Исследование влияния препаратов железа с антиоксидантами на показатели перекисного окисления липидов в тканях различных органов экспериментальных животных Минеичева Юлия Вячеславовна

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Минеичева Юлия Вячеславовна. Исследование влияния препаратов железа с антиоксидантами на показатели перекисного окисления липидов в тканях различных органов экспериментальных животных : диссертация ... кандидата фармацевтических наук : 14.00.25 / Минеичева Юлия Вячеславовна; [Место защиты: ГОУВПО "Пятигорская государственная фармацевтическая академия"].- Пятигорск, 2009.- 197 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность темы. При железодефицитном состоянии и наиболее выраженной его клинической форме, железодефицитной анемии (ЖДА), отмечаются симптомы, связанные с недостатком гемоглобина и дефицитом железосодержащих ферментов (анемический и сидеропенический синдромы) (Блошанский Ю.М., Geis-ser Р., Хасабов Н.Н., 2006; Surico G. et al., 2002). При этом развивается тканевая гипоксия, сопровождающаяся активацией свободно-радикального процесса на фоне снижения антиоксидантной защиты организма (Бегова СВ., Османова З.М., Омаров Н.С., 2007; Gibson G.E., Huang Н. М., 2004).

При ЖДА основой фармакотерапии являются лекарственные препараты железа (Клиническая фармакология: Национальное руководство, 2009). Возникновение нежелательных реакций при их применении обусловлено тем, что указанный микроэлемент является переносчиком свободных электронов и катализатором образования свободных радикалов (Dimitrov J.D. et al., 2008; Mozuraityte R. et al., 2008).

Таким образом, при лечении ЖДА возникает необходимость коррекции нарушений процесса свободно-радикального окисления (СРО), обусловленного как самой проводимой ферротерапией, так и явлениями гипоксии. Указанная задача может быть решена как за счет обоснованного выбора лекарственного препарата железа, так и антиоксиданта. При этом вопросы, касающиеся влияния лекарственных препаратов железа на показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) в различных органах, до настоящего времени остаются недостаточно изученными (Заспа Е.А., 2006; Wang L. et al., 2008).

В связи с вышеуказанным, исследования, посвященные изучению влияния препаратов железа (II) и железа (III) на процесс ПОЛ в тканях различных органов, в том числе при сочетанном их введении с антиоксидантами коротким курсом, являются актуальной задачей клинической фармакологии.

Цель и задачи исследования. Изучение влияния лекарственных препаратов железа (II) и (Ш) и их сочетаний с антиоксидантами на показатели перекисного окисления липидов в тканях различных органов экспериментальных животных.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

изучить показатели ПОЛ в тканях различных органов экспериментальных животных (кишечник, печень, селезенка, головной мозг) при введении лекарственного препарата сульфата железа (II) с серином («Актиферрин») в динамике подост-рого эксперимента;

исследовать показатели ПОЛ в тканях различных органов экспериментальных животных (кишечник, печень, селезенка, головной мозг) при введении лекарственного препарата железа (III) гидроксид полимальтозата (мальтофер) в динамике подострого эксперимента;

изучить показатели ПОЛ при сочетанном введении коротким курсом лекарственного препарата сульфата железа (II) с серином («Актиферрин») с лекарственными препаратами, обладающими антиоксидантной активностью, - этилметилгид-роксипиридина сукцинатом (мексидолом) и витамином Е (токоферола ацетатом);

исследовать показатели ПОЛ при комбинированном введении коротким курсом лекарственного препарата железа (III) гидроксид полимальтозата (мальтофер) с лекарственными препаратами, обладающими антиоксидантной активностью, - этил-метилгидроксипиридина сукцинатом (мексидолом) и витамином Е (токоферола ацетатом).

Научная новизна. Впервые проведено сравнительное исследование влияния лекарственных препаратов - сульфата железа (II) с серином («Актиферрин») и железа (III) гидроксид полимальтозата (мальтофер) на динамику показателей ПОЛ в тканях кишечника, печени, селезенки и головного мозга экспериментальных животных на различных этапах введения этих лекарственных препаратов.

Показано, что при введении лекарственных препаратов - соединений железа (II) и (III) изменения показателей ПОЛ отмечаются в различных органах. При этом они характеризуются различной степенью выраженности и проявляются на разных этапах введения ферропрепаратов. Наиболее широкий спектр и наибольшая степень выраженности изменений при введении лекарственного препарата железа (И) отмечаются в головном мозге, селезенке и кишечнике. В наименьшей степени они наблюдаются в печени. При введении лекарственного препарата железа (III) наиболее выраженные изменения процесса ПОЛ регистрируются в печени.

Установлено, что выраженность влияния сочетания антиоксиданте с лекарственным препаратом железа на показатели ПОЛ зависит от органотропности ферро-препарата. В частности, наиболее выраженное корригирующее действие комбинаций мексидола и токоферола ацетата с лекарственным препаратом железа (Ш) проявляется в печени.

Выявлено, что спектр показателей ПОЛ, изменяющихся при комбинированном введении лекарственных препаратов железа с антиоксидантами, отличается в разных органах.

Практическая значимость результатов исследования состоит в том, что полученные результаты позволяют оптимизировать терапию железодефицитной анемии, особенно при наличии у пациента сопутствующей патологии внутренних органов, с учетом особенностей влияния лекарственных препаратов железа (II) и (III) на процесс СРО в различных органах, в том числе при их сочетанном применении с антиоксидантами.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследований внедрены в деятельность лечебно-профилактических учреждений службы медицинского обеспечения на Горьковской железной дороге - филиале ОАО «Российские железные дороги» дирекцией медико-технического и фармацевтического обеспечения, что подтверждено Актом внедрения (от 30.04.09г.).

По результатам исследования зарегистрирована Заявка на изобретение № 2008149614 от 17.12.2008 «Способ лечения железодефицитной анемии у беременных» в Федеральном институте промышленной собственности Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.

Основные положения работы внедрены и используются в процессе обучения студентов, клинических ординаторов и интернов на кафедре общей и клинической фармакологии ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, что подтверждено Актом внедрения (от 29.04.09г.).

Апробация и публикация результатов исследования. Результаты исследований и основные положения диссертации представлены и обсуждены на Международном конгрессе «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Рос-

6 сийской Федерации» (Москва, 2006); XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007); III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007); VI Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2007); XV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008); VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009).

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 1 - в издании, рекомендованном ВАК.

Связь задач исследования с проблемным планом. Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО НижГМА Минздравсоцразвития России, номер государственной регистрации 208.009.01.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического списка. Работа изложена на 213 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 16 рисунками, 35 таблицами.