Введение к работе
Актуальность темы. Применение лекарственных растений и препаратов из них для лечения и профилактики различных заболеваний в настоящее время занимает все большее место в клинической практике. Из общего арсенала лекарственных средств 1/3 препаратов растительного происхождения (Соколов, Замотаев, 1990). Преимущества применения фитопрепаратов очевидны и обусловлены многими достоинствами, в числе которых широкий спектр фармакологического действия, низкая токсичность, редко проявляемые побочные эффекты и редкое наличие противопоказаний. Пополнение арсенала лекарственных препаратов растительного происхождения остается как и прежде актуальной задачей, так как спрос на них удовлетворяется меньше чем на 50%. Одним из путей увеличения количества фитопрепаратов является широкое изучение спектра действия фармакопейных лекарственных растений и близких к ним видов. В настоящее время лекарственные растения и их препараты применяются по 1-2 показателям, хотя многие из них могут найти более широкое применение. С этой точки зрения большой интерес представляют растения рода фиалка.
Растения рода фиалка широко применяются в народной медицине как отхаркивающие, мочегонные, седативные средства, они находят применение для лечения желудочных и кожных заболеваний (Растительные ресурсы, 1985; Машковский, 2000). В научной же медицине используются только трава фиалки трехцветной и полевой в качестве отхаркивающего средства. Внедрение других видов рода фиалка в медицину, а так же расширение фармакологического спектра действия фиалок трехцветной и полевой значительно расширит сырьевую базу сырья фиалки.
Растения рода фиалка содержат фенольные соединения и полисахариды, обладающие разносторонней биологической активностью (Барабой, 1976; Растительные ..., 1985). В связи с этим представляло интерес изучить химический состав растений рода фиалка, широко распространенных в областях Центральной России, а также установить возможность применения в научной медицине фиалки душистой и комплексов биологически активных соединений, полученных из фиалки трехцветной, фиалки полевой и фиалки душистой.
Цель и задачи исследования.
Целью настоящего исследования явилось фитохимическое и фармакологическое изучение растений рода фиалка и их фигокомплексов.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
- проведение фитохимического исследования фиалки трехцветной, фиалки полевой,
фиалки душистой;
количественная оценка биологически активных соединений;
индивидуальное выделение основных компонентов и изучение их структуры;
разработка методики количественного определения суммы флавоноидов и суммы полисахаридов с целью включения их в проект ФСП "Фиалки душистой трава"; исследование острой токсичности водных извлечений фиалки душистой и комплексов биологически активных веществ, полученных из фиалки трехцветной, фиалки душистой, фиалки полевой;
изучение местно-раздражающего действия фиалки душистой; сравнительное исследование отхаркивающего действия; изучение противовоспалительного действия;
изучение анальгезирующего действия;
изучение жаропонижающего действия; изучение антиоксидантной активности;
- изучение антибактериальной активности;
' - изучение ранозаживляющего действия.
Научная новизна. Проведено комплексное фитохимическое изучение травы фиалки трехцветной, фиалки полевой, фиалки душистой и корней фиалки душистой.
Фенольные соединения изученных растений представлены 12 соединениями, из которых 7 выделено в индивидуальном состоянии и установлена их химическая структура. Кумарин, скополетин, хлорогеновая кислота в исследуемых видах фиалки изучены впервые; С-гликозиды флавонов: витексин и виценин в фиалке полевой и фиалке душистой изучены впервые.
Впервые выделены и изучены водорастворимые полисахаридные комплексы (ВРПС) из травы фиалки полевой и фиалки душистой и корней фиалки душистой. ВРПС представлены нейтральными (арабиноза, глюкоза, галактоза, рамноза, ксилоза) и кислыми (галактуроновая и глюкуроновая кислоты) сахарами; определено их количественное содержание. Разработан способ получения суммы полисахаридов, обладающей противовоспалительной активностью из травы фиалки душистой; направлена заявка на патент, получена приоритетная справка №2001107310.
Впервые выделены и исследованы пектиновые вещества травы фиалки полевой и фиалки душистой и корней фиалки душистой. Определен их качественный и количественный моноса-харидный состав. Проведен анализ функциональных групп пектина.
Впервые разработаны методики количественного определения суммы флавоноидов в траве фиалки полевой и фиалки душистой, суммы полисахаридов в траве фиалки душистой.
Установлено, что настой травы и отвар корней фиалки душистой, а также исследуемые комплексы полисахаридов и полифенолов, полученные из растений рода фиалка, относятся к классу практически нетоксичных. LDso в испытанном диапазоне доз не установлена.
Впервые установлено, что изучаемые виды фиалок и комплексы БАВ, полученных из них, обладают широким спектром фармакологической активности, оказывая наряду с отхаркивающим, противовоспалительное, капилляроукрепляющее, аналыезирующее, жаропонижающее, антиоксидантное, антимикробное и стимулирующее регенерацию действие. По отхаркивающей активности трава и корень фиалки душистой не уступают фармакопейным видам - траве фиалки трехцветной и траве фиалки полевой.
Показано, что водные извлечения фиалок (настои и отвары) в сочетании с присыпками обладают выраженной фармакотерапевгической эффективностью при раневых повреждениях, способствуя заживлению их в более ранние сроки.
Проведен скрининг на наличие антиоксидантной активности изученных растений. Выявлены соединения, проявляющие антиоксидантную активность - флавоноиды, кумарины, окси-коричные кислоты. Установлено, что полифенольный комплекс фиалки душистой оказывает ингибиругощее влияние на параметры Fe2t - индуцированной хемилюминесценции.
Практическая значимость. Разработанные методики определения суммы флавоноидов и полисахаридов включены в проект ФСП "Фиалки душистой трава". Новые сведения о спектре действия фиалки трехцветной и фиалки полевой расширят общие представления о возможных областях применения этих растений.
Полученные в'результате исследований данные о фармакологических свойствах фиалки душистой позволяют рекомендовать ее для использования в научной медицине наряду с офи-цинальными'видами фиалкой трехцветной и фиалкой полевой в качестве отхаркивающего, противовоспалительного, ранозаживляющего средства.
Внедрение в практику. Разработан и подготовлен к рассмотрению (совместно с ЗАО "Фирма "Здоровье") проект фармакопейной статьи предприятия "Фиалки душистой трава".
На основании проведенных исследований разработаны и внедрены:
методика количественного определения суммы флавоноидов в траве фиалки душистой (Акты внедрения в учебный процесс кафедр фармакогнозии: №61 от 22.06.2000 г. Алтайского государственного медицинского университета, № 27 от 20.03.2001 г. Пятигорской государственной фармацевтической академии);
"Метод лечения эрозивно-язвенных дефектов кожи настоями в сочетании с присыпками, изготовленными из растений фиалка полевая и фиалка трехцветная" (Акт внедрения в поликлинику ОККВД г. Курска, кафедра дерматовенерологии КГМУ, № 55 от 05.04.2001 г.).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на итоговых научных конференциях молодых ученых и студентов "Актуальные проблемы медицины и фармации" (Курск, 1999 и 2000); на итоговой научной сессии КГМУ "Актуальные вопросы медицинской на уки и фармации" (Курск,2000); на научно-практической конференции, посвященной 80-летию фармацевтической службы Самарской области, Самарского государственного медицинского университета и Самарского аптечного склада (Самара, 1999); на научной конференции " Флора и растительность северной лесостепи" (Тула, 2000); на VIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2001), на научно-практической конференции "Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики", посвященной 35-летию фармацевтического факультета (Курск, 2001).
Связь задач исследования с проблемами фармацевтических и медицинских наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Курского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01200103118).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 212 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (5 глав), выводов, списка литературы и приложения, В тексте содержится 37 таблиц, 18 рисунков. Список цитируемой литературы включает 219 источников, из них 47 - на иностранных языках.
