Введение к работе
Актуальность работы
Болезнь Паркинсона (БП) является одним из наиболее распространенных нейродегенеративных заболеваний Общая распространенность паркинсонизма в Европе среди людей старше 65 лет составляет 1,6-1,8 случая на 100 человек Из-за старения населения Земли ожидается, что значение паркинсонизма как проблемы здравоохранения будет возрастать (Федорова, 2001, Tanner and Aston, 2000, de Lau and Breteler, 2006).
Арсенал средств фармакотерапии БП достаточно велик, однако поиск новых препаратов остается крайне актуальным, поскольку задачей лечения БП является не только воздействие на отдельные звенья патогенеза заболевания, но и замедление нейродегенеративного процесса. Большинством исследователей признается наибольшая целесообразность использования препаратов, способных влиять на несколько составляющих патогенетического процесса заболевания К числу таких препаратов относятся производные адамаитана. Механизм их противопаркинсонической активности определяется блокадой глутаматных рецепторов NMDA подтипа, а также непрямым дофаминергическим эффектом, что позволяет повысить эффективность двигательного пути базальных ганглиев С блокадой NMDA рецепторов связывают также потенциальный нейропротекторный эффект этих препаратов (Blanpied et al, 2005, Kornhuber, 1991). Они могут назначаться как при начальной стадии заболевания, в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами на более поздней стадии болезни Паркинсона. Отличительной их особенностью является малая токсичность, редкие побочные эффекты, практически отсутствие противопоказаний (Шток В Н, Иванова-Смоленская И.А ,2002; Verhagen ML et al ,1998).
Гимантан (гидрохлорид М-адамант-2-ил-гексаметиленимина), синтезированный в
ГУ НИИ фармакологии имени В В Закусова РАМН под руководством проф Б М Пятина,
является новым препаратом из группы производных адамаитана Экспериментальные
данные подтверждают высокую специфическую активность и многокомпонентный
механизм действия гимантана, направленный на основные патогенетические звенья БП,
что предполагает его преимущества перед имеющимися аналогами Гимантан обладает
дофаминпознтивным действием, имеет свойства низкоаффинного неконкурентного
блокатора ионного канала глутаматных рецепторов NMDA подтипа, обратимого
ингибитора моноаминооксидазы МАО-В, проявляет умеренную антирадикальную и
иммунотропную активность Гимантан в дозах, обеспечивающих
4 противопаркинсоническое действие, не изменяет спонтанную двигательную активность, процессы обучения и памяти, не обладает аддиктивным потенциалом Установлена умеренно выраженная анксиолитическая, антидепрессивная и аналгетическая активность препарата (Вальдман Е А и др, 2000,2001,2003, Воронина ТА и др , 2000, Морозов И С и др., 2000, Неробкова Л.Н. и др., 2000). На основании результатов доклинического изучения получено разрешение Минздрава России и одобрение Комитета по этике при Федеральном органе контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств на исследование 1 -2-й фазы препарата гимантан.
Цель исследования
Клинико-фармакологическое изучение эффективности и переносимости препарата гимантан у больных с начальными формами болезни Паркинсона и экспериментально-клиническая оценка нейрофизиологических эффектов препарата
Задачи исследования
1) Провести сравнительное изучение влияния гимантана и амантадин-сульфата на
функциональное состояние сегментарно-периферического аппарата спинного мозга на экспериментальной модели паркинсонизма, индуцированного оксотреморином
-
Установить максимально эффективную и безопасную дозу гимантана для лечения больных с начальными формами болезни Паркинсона
-
Оценить клиническую эффективность и переносимость подобранной фиксированной дозы гимантана у больных с начальными формами болезни Паркинсона
-
Изучить влияние гимантана на функциональное состояние биоэлектрической активности головного мозга и периферического нейромоторного аппарата у больных с начальными формами болезни Паркинсона
Научная новизна
1) В клиническом исследовании у пациентов с начальными стадиями болезни
Паркинсона дрожательно-ригидной и акинетико-ригидной формами впервые
подтвержден ранее доказанный в эксперименте противопаркинсонический эффект нового препарата гимантан Установлено, что эффект гимантана проявляется в снижении тремора, ригидности и брадикинезии
2) Установлена оптимально эффективная доза монотерапии препаратом гимантан на
начальной стадии лечения болезни Паркинсона - 25 мг в сутки, однократно, в утренние
часы Показано, что в дозе 25 мг гимантан обладает хорошей переносимостью, снижает
выраженность брадикинезии, ригидности, тремора, а также уменьшает выраженность
сопутствующих аффективных расстройств - депрессии и тревоги
-
На экспериментальной модели паркинсонизма, индуцированного оксотреморином, гимантан способствует нормализации функционального состояния периферического нейромоторного аппарата, вызывая уменьшение количества экстрапирамидных залпов электромиографической кривой, нормализации параметров стимуляционной миографии.
-
Назначение гимантана больным с начальными стадиями болезни Паркинсона способствует улучшению биоэлектрических характеристик головного мозга, что проявляется усилением мощности спектра ЭЭГ, уменьшением пачкообразной активности, нормализацией межполушарных связей.
Научно-практическая значимость
1) Проведено изучение клинической эффективности нового отечественного препарата
- производного адамантана - гимантана в качестве противопаркинсонического средства у больных с начальными формами болезни Паркинсона
-
Предложена схема монотерапии гимантаном у больных с начальной стадией болезни Паркинсона - 25 мг в сутки в утренние часы, однократно.
-
Разработан комплекс нейрофизиологических методов (ЭЭГ, ЭНМГ, ЭМГ), позволяющих оценить функциональное состояние периферического нейромоторного аппарата и эффективности проводимого лечения
-
По результатам проведенной работы подготовлен отчет о I-II фазе клинического исследования нового противопаркинсонического препарата гимантан для представления в Росздравнадзор с целью получения разрешения на проведение III фазы изучения препарата
Апробация работы
Материалы диссертации были представлены и рекомендованы к защите на
совместной научно-практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО РГМУ и ГУ НИИ фармакологии имени В В Закусова РАМН от 18 06 2008 Основные результаты исследования были доложены на XIV Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2008), на 26-м Конгрессе Международной Коллегии по нейропсихофармакологии (CINP) (Мюнхен, 2008)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них I статья в научном издании, рекомендованном ВАК РФ
Объем и структура диссертации
Материалы диссертации изложены на/$>$страницах и включают в себя следующие
разделы, введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 2 главы собственных исследований, выводы, список литературы, включающий 94 отечественных и 102 зарубежных источников Работа иллюстрирована 21 таблицами 39 рисунками.
![Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании легочной и артериальной гипертензии [Электронный ресурс]](/i/i/4231/188862.png "Эффективность применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента у больных хронической обструктивной болезнью легких при сочетании легочной и артериальной гипертензии [Электронный ресурс] Чернов Сергей Юрьевич")
