Введение к работе
Актуальность темы. В 1998 году на фармацевтическом рынке России находилось около 80 нифедипин-содержащих препаратов. При таком большом количестве дженериков возникает как проблема рационального выбора необходимого препарата, так и проблема дженерической замены, поскольку такие важные характеристики, как время наступления эффекта, его сила и продолжительность, а также частота возникновения побочных эффектов, зависят от свойств лекарственной формы (М.Д. Машковский, «Человек и лекарство», 1999 г.).
В 1992 году FIP утвердила положение, касающееся качества фармацевтической продукции, которое, в частности, гласило: «Все страны должны гарантировать, что фармацевтическая продукция, производится она или импортируется, соответствует надлежащим стандартам качества, безопасности, биодоступности, биоэквивалентности и эффективности...». 5 сентября 1997 года Советом FIP на конференции в Ванкувере было принято положение, определяющее политику FIP в области препаратов-дженериков. В нем говорится, что «регулирующие органы и производители должны обеспечить фармацевтов и лиц, прописывающих препараты, данными по биодоступности и другой соответствующей информацией по всем фармацевтическим продуктам...» Известно, что для оценки биоэквивалентности препаратов-дженериков используются, в основном, фармакокинетические испытания in vivo и наиболее распространенный тест in vitro - «растворение».
Таким образом, проведение фармакокинетических исследований дженери-ческих лекарственных средств является в современных условиях актуальной задачей.
Цель и задачи исследования. Целью данной работы являлось изучение фармакокинетики препаратов нифедипина различных фирм-производителей в рамках клинического исследования. Для достижения поставленной цели было предусмотрено выполнение следующих задач:
-
Разработка методики количественного определения нифедипина в плазме крови больных с использованием метода ВЭЖХ.
-
Изучение фармакокинетики нифедипина после однократного приема различных лекарственных форм (капсулы, таблетки, рапид и рапид-ретард таблетки) и на фоне курсового лечения.
-
Оценка качества препаратов нифедипина по тесту «растворение» и сравнение полученных результатов с данными фармакокинетического исследования.
Научная новизна результатов исследования. Разработана оригинальная чувствительная, воспроизводимая, селективная методика количественного определения нифедипина в плазме крови с помощью метода ВЭЖХ, позволяющая проводить клинические фармакокинетические исследования.
На современном методическом уровне впервые представлена целостная картина изменений фармакокинетических параметров в сравнительной характеристике различных лекарственных препаратов нифедипина. Проведено сравнение результатов теста «растворение» с фармакокинетическими данными.
Практическое значение работы. Исследование фармакокинетики является в настоящее время обязательным этапом как при разработке новых, так и при оценке качества воспроизведенных лекарственных средств, поскольку все процессы, происходящие с лекарственным веществом в организме - всасывание, распределение по органам и тканям, метаболизм и экскреция - определяют терапевтическую эффективность и безопасность лекарственного препарата. Результаты данного фармакокинетического исследования являются необходимой основой для рационального выбора соответствующего препарата нифедипина и для осуществления дженерической замены.
Внедрение в практику. Методика количественного определения, разработанная в данной работе, внедрена для мониторинга концентрации нифедипина і плазме крови больных, находящихся на стационарном лечении в терапевтических отделениях 23 городской клинической больницы им. «Медсантруд». Данные пс фармакокинетике направлены в Фармакологический комитет для регистрации препарата Адалат СЛ.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Конкурсе не лучшую научную работу молодых ученых фармацевтического факультета Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова за 1998/99 год; работа отмечена первой премией.
Публикации. По материалам исследования опубликовано 3 научных работы и 1 работа находится в печати.
Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в рамках НИР кафедры фармацевтической химии ММА им. И.М. Сеченова «Совершенствование контроля качества лекарственных средств (фармацевтические и экологические аспекты)», № Госрегистрации 01970007161.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 22 рисунками. Библиографический указатель включает 109 источников, из них 46 - иностранные.