Введение к работе
Актуальность темы. Одной из важнейших проблем современной клинической термофармакологии является проблема управляемой фармакологической коррекции метаболических эффектов тепла и холода (Ураков А.Л., 1992; Ivanov К.Р., 1999; Kim S.H. e.al, 1997). Необходимость разрешения этой проблемы объясняется, с одной стороны, широким применением в медицине локальной и общей гипо- и гипертермии, разнообразием способов термических воздействий, рекомендаций по степени, интенсивности и продолжительности нагреваний либо охлаждений, включая их чередование, а с другой стороны, разнообразием используемых при этом лекарственных средств и технологий их применения, способных оказывать не только лечебные, но и побочные действия (Шумаков В.И. и соавт., 1975; 1983; Бояринов ГА, Соколов В.В., 1999; Астахова А.В., 2002 а, в; Юшку М.Р. e.al, 2000; Divert V.E., 2001).
Особенно важное значение это имеет для коррекции гемодинамических
эффектов локальной гипотермии, поскольку охлаждение в виде ванн с
тающим льдом или пузыря со льдом широко используется для остановки
паренхиматозных кровотечений и предотвращения ишемических
повреждений различных органов. При этом первая фаза действия холода проявляется Холодовым спазмом кровеносных сосудов и болевым синдромом (Муравьев М.Ф. и соавт., 1989; Одиянков Е.Г. и соавт., 1987 а, в; Шмидт Р., Тевс Г., 1996). Причем, болевой синдром выступает в роли побочного эффекта, усугубляющего субъективное восприятие пациентами процедуры фармакохолодового воздействия (Ураков А.Л., 1988; 1989; 1992).
Распространенным показанием к применению локального фармакохолодового воздействия является острая или хроническая тяжелая ишемия нижних конечностей, которая сама по себе очень часто проявляется чувством боли и недостаточностью кровоснабжения, поэтому первая фаза естественной физиологической реакции на холод нежелательна. Выяснено, что у ряда пациентов процесс развития холодового спазма сосудов с болевым синдромом может быть значительно уменьшен посредством применения некоторых лекарственных средств, обладающих обезболивающим или сосудорасширяющим действием (Фармакохолодовая терапия при ишемии нижних конечностей. Методические рекомендации. Составители: Е.Г.Одиянков, М.Ф.Муравьев, Ю.Г.Одиянков, А.Л.Ураков, НАОнищенко. -Ижевск-Москва. - 1988). Однако полностью предотвратить развитие холодового спазма и болевого синдрома пока не удается.
В частности, малоизученной областью экспериментальной и клинической термофармакологии является исследование закономерностей резорбтивного и местного действия лекарственых средств, примененных до, одновременно или после локального охлаждения избранного участка тела с учетом фазы действия холода на кровеносные сосуды (Кукес В.Г. и соавт., 1984; Михайлов И.Б., 1989; 1998, 2001; Харкевич Д.А., 1999; Tripathi K.D.,
РОС НАЦИОНАЛЬНА*I
исслвд№ПіЮТЕ*Аілосі| изучение cn«t«{
о» да/
1994).
Цель работы. Целью настоящего
влияния резорбтивного и местного действия некоторых вазоактивных и болеутоляющих лекарственных средств на процесс развития холодового спазма кровеносных сосудов.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи исследования:
Исследовать величину порогов болевой чувствительности у экспериментальных животных при остром локальном охлаждении до и после общего и местного воздействия анальгетиков, анестетиков и спазмолитиков миотропного действия.
Исследовать величину механического тонуса изолированнх кольцеобразных отрезков артерий мышечного типа при изменении температурного режима инкубационной среды до и после введения в нее анальгетиков, анестетиков и спазмолитиков миотропного действия.
Провести клинические фотосфигмографические исследования процесса развития холодового спазма кровеносных сосудов с болевым синдромом до и после применения болеутоляющих и спазмолитических лекарственных средств
Научная новизна результатов.
В результате изучения термозависимости величин порогов болевой чувствительности экспериментальных животных обнаружено, что применение местных или общих анестетиков до начала локального охлаждения ускоряет и потенцирует развитие фармакохолодовой анестезии по сравнению с их одновременным или последующим применением.
В результате исследования особенностей хронотермозависимости величины механического тонуса изолированных кольцеобразных отрезков артерий мышечного типа при их охлаждении в среде инкубации установлено, что введение в инкубационную среду местных анестетиков до начала охлаждения способно устранить первую фазу действия холода на сосуды, предотвращая развитие холодового спазма и ускоряя развитие холодовой гиперемии. Показано также, что предварительное, одновременное или последующее применение анальгетиков или спазмолитиков миотропного действия не способно устранить или предотвратить развитие в сосудах охлаждаемой области холодового спазма.
Проведенные клинические фотосфигмографические исследования гемодинамики в дистальной фаланге пальца руки человека при остром локальном его охлаждении, произведенном до, одновременно или после перорального или местного применения спазмолитиков миотропного действия, анальгетиков и анестетиков, выявили способность предотвращения холодового спазма кровеносных сосудов только после применения анестетиков.
Практическая значимость. В результате проделанной работы конкретизирована роль резорбтивного и местного действия местных и общих анестетиков, этилового спирта, ненаркотических анальгетиков (нестероидных противовоспалительных средств) и спазмолитиков
миотропного действия в развитии холодового спазма кровеносных сосудов и сопровождающего его болевого синдрома в первую фазу действия холода.
Доказано, что развитие холодового спазма кровеносных сосудов носит рефлекторный характер, поэтому предварительная фармакологическая анестезия сосудистой стенки лишает ее чувствительности к холоду, предотвращает развитие холодового спазма и устраняет таким образом природу возникновения болевого синдрома. На основании обнаруженных закономерностей хронотермофармакологии предложен высокоэффективный и безопасный способ термофармакохолодовой терапии ишемический состояний, основанный на предварительном применении анестетиков, лишающих кровеносные сосуды охлаждаемой в последующем части тела чувствительности к холоду. Данный способ фармакохолодовой анестезии способен предотвратить развитие холодового спазма кровеносных сосудов и болевой синдром, рождаемый этим спазмом. Кроме этого, способ ускоряет и потенцирует развитие холодовой гиперемии.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в процесс обучения студентов и врачей на кафедре общей и клинической фармакологии Ижевской государственной медицинской академии, используются в практической деятельности врачами городской больницы № 1 города Ижевска.
Основные положения, выносимые на защиту:
Предварительное введение анестезирующих лекарственных средств способно повлиять на первую фазу действия холода в большей мере, чем одновременное, либо последующее их применение.
Холодовой спазм кровеносных сосудов и сопровождающий его болевой синдром могут быть предотвращены резорбтивным или местным применением таких анестетиков, как новокаин, лидокаин, а также приемом внутрь этилового спирта, которые при этом ускоряют и потенцируют развитие холодовой гиперемии.
Апробация работы. Результаты работы и основные положения диссертации доложены на Российской научно-практической конференции «Опыт лечебной работы и обучения в оториноларингологии» (Москва, 2003), на 8-й научной конференции молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П.Огарева (Саранск, 2003) на 59-й региональной крнференции по фармации и фармакологии (Пятигорск, 2004), на 69-й итоговой научной сессии Курского государственного медицинского университета и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2004).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, подана заявка на изобретение.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 108 страницах машинописного текста, документирована 7 таблицами и иллюстрирована 19 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов,
![Исследование роли некоторых физико-химических показателей качества лекарств в их местном действии и перемещении в полости матки при ее послеродовой гипотонии [Электронный ресурс]](/i/i/4258/182090.png "Исследование роли некоторых физико-химических показателей качества лекарств в их местном действии и перемещении в полости матки при ее послеродовой гипотонии [Электронный ресурс] Соколова Наталья Вадимовна")
![Роль фитопрепаратов в комплексном лечении лиц с повышенной массой тела на Пятигорском курорте (лабораторные исследования) [Электронный ресурс]](/i/i/4503/193246.png "Роль фитопрепаратов в комплексном лечении лиц с повышенной массой тела на Пятигорском курорте (лабораторные исследования) [Электронный ресурс] Буркова Лариса Александровна")
