Введение к работе
Актуальность проблемы. Широко распространёнными заболеваниями в гинекологии являются неспецифические вульвовагиниты, которые по своей сущности являются полиэтиологическими и полипатогенетическими заболеваниями и имеют тенденцию к хронизации процесса. Так, у амбулаторных гинекологических больных вульвовагиниты занимают одно из первых мест по частоте заболеваний женских половых органов. Современными исследованиями доказано (Н.И.Агаджанов и соавт., 1989; Е.Л.Левицкий, Ю.И.Губский, 1994; В.В.Абрамченко и соавт., 1995), что, несмотря на многообразие этиологических факторов, в патогенезе большинства гинекологических заболеваний ведущая роль принадлежит активации процессов свободнорадикального окисления (СРО). При избыточной генерации активных форм кислорода процесс СРО принимает каскадный характер, что приводит к липид-липидным и белок-липидным нарушениям биомембран с последующим освобождением из лизосом протеолитических ферментов, которые обладают про-оксидантным действием, разобщению процессов окислительного фос-форилирования и нарушению сопряженного с ним тканевого дыхания и, как результат, к тяжелому дисбалансу клеточного метаболизма (М.В. Биленко, 1991; В.В.Абрамченко и соавт., 1995; Е.В.Омельянюк, С.Э. Покровский, 1997; В.З.Ланкин и соавт., 2001; Fantone, Ward, 1982). В свою очередь метаболиты СРО интенсифицируют каскад преобразований арахидоновой кислоты, способствуют накоплению в очаге воспаления полиморфноядерных лейкоцитов (ПМЯЛ), активация которых также сопровождается образованием свободных радикалов (В.В.Абрамченко и соавт., 1995; Е.В.Омельянюк, С.Э.Покровский, 1997; Brane Кау, 1983; Fantone, Ward, 1982). Таким образом, при вульвовагинитах возникает замкнутый круг, способствующий поддержанию незатухающего воспалительного процесса.
Согласно литературным данным, применение в комплексном лечении гинекологических заболеваний антиоксидантов (а-токоферола ацетата, кверцетина, аскорбиновой кислоты и др.) способствует более бы-
строму их купированию, нормализует антиокислительный гомеостаз, уменьшает интенсивность процессов перекисного окисления липидов, улучшает метаболические процессы в организме (В.И.Грищенко и со-авт., 1993; СБ. Матвеев, 1994; В.В.Абрамченко и соавт., 1995; К.А.Походун,1995). Этот факт открывает перспективы использования препаратов с антиокислительным действием, в частности супероксид-дисмутазы (СОД) и флер-энзима, для местного и системного применения в гинекологической практике.
Известно, что эндогенная СОД является одним из компонентов антиокислительной системы организма и действует на начальных стадиях СРО, препятствуя деструктивному действию 0{ (Т.А.Девяткина, 1990; М.В.Биленко, 1991; Ю.И.Губский и соавт., 1994; В.В.Абрамченко и соавт., 1995; Н.ГГурин, 1997; В.З.Ланкин и соавт., 2001).
Исходя из вышеизложенного, изучение эффективности антиокислительной терапии с применением СОД и препаратов, ее содержащих, например флер-энзима, в лечении вульвовагинитов представляется актуальным.
Целью настоящего исследования явилось экспериментальное обоснование возможности применения супероксиддисмутазы и флер-энзима при лечении неспецифических вульвовагинитов.
Для достижения поставленной цели необходимо было выполнить следующие задачи:
-
Изучить лечебное, профилактическое и лечебно-профилактическое действие СОД и флер-энзима при экспериментальном феноловом вульвовагините.
-
Изучить лечебное, профилактическое и лечебно-профилактическое действие СОД и флер-энзима при экспериментальном "механическом" вульвовагините.
-
Исследовать иммуномодулирующую активность СОД при феноловом и "механическом" вульвовагинитах.
-
Исследовать противомикробную активность СОД.
Новизна исследования состоит в обосновании возможности при-
менения антиоксидантов СОД и флер-энзима (в условиях местного и системного действия) при вульвовагинитах.
Разработаны модели экспериментальных фенолового и "механического" вульвовагинитов у крыс.
Показано, что СОД и флер-энзим проявляют более выраженное лечебное, профилактическое и лечебно-профилактическое действие в условиях фенолового и "механического" вульвовагинитов, чем сс-токо-ферола ацетат и облепиховое масло, взятые для сравнения.
Показано, что изучаемые антиоксидантные препараты повышают общий иммунный статус: при феноловом вульвовагините снижают общий уровень комплемента (СОД - в 1,3, флер-энзим - в 1,2 раза) и уровень низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов (СОД -в 1,8, флер-энзим - в 1,4 раза), при "механическом" вульвовагините уменьшают общий уровень комплемента (СОД - в 1,2 раза, флер-энзим - 1,1 раза) и уровень низко- и высокомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов (СОД - в 1,7 и 1,8 раза, флер-энзим - в 1,4 и 1,5 раза соответственно).
Научно-практическая значимость работы. Результаты исследований антиоксидантных и антицитолитических свойств СОД и флер-энзима обосновывают целесообразность их дальнейшего доклинического изучения с целью представления в Фармакологический комитет МЗ РФ для получения разрешения на клинические испытания в качестве препаратов, используемых при лечении неспецифических вульвовагинитов.
Данные об антиоксидантных и антицитолитических свойствах СОД и флер-энзима включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии Кубанской государственной медицинской академии (КГМА) и Ростовского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. СОД и флер-энзим при экспериментальных феноловом и "механическом" вульвовагинитах обладают выраженными антиоксидантны-ми и антицитолитическими свойствами, превосходя в этом отношении
а-токоферола ацетат и облепиховое масло, взятые для сравнения.
2. СОД и флер-энзим проявляют выраженное иммуномодулирую-щее действие, повышая общий иммунный статус экспериментальных животных.
Апробация работы. Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на конференции "Медицина будущего" (г. Сочи, 2002 г.) и на расширенных заседаниях (16.05.2002 г., 18.09.2002 г. и 22.10.2003 г.) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей отдела экспериментальной фармакологии Краснодарского научного центра РАМН и администрации Краснодарского края (КНЦ РАМН и АКК), кафедр фармакологии, клинической фармакологии, госпитальной терапии, поликлинической терапии, акушерства и гинекологии факультета усовершенствования врачей, хирургии педиатрического и стоматологического факультетов, патологической физиологии, пропедевтики внутренних болезней КГМА, Российского научного центра функциональной хирургической гастроэнтерологии (г. Краснодар).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 152 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследований, 2 главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, научно-практические рекомендации, список литературы и приложения.
