Введение к работе
Актуальность темы. Химия р-циклокстолов привлекает внимание исследователей, как в теоретическом, так и в практическом аспектах. Замещенные циклогексанолоны доступны, обладают высокой реакционной способностью, вследствие чего открывают перспективы для синтеза широкого ряда соединений, в том числе биологически активных и малотоксичных.
В настоящее время ведутся обширные исследования замещенных 0-циклокетолов в области стереохимии, таутомерии, изучены реакции с моно- и бинуклеофильными реагентами, представлены пути возможного использования (антимикробная, антиоксидантная, антифаговая активности, аиальгетнческое, жаропонижающее и криопротекторное действия, интермедиа в синтезе антигельминтных препаратов). Однако неизученными оставались реакции поликарбонилзамещенных циклогексанолонов с участием таких биогенных алифатических аминов, как фенилэтиламии, гомовератриламин, триптамин. Немногочисленны имеющиеся в литературе сведения по взаимодействию замещенных циклокетолов с бинуклеофильными реагентами (гидразингидратом, тозилгидразидом, фенилгидразидом, тиосемикарбазидом, гидразидами салициловой и изоникотиновой кислот). Изучение этих реакций создает перспективу выявления новых возможностей химии данного класса соединений и позволяет найти новые соединения, обладающие высокой биологической активностью.
Цель работы. Синтез нового класса соединений ряда Р-циклокетолов, установление их строения, изучение взаимодействия с азотсодержащими нуклеофильными реагентами и исследование биологической активности.
Задачи исследования. Для достижения поставлешюй цели были сформулированы следующие задачи:
1. Осуществить синтез 3-арил-2,4-дибензоил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов
реакцией бензоилацетона с ароматическими альдегидами.
2. Осуществить синтез 2,4-диацил (диалкоксикарбонил)-3-арил-5-гидрокси-5-
мстшщиклогексанонов реакцией ацетилацетона и эфиров ацетилуксусной кислоты с
ароматическими альдегидами.
3. Изучить взаимодействие полученных соединений с моно- и бинуклеофильными
реагентами (ароматическими и алифатическими аминами).
4. Провести анализ результатов биологической активности синтезированных соединений, дать рекомендации по углубленному исследованию активных соединений.
Научная новизна работы. Осуществлен синтез 3-арил-2,4-дибензоил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов, определены оптимальные условия их получения.
Установлено, что при взаимодействии диметокси-, диизопропокси-, диаллилокси-, ди-тргяг-бутокси- и диэтокспкарбопилзамещенных циклогексанонов с бензиламином, фенетиламином, гомовератриламином и >і,К-диалкил-1,3-пропандиамином образуются соответствующие диалкил 4-алкиламино-2-арил-6-гидрокси-6-метил-3-циклогексен-1,3-дикарбоксилаты.
Показано, что диэтоксикарбонилзамещенные циклогексаноны реагируют с гидразингидратом с образованием тетрагидроиндазолов - этил 4-арил-3,6-дигидрокси-б-метил-4,5,6,7-тетрагидро-2Н-индазол-5-карбоксилатов.
При взаимодействии циклокетолов с фенилгидразином образуются соответствующие диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-фениламиноимшюцикло-гексан-1,3-дикарбоксилаты и фенилгидразоны 2,4-диацетил (дибензоил)-3-арил-5-гидрокси-5-метилциклогексанонов.
Впервые получены диалкил 2-арил-6-гидрокси-б-метил-4-(п-толилсульфонил-аминоимино)циклогексан-1,3-дикарбоксилаты взаимодействием р-циклокетолов с тозилгидразидом.
Установлено, что взаимодействие диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с гидразидом салициловой кислоты протекает с образованием диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-(2'-гидроксибензоиламиноимино)-циклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
Обнаружено, что взаимодействие диметил (ди-/ирет-бутил)-2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с гидразидом изоникотиновои кислоты протекает с образованием диметил (ди-тре/и-бутил)-2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-(4'-пиридилкарбониламиноимино)циклогексан-1,3-дикарбоксилатов.
Установлено, что при взаимодействии диалкил 2-арил-6-гидрокси-6-метил-4-
оксоциклогексан-1,3-дикарбоксилатов с тиосемикарбазидом образуется спиросистема
диалкиловых эфиров 9-гидрокси-9-метил-7-фенил-3-тиоксо-1,2,4-триазаспи-
ро[4,5]декан-6,8-дикарбоновой кислоты.
Осуществлен синтез 105 соединений. На основании ИК, ЯМР'Н и масс-спектров установлена структура полученных соединений.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ, в которых освещены положения диссертационной работы, в том числе 2 статьи в изданиях,
рекомендованных ВАК, одно положительное решешіе о выдаче патента на изобретение.
Апробация. Результаты работы доложены на Всероссийской конференции (Техническая химия. Достижения и перспективы» (Пермь, 2006), на Российской научно-практической конференции «Современное состояние и пути оптимизации лекарственного обеспечения населения» (Пермь, 2008), на Региональной научной конференции «35 лет синтеза фурандионов: материалы региональной научной конференции» (Пермь, 2008).
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа общим числом 150 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов собственных исследований, экспериментальной части, биологической части, выводов, содержит 33 таблицы. Список литературы включает 96 наименований работ отечественных и зарубежных авторов.
