Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Синтез и биологическая активность конденсированных гетероциклических производных ксантина Мещерякова, Светлана Алексеевна

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Мещерякова, Светлана Алексеевна. Синтез и биологическая активность конденсированных гетероциклических производных ксантина : автореферат дис. ... кандидата фармацевтических наук : 15.00.02.- Уфа, 1994.- 21 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы. Основной задачей современной фармацевтической науки остается проблема изыскания.новых высокоэффективных и менее токсичных лекарственных средств.

Среди природных и синтетических лекарственных веществ важное место занимают производные ксантина, обладающие широким спектром биологического действия. Это позволяет рассматривать их как один из наиболее перспективных классов биологически активных соединений.

В последние годы интерес исследователей привлекают также производные конденсированных систем ксантина с обшим атомом азота. Так как, сочетание ксантинового фрагмента с фрагментами других гетероциклов приводит или к усилению традиционного для ксантинов биологического действия, или к появлению новых видов активности, не традиционных для ксантинов, например, противовирусной, противомикробной, гипогликемической, антиаритмической, противовоспалительной, актопротекторной и др.

Несмотря на большое разнообразие конденсированных ксанти-новых систем с общим атомом азота, известно лишь несколько соединений, у которых гетероциклический фрагмент конденсирован с бициклом ксантина по ребру "е". Основным препятствием к изучению химических и биологических свойств данных трициклических систем и их производных является, по-видимому, отсутствие общего метода их синтеза. В связи с этим следует отметить, что для получения ряда производных ксантинов используется метод, основанный на циклизации 6-амино-5-нитрозоурацилов. Однако область применения данного способа не определена. Остаются не изученными химические превращения нитрозопроизводных б-амино-

.-4-I,3-диметилурацила, замещенных в 6-ом положении вторичными цикл ческими аминами.

Таким образом, разработка методов синтеза новых конденсиро ванных систем ксантина: пиперазино [і,2-е] -, морфолино[4,3-е]-, азепино Гі, 2-е] -, пиридо Гі, 2-е\ ксантина, изучение их химических свойств с цельи получения неописанных ранее функциональных про изводных вышеназванных трициклических систем и поиск среди них биологически активных соединений составляют актуальную задачу.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Башкирского государственного медицинского института по проблеме "Изыскание и изучение новых ле карственных средств" в рамках союзной проблемы "Фармация" научного совета №10 "Фармакология и фармация".

Цель исследования.Разработка методов синтеза новых конденсированных систем ксантина и их функциональных производных, а также поиск среди них биологически активных соединений.

Задачи исследования.

  1. Разработать методы синтеза 5,6-дизамещенных 1,3-диметил урацила и исследовать их химические свойства.

  2. Изучить химические превращения нитрозопроизводных б-ами но-1,3-диметилурацила и на их основе разработать методы синтеза новых конденсированных систем ксантина: пиперазино[і,2-е]-, пиридо 11,2-е] -, морфолино І4,3-е] -, азепино [1,2-е] ксантина и некоторых других.

  3. Исследовать реакционную способность синтезированного пи перазино[I,2-е] ксантина по отношению к различным реагентам и ра работать способы синтеза новых рядов производных вышеназванной трициклической системы.

  4. Изучить физико-химические свойства и установить строени

- 5 -впервые полученных соединений.

5. На основании фармакологического скрининга синтезированных соединений установить некоторые закономерности зависимости "структура - активность".

Научная новизна исследования. Значительно улучшены и разработаны новые препаративные методы синтеза 5,б-дизамещенных 1,3-диметилурацила. Впервые изучена реакция 1,3-диметил-6-пиперази-ноурацила с оксиранами и предложен способ синтеза N-замещенных І,З-диметил-6-пиперазиноурацила.

Исследованы химические превращения нитрозопроизводных 6-ами-но-1,3-диметилурацила, замещенных в б-ом положении вторичными циклическими аминами, и на их основе разработаны методы синтеза новых конденсированных систем ксантина: пиперазиноІІ,2-е!-, пи-ридо [i,2-eJ -, морфолино14,3-е) -.азепино11,2-е]ксантина.

Изучены реакции алкилирования и ацилирования пиперазино-ксантина, в результате чего синтезированы 4-замещенные пиперази-но [1,2-е! ксантина.

Предложен способ синтеза 4-аминоацетилзамещенных пиперази-ноксантина путем взаимодействия 4-хлорацетилпиперазино [1,2-е] -ксантина со вторичными циклическими аминами.

Впервые синтезированные производные пиперазиноІІ,2-еІ ксантина и 1,3-диметил-б-пиперазиноурацила обладают спазмолитической, бронхолитической и противомикробной активностью. Установлены некоторые закономерности зависимости "структура - активность" в ряду синтезированных соединений.

Практическая значимость исследования.Синтезированные 5,6-диэамещенные 1,3-диметилурацила и производные пиперазино11,2-eJ -ксантина представляют интерес как реагенты для синтеза новых рядов биологически активных соединений.

- б -

Синтезированы соединения, проявляющие спазмолитическую, прс тивомикробную, бронхолитическую активность.

Разработанные препаративные методы синтеза производных 6- но-1,3-диметилурацила и 4-замещенных пиперазино[і,2-е] ксантина, также установленные закономерности "структура - активность" могут быть использованы для дальнейшего целенаправленного синтезе биологически активных соединений.

Внедрение в практику.Для дальнейших углубленных исследоваь в план научно-исследовательских работ кафедры фармакологии №2 Башкирского государственного медицинского института включены 4-бензил-8,І0-диметилпиперазиноІІ,2-е] ксантина гидрохлорид, 4-(2-гидрокси-3-феноксипропил-І)-8,І0-диметилпиперазино[і,2-е| -ксантина гидрохлорид, проявляющие выраженную спазмолитическую и бронхолитическую активность.

Разработанные препаративные методы синтеза биологически ак тивных производных пиперазино[1,2-е) ксантина и 6-замещенных 1,2 диметилурацила, а также результаты изучения их химических и фар макологических свойств используются для проведения научных иссл дований на кафедре фармакологии #2 и фармацевтической химии Баш кирского государственного мединститута.

Апробация работы и публикации. Результаты исследования док ладывались и обсуждались на студенческих научных конференциях Башкирского государственного мединститута (1990-1993), на 57-ой молодежной научной конференции БШИ, посвященной 60-летию инсти тута "Вопросы теоретической и практической медицины" (Уфа,1992)

с,

на научных заседаниях кафедры фармацевтичекой химии (1990-1993) и совместном заседании кафедр фармацевтической химии, фармакогнозии, ОЭФ, технологии лекарственных форм и фармакологии №2 БГМ1 (1993).

По материалам диссертации опубликовано 2 научные работы.

На защиту выносятся:

I.Разработанные способы синтеза 5,6-дизамещенных 1,3-дим.;-тилурацила и производных 1,3-диметил-б-пиперазиноурацила.

2.Разработанные способы синтеза конденсированных систем ксантина: пиперазино-, пиридо-, морфолино-, азепиноксантина, п также 4-замещенных пиперазино|l,2-ej ксантина.

3.Структуры впервые синтезированных соединений, установленные на основе спектральных исследований.

4.Данные испытаний биологической активности и установленные закономерности зависимости "структура - активность" в рядах синтезированных соединений.

Объем и структура диссертации.Работа изложена на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав экспериментальных исследований и выводов. Содержит 14 таблиц, 6 рисунков. Список литературы включает 151.источник, в том числе 50 источников на иностранных языках.

Похожие диссертации на Синтез и биологическая активность конденсированных гетероциклических производных ксантина