Введение к работе
Актуальность темы. Фитотерапия традиционно применяется в стоматологической практике для лечения и профилактики воспалительных заболеваний пародонта. Фармакологически-активные соединения, полученные из лекарственного растительного сырья (ЛРС), входят в состав различных лекарственных препаратов: зубных паст и ополаскивателей, гелей, спреев, растворов, которые широко используется в различных областях стоматологии. К комплексному действию, оказываемому лекарственными средствами на основе ЛРС в полости рта могут быть отнесены: регенерирующее, дезодорирующее кровеостанавливающее, противоотечное действие; противосполительная и антиоксидантная активность; способность оказывать бактерицидное, бактериостатическое и фунгицидное действие. Основными направлениями исследований в этой области являются поиск новых сырьевых лекарственных источников, имеющих широкий ареал распространения или широко культивируемых; создание на их основе недорогих и эффективных лекарственных препаратов с выраженной фармакологической активностью. Перспективным в этом отношении растением можно считать клюкву болотную (Oxycoccus palustris Pers., сем. Vacciniаceae), которая характеризуется доступностью сырьевой базы и достаточно большими объемами переработки в пищевой промышленности.
Опыт применения плодов клюквы народной медициной в РФ, а так же сведения, приведенные в литературе, о составе и свойствах данного вида сырья свидетельствует о широких терапевтических возможностях: настой из плодов используют как витаминное, тонизирующее, жаропонижающее средство. Мази с добавлением сока клюквы плодов обладают бактерицидным и противопаразитарным действием. Кроме того следует отметить изученную антиадгезивную активность в сочетании с выраженной антиоксидантной активностью. При этом, плоды клюква в настоящее время не являются фармакопейным видом и не находят официального медицинского применения в России. В доступной литературе имеются лишь единичные сведения по разработке лекарственных форм на ее основе. В то же время, исследования по изучению биологической активности веществ, выделенных из плодов клюквы, в зарубежной литературе представлены достаточно широко.
Все вышесказанное позволяет сделать вывод о том, что углубленное фармакогностическое исследование клюквы болотной, позволяет расширить возможности ее применения в медицинской (в частности, в стоматологической) практике и является своевременным и актуальным.
Цель исследования: создание на основе комплекса фармакогностических, физико-химических, химических, микробиологических и технологических исследований эффективной и стабильной лекарственной формы на основе экстракта плодов клюквы болотной.
Задачи исследования.
-
Провести анатомо-морфологический анализ и уточнить основные диагностические признаки плодов клюквы;
-
Провести сравнительный количественный анализ химического состава плодов клюквы в зависимости от различных способов переработки и хранения, оценить антиоксидантную активность и микобиологическую чистоту плодов клюквы;
-
Выбрать оптимальные методики качественного и количественного определения биологически активных соединений плодов клюквы болотной и на их основе разработать проект фармакопейной статьи (ФС) на новый вид ЛРС;
-
Оптимизировать технологическую схему получения сухих экстрактов из плодов клюквы болотной с учетом результатов качественного и количественного исследования химического состава, антимикробной активности и технологических характеристик различных партий сухих экстрактов;
-
Провести сравнительный фитохимический анализ биологически активных веществ (БАВ) исходного сырья и полученного сухого экстракта, предложить проект нормативного докумeнта для стандартизации полученного сухого экстракта;
-
Научно обосновать и разработать оптимальный состав и технологическую схему получения геля на основе сухого экстракта плодов клюквы;
-
Провести оценку качества полученного образца состава стоматологического геля по основным показателям: доказать сохранность и способность к высвобождению БАВ в геле; исследовать антимикробную активность и осмотические свойства полученного геля.
Научная новизна. На основании макро- и микроскопического анализа плодов клюквы болотной обобщены и уточнены диагностические признаки сырья. Впервые проведено сравнительное фармакогностическое изучение клюквы болотной плодов свежезаготовленных, высушенных и свежезамороженных Установлена динамика изменения химического состава плодов клюквы болотной в зависимости от различных способов переработки и хранения. Разработана методика потенциометрического определения суммы органических кислот в плодах клюквы болотной, продуктах переработке и лекарственной форме. В лабороторных и заводских условиях получены и стандартизованы сухие экстракты. На основании проведенного сравнительное изучение технологических свойств и химического состава экстрактов оптимизирована технологическая схема получения сухого экстракта плодов клюквы болотной. На основе выбранного сухого экстракта получен гель стоматологические; разработаны основные показатели его качества, определены сроки хранения. Доказана идентичность химического состава и фармакологической активности гелей нативному сырью.
Положения, выносимые на защиту.
- результаты фармакогностического изучения плодов клюквы болотной;
- результаты сравнительного количественного изучения БАВ в плодах клюквы болотной в зависимости от способов переработки и хранения;
-результаты оптимизации методики потенциометрического определения органических кислот в нативном сырье и продуктах переработке плодов клюквы болотной;
- результаты изучения состава, определения содержания БАВ в сухих экстрактах плодов клюквы болотной;
- данные по изучению физических свойств, качественного и количественного состава БАВ, антимикробной и антиоксидантной активности сухих экстрактов плодов клюквы болотной и геля, полученного на основе сухого экстракта плодов клюквы болотной;
- данные по разработке технологии получения и стандартизации геля на основе сухого экстракта плодов клюквы болотной.
Внедрение результатов в практику. На основании проведенных исследований разработаны:
проект ФС «Клюквы болотной плоды свежие»;
проект ФС «Плодов клюквы болотной экстракт сухой»;
Апробация работы. Апробация работы проведена на совместной научной конференции кафедр общей химии стоматологического факультета, ботаники, аналитической, физической и коллоидной химии ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Москва, 29.12.2011 г.). Основные положения диссертационной работы доложены на научно-практической конференции «Интеграция образования, науки и производства фармации» (Ташкент, 2007 г.); ХV и XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008 г.,2009 г.)
Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных экспериментальных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведен мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка результатов, их научное обоснование и обобщение. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях, докладах и внедрения в практику.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.04.02 – «фармацевтическая химия, фармакогнозия». Результаты проведённого исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пунктам 2 и 3 паспорта фармацевтическая химия, фармакогнозия.
Связь задач исследования с проблемным планом. Диссертационная работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы Первого МГМУ им. И.М. Сеченова «Разработка современных технологий подготовки специалистов с высшим медицинским и фармацевтическим образованием на основе достижений медико-биологических исследований» (№ государственной регистрации 01220606352). Тема включена в план научных исследований кафедры общей химии с курсом стоматологического материаловедения «Новые знания и подходы в оценке качества и сертификации биологически активных соединений синтетического и природного происхождения, лекарственных препаратов, изделий медицинской техники (технологические аспекты)» (01.200.118796).
Публикации. По результатам диссертационного исследования опубликовано 6 печатных работ, в том числе 1 статья в издании, рекомендованном ВАК РФ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (первая глава), экспериментальной части (вторая, третья и четвертая главы), общих выводов, списка литературы из 205 источника (81 из которых зарубежные) и приложений. Работа иллюстрирована 30 рисунками и 34 таблицами.
