Введение к работе
Актуальность проблемы : Применение анаболических стероидных средств в клинической практика обусловлено их способностью стимулировать синтетические процессы в органах - мишенях . Однако, несмотря на несомненную терапевтическую эффективность этих стероидов, они вызывают нежелательные побочные реакции .
Многими исследователями описаны иммунологические нарушения у лиц , пркнимагашх анаболические стероиды ( Сейфулла , 1989 , Sasson S. ,1986 , Kochakian , 1988 ). Известны факты , ишуносупрессивного действия анаболиков -авдрогенов , (Pearsy Р., 1982) .
Ряд авторов указывает на участие авдрогенов в половой дифференцировке иммунологической реактивности (Беляков , 1992 ; Assam al. ; 1S90 , Grossman , 1984 ; Stimson ,1987 ) . Вместе с тем механизм действия андроген - анаболических стероидов (тестостерона , метандростенолона ) на иммунную систему изучен мало , что подчеркивает необходимость исследований в данной области .
Ключевым органом во взаимодействии эндокринной и иммунной систем является тимус ( Deschaux R- , 1987 } .
Влияние андроген - анаболических средств на эндокринную функцию вилачковой железы практически не исследовано .
Одним из новых анаболиков является препарат экдистен из группы фитоэкдастероидог , не имевший андрогенной активности (рис.1).
Сопоставление действия метандростенолона .тестостерона и -акдистена на тимус и лимфоциты периферической крови позволит выявить механизмы побочного действия этих соединений .
На основании изложенного выше были определены цель и задачи проведенного нами исследования . ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ .
Цель работы : Сравнительный анализ действия анаболических
стероидных средств на клетки тимуса и лимфоциты периферической крови .
шавдросяеюдон
аадсгЕн
- з -Задачи исследования :
і . Исследовать зависимость величины тимолитического , анаболического и андрогенногс эффектов от доэы тестостерона , метандростенолона и экдистена .
-
. Изучить влияние тестостерона , метандростенолона и экдистена на уровень сьшороточноро тимического фактора у крыс и величину тимогинмюдобшн активности среды инкубации культуры стромальных клеток тимуса .
-
. Оценить действие исследуемых препаратов на жизнеспособность и пролиферагивную активность тимоцитов и лимфоцитов периферической крови .
-
. Установить характер связывания тестостерона , метандростенолона и экдистена с тимусом и лимфоцитами крови .
Научная новизна работы.
Установлено , что анаболические стероидные средства могут влиять на эндокринную функцию вилочковой железы -тестостерон и кетандростенолон в высоких дозах уменьшает содержание сывороточного тимического фактора ( СЛФ )-у экспериментальных животных .
Показано , что длительное введение высоких доз андроген -анаболических стероидов мышам и крысам вызывает развитие иммунодефицита ; зкдистен не снижает эндокринную функцию тимуса и не вызывает угнетения иммунной системы .
Установлено , что зкдистен не вэаядадействует с рецепторами андрогенов вилочковой железы .
Впервые выявлен факт наличия участков специфического связывания андроген - анаболических стероидов с лимфоцитами , но не с тимоцитами крыс .
Предложена новая -,доступная исследователям модель для изучения эндокринной функции тимуса - первичная монослойная культура сторомальных клеток тимуса крысы .
Практическая ценность .
Полученные данные являются экспериментальным обоснованием необходимости оценки состояния иммунной системы у лиц , принимающих андроген - анаболические стероиды . Результаты исследо-
вания указывают на возможность развития иммунодефицита при применении зтих препаратов в высоких дозах. В работе обращается внимание на возможное использование анаболических стероидов в качестве ишуношдулягоров и как одного из компонентов комплексной иммуно'депрессивной терапии .
Показано , что новый стероидный препарат растительного происхождения экдистен является более предпочтительным для клинического использования по сравнению с андроген - анаболическими средствами , так как не вызывает иммунодефицита .
Проведенная работа свидетельствует о целесообразности включения в схемы скрининга стероидных соедивенеий определения уровня сывороточного тимического фактора у животных и секреторной активности культуры клеток тимуса , что позволит найти новые вещэства с ишуноыодуляторныш свойствами . Указанный подход до последнего времени не использовался для оценки новых биологически активных веществ . Результаты настоящего исследования обосновывают его целесообразность . Рекомендации для внедрения :
Рекомендуется изучение эндокринной функции тимуса подопытных животных в системе предклинического изучения новых потенциальных анаболических лекарственных средств , что может быть использовано лабораториями лекарственной токсикологии . Клиническая проверка закономерностей , установленных в экспериментах на лабораторных животных , может представить интерес для врачей - эндокринологов . Апробация работы .
Основные результаты работы доложены и обсуждены на 1 Всесоюзной конференции " Проблемы иммунофармакологии " (Тбилиси, 1990 ) , а также на научных конференциях кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии МКС РГМУ .
Публикации . По материалам диссертации опубликовано 5 пе-
чатных работ.
Объем и структура диссертации .
![Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4325/212896.png "Исследование органопротекторного действия мексидола в условиях реперфузионного синдрома (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс] Багов Альберт Нурбиевич")
