Введение к работе
Актуальность темы. Среди заболеваний тиреоидной системы, одно из ведущих мест занимают гипотиреозы Нарушения гормонального статуса при гипотиреозах возникают вследствие оперативных вмешательств, радиационной терапии, аутоиммунных и вирусных поражений, дефектов биосинтеза гормонов, действия тиреостатиков (Герасимова Г.А., Петуни-на Н.А., 1999; Држевецкая И.А., 1994; Розен В.Б., 1994; Никитина И.Л., 2003).
Накоплено большое количество фактов о взаимосвязи между функциональной активностью гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы, состоянием головного мозга, когнитивными и эмоционально-могиваци-онными процессами (DornerG., 1978; Ettigi P.G., Brown G.M., 1977; Du-thie S.M. et. al., 1993; Faden A.I., Salman S.,1992). Однако не сформированы общепринятые представления о связи тиреоидной патологии с изменениями высшей нервной деятельности (Сапронов Н.С., Федотова Ю.О , 2002).
В ряде исследований последних лет критически оцениваются результаты лекарственного лечения острых и хронических поражений щитовидной железы и механизмов ее регуляции Общеприня го для терапии гипоти-реозов применять различные схемы назначения L-тироксина, тиреокомба и тиреотома, позволяющих нормализовать обмен веществ, рост и развитие тканей, состояние сердечно-сосудистой и мышечной системы (Герасимов Г.А., ПетунинаН.А., 1999; Калинин А.П., Котов С В., 2001).
Однако эти схемы лечения часто не являются оптимальными в отношении нормализации когнитивных и эмоционально-мотивационньгх процессов при гипотиреозах различного происхождения. Нередко у больных гипотиреозом наблюдается развитие резистентности к тиреоидным гормонам с сохранением нарушений внимания, различения, речи и обучения (Hauser P. et. al., 1993; Refetoff S. et. al., 1993; Mixon A. et. al., 1992, Brucker-Davis F. et. al., 1995). Эти факты указывают на актуальность поиска новых средств терапии когнитивных нарушений у больных гипотиреозом.
Перспективными средствами коррекции когнитивных нарушений у больных гипотиреозом, в том числе резистентных к тиреоидным гормонам, могут быть психометаболические стимуляторы. К ним относят препараты, которые способны стимулировать познавательные функции ''памя гь внимание, обучение) и повышать устойчивость мозга к гипоксии, нейрэ инфекциям, интоксикациям (Ковалев Г.В , 1990; Белозерцев ІЗ А ,199".
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ | -
БИБЛИОТЕКА I ' о» ю>пМ(у]
2003; Воронина Т.А.,1989, 2003).
В настоящее время нет убедительного обоснования для включения этих средств в схемы лечения нарушений познавательных функций у больньгх гипотиреозом (Авруцкий Я.И., Нисс А.И., 1989; Ковалев Г.В., 1990, Са-муэльс Ф., Фернандес М., 1997).
Данное исследование посвящено изучению спектра когнитивного и антиамнестического действия тиреоидных гормонов, регулятора их обмена неоселена и психометаболических стимуляторов. Это позволит обосновать новый подход к терапии познавательных нарушений у больных гипотиреозом.
Работа выполнена в рамках программы МЗ РФ и плановой темы ІІИР ЧГМА "Разработка новых средств и технологий лечения последствий агрессивных воздействий на мозг" (№ юс. регистрации 01.200.1.16719)
Цель исследования: изыскание эффективных корректоров нарушений когнитивных функций при экспериментальном гипотиреоидизме среди психометаболических стимуляторов
Основные задачи исследования:
-
Определить нарушения познавательной деятельности при экспериментальном гипотиреоидизме;
-
Оценить ноотропные свойства тиреоидных препаратов у гипотиреоид-ных животных;
3 Изучить ноотропные свойства регулятора обмена тиреоидных гормонов неоселена;
-
Определить действие психометаболических стимуляторов на дисфункцию когнитивной деятельности при экспериментальном гипотиреоидизме;
-
Оценить влияние психометаболических стимуляторов и тиреоидных гормонов на когнитивные функции у лиц с низкой успеваемостью;
-
Изучить действие комбинации L - тироксина и неоселена на проявления гипотиреоидной энцефалопатии у больньгх гипотиреозом.
Научная новизна.
Установлено, что при экспериментальном гипотиреоидизме дисфункция высшей нервной деятельности проявляется преимущественно нарушениями обучения адаптивным реакциям и, в меньшей степени, дефекта-
І.
ми их отсроченного воспроизведения на основе механизмов кратковременной и долговременной памяти.
Впервые у гипотиреоидных животных выявлено:
- L-тироксин и трийодтиронин восстанавливают обучение и воспроизве-
дение когнитивного навыка, действуя на систему кратковременной, но не долговременной памяти;
- неоселен и комбинация неоселена с L-тироксином нормализуют обуче-
ние сенсомоторным навыкам, но не влияют на их отсроченное воспроизведение;
- беглимин и пиридитол ускоряют обучение простым и сложным адаптив-
ным навыкам и их отсроченное воспроизведение, действуя на системы кратковременной и долговременной памяти. Пирацетам нормализуе г об> -чение простой условной реакции и отсроченное воспроизведение простых и сложных реакций
- пантогам не оказывает влияния на дефекты когнитивных функций в ус-
ловиях дефицита тиреоидных гормонов.
У лиц с низкой успеваемостью L-тироксин и неоселен улучшают оперативную память, заучивание информации семат ического характера и приобретение процедурного навыка. Пиридитол повышает эффективность переработки информации сучасшем оперативной памяти, акіивируетзаучивание информации и навыков в системах процедурной, эпизодической, семантической памяти и отсроченное воспроизведение энграмм. Пирацетам улучшает оперативную память и успешность обучения процедурному навыку.
У больных гипотиреозом комбинация L-тироксина и неоселена улучшает оперативную память и успешность обучения на основе семаптичес кой информации в большей степени, чем терапия L - тироксином.
Практическое значение исследований.
Экспериментально обоснована перспективность применения беглимина, пиридитола и комбинации L-тироксина и неоселена для іерапии нарушений когнитивных функций при гипотиреоидизме.
У лиц с низкими способностями к обучению выявлена высокая эффективность действия пиридитола на вербальное обучение и воспроизг^ дение информации на основе системы семантической, эпизодической и процедурной памяти.
У больных гипотиреозом установлено повышение терапевтического влияния L-тироксина при его комбинированном применении с неоселеном.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Экспериментальный гипотиреоидизм у животных сопровождается нарушением выработки простых и сложных адаптивных реакций, а также их отсроченного воспроизведения.
-
У гипотиреоидных животных L-тироксин, трийодтиронин и тиреокомб восстанавливают обучение адаптивным ответам различной сложности, не влияя на отсроченное воспроизведение навыков с участием системы долговременной памяти.
-
В условиях дефицита тиреоидных гормонов спектр когнитивного и ан-тиамнестического действия беглимина и пиридитола шире, чем у L-ти-роксина, трийодтиронина и тиреокомба.
-
У лиц с низкой успеваемостью пиридитол улучшает оперативную память, приобретение и отсроченное воспроизведение информации семантического, декларативного и процедурного характера. Его мнемотроп-ная активность выше, чем у L-тироксина, неоселена, пирацетама и, особенно, пантогама.
Внедрение результатов в практику
Новые данные об антиамнестическом и нейропротекторном действии изученных средств в условиях дефицита тиреоидных гормонов вошли в курс лекций "Основы доказательной фармакологии" (Чиїа- Забайкальский рабочий, 2004.-120 с), рекомендованный УМО МЗ РФ в качестве учебного пособия для вузов РФ. Эти сведения включены в материалы лекций и используются в учебном процессе кафедрами фармакологии, неврологии с курсом нейрохирургии Читинской государственной медицинской академии Рекомендации о комбинированном применении L-тироксина с неоселеном для терапии гипотиреоидной энцефалопатии внедрены в лечебную практику эндокринологов поликлиники ГУЗ ОДКБ.
Апробация работы и публикации
Основные результаты работы доложены и обсуждены на 2-м съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003), 1-ой Всероссийской научной конференции "Физическая культура, экология и здоровье подрастающего поколения Забайкалья" (Чита, 2003), конференции Санкт-Петербургского научного общества фармакологов (2004), Всероссийской конференции "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины" (г Чита. 2004), 8-ой Международной молодежной научно-практической конференции (Чита, 2004), на областных научно-практических конференциях (Чита, 2003, 2004), Международной конфе-
ренции "Молодежь Забайкалья" (Чита, 2005) и на совместном заседании кафедр нервных болезней, патофизиологии и фармакологии ЧГМА
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, 4 глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов и списка использованной литературы. Текст диссертации изложен на 158 страницах машинописного текста, содержит 38 таблиц и 18 рисунков. Список литературы включает 61 отечественных и 202 иностранных источников.
