Введение к работе
Актуальность темы
Последние десятилетия охарактеризовались значительными успехами в понимании причин возникновения артериальных гипертензий (АГ). патогенетических механизмов развития и прогрессирования этих патологических состояний [Гогин Е.Е., 1991, Шулутко Б.И., 1993], диагностики [Беленков Ю.Н., 1996] и фармакотерапии [Сорокина Е.И., 1989] гипертонической болезни (ГБ). Это обусловлено чрезвычайно высокой заболеваемостью, связанной с патологическими изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы - до 33% [Шулутко Б.И., 1993]. Все вышеизложенные факты влекут раннюю инвалидность трудоспособного населения [Галенко-Ярошевский ПА., 2000] и, как следствие этого, социальный дисбаланс в обществе.
В настоящее время имеется значительный арсенал лекарственных средств, применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Значительную часть этих лекарственных средств представляют собой органические кислоты и их соли. Глутаминовая, никотиновая, парааминобензойная и аминоуксусная (глицин) кислоты в настоящее время нашли применение в современной медицинской практике в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Получение соединений этих кислот с индием позволяет открыть дальнейшую перспективу для изучения фармакологических эффектов новых веществ с целью их последующего применения в клинической фармакологии и практической медицине.
Соединения индия в настоящее время малоизучены, что не позволяет говорить об известных биологических эффектах этих соединений [R. Falk, 2001]. Имеющиеся литературные данные подтверждают биологическую активность данного элемента и это может быть использовано в медицине [R.J. Zucker, 2001] Ученые ряда стран, таких как Япония и Германия ведут активный поиск новых активных производных индия с различными
органическими составляющими [М. Stender, 2001; J.H. Park, 2001].
Масштабность заболеваний, связанных с поражением сердечнососудистой системы, свидетельствует о необходимости продолжения поиска новых более эффективных лекарственных препаратов. ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Изучить фармакологическое действие соединений индия с органическими кислотами (парааминобензойной, глутаминовой, никотиновой и аминоуксусной) на параметры системной и центральной гемодинамики в условиях экспериментальной нормы и патологии на животных.
Определить острую токсичность исследуемых соединений ИНДИЯ с органическими кислотами.
Выявить из ряда исследуемых соединений индия наиболее вазоактивные и кардиотропные вещества на бодрствующих животных.
Оценить зависимость «доза-эффект» исследуемых активных соединений с индием на бодрствующих животных.
Провести сравнительную оценку фармакологического действия соединений индия на сердечно-сосудистую систему в сравнении с соответствующими индивидуальными органическими кислотами (парааминобензойной, глутаминовой, никотиновой и аминоуксусной).
Изучить фармакологическое действие соединений индия в сравнении с соответствующими органическими кислотами на кардиогемодинамические показатели у животных при экспериментальной модели ишемии мозга.
Изучить фармакологическое действие соединений с индием и соответствующих органических кислот на кардиогемодинамические показатели у животных с экспериментальной моделью гипертензии.
Впервые проведено исследование группы соединений органических кислот (никотиновой, глутаминовой, парааминобензойной и аминоуксусной) с индием на различные системы организма животных.
Впервые изучена острая токсичность соединений индия с органическими кислотами на биологическую тест-систему (крысы и мыши).
Впервые показано, что соединения индия с никотиновой и аминоуксусной кислотами при патологиях сердечно-сосудистой системы, связанных с ишемией мозга, а также с гиперволемическои артериальной гипертензией оказывают выраженный терапевтический эффект.
Впервые установлено, что соединения аминоуксусной и никотиновой кислот с индием обладают гипотензивным действием, а также выраженным кардиотропным действием на бодрствующих животных.
Практическая значимость результатов-исследований
Проведённые исследования свидетельствуют о том, что гипотензивная активность исследуемых соединений индия с кислотами уменьшается в ряду: аминоуксусная кислота > никотиновая кислота > глутаминовая кислота. Выявлено гипертензивное действие соединения индия с парааминобензойной кислотой.
Доказано, что изменения артериального давления связаны с фармакологическим действием исследуемых веществ, которое проявляется в прямом или опосредованном влиянии на миокард. Выявлено кардиотоническое действие соединений аминоуксусной и никотиновой кислот с индием.
Установлено, что данные соединения индия с органическими кислотами относятся к классу практически нетоксичных веществ.
Уровень внедрений
Результаты теоретических и практических исследований включены в план НИР кафедры биологии, физиологии и патологии ПятГФА (Акт об использовании результатов НИР); план НИР филиала института биоорганической химии г.Пущино Московской области. Полученные результаты включены в учебный процесс кафедры фармакологии ПятГФА.
Апробация работы
Результаты работы докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» (2001 г., г.Москва); на 57-59 Региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (2002-2004 гг., г.Пятигорск); на III Всероссийской школе-конференции по физиологии кровообращения МГУ (2004 г., г. Москва).
По теме диссертации опубликовано 6 работ.
соединения индия с органическими кислотами относятся к классу практически нетоксичных веществ;
гипотензивным действием на АД обладают соединения индия с органическими кислотами в следующем ряду: аминоуксусная > никотиновая > глутаминовая > ПАБК (гипертензивное действие);
при патологии сердечно-сосудистой системы, связанной с ишемией головного мозга, соединение индия с аминоуксусной кислотой достоверно повышает АД, вызывая также рост частоты сердечных сокращений (ЧСС);
разработана и адаптирована модель артериальной гиперволемической гипертензии с использованием 20% раствора полиглюкина;
соединение индия с аминоуксусной кислотой оказывает гипотензивное действие, увеличивает сократительную активность миокарда.
7 Связь задач исследования с проблемами фармацевтических наук
Определение класса токсичности исследуемых соединений индия, отражает одну из основных проблем медицины и фармации, связанную с безопасностью применения лекарственных веществ. Задачи данного исследования также позволили определить фармакологический спектр активности исследуемых соединений индия.
Структура и объем диссертации
