Введение к работе
з
Актуальность работы. В урологической практике в амбулаторных и стационарных условиях широко используются инструментальные методы диагностики и лечения пациентов с заболеваниями верхних и нижних мочевых путей: цисто-, уретро-, уретеропиелоскопия, контактная уретеролитотрипсия, трансуретральная резекция простаты, бужирование уретры, катетеризация мочевого пузыря, стен-тирование мочеточника. Для этой цели используют различные катетеры, бужи, эндоскопы.
В ряде случаев инструментальные лечебно-диагностические мероприятия не могут быть применены из-за имеющегося воспаления, спазма и выраженной боли в различных отделах мочевых путей. Кроме того, возможны отрицательные эффекты как во время проведения данных манипуляций, например, повреждение слизистой, кровотечение, болевой синдром, повышение тонуса гладкой мускулатуры органов мочеполовой системы, так и после них, в виде наиболее часто встречающихся и серьезных по своим последствиям инфекционно-воспалительных осложнений (уретрит, простатит, орхоэпидидимит, цистит, пиелонефрит). Частота подобных осложнений составляет 11-30% (Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., 1999).
Причиной постманипуляционных воспалительных осложнений является восходящая инфекция, спектр микробных агентов которой практически одинаков. По данным различных исследований, Escherichia coli является этиологическим фактором восходящей инфекции верхних и нижних мочевых путей в 70 - 95% случаев, Staphylococcus saprophyticus в 5 - 19%, другие представители семейства Enterobacteriaceae, грамположительные микроорганизмы - значительно реже (Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., 2002). Установлено, что 66-86% нозокомиальных инфекций мочевыводящих путей развиваются после инвазивных эндоскопических процедур, наибольшее значение при этом имеет Pseudomonas aeruginosa (Франц М, Хорл У, 2002).
Вопросы профилактики ятрогенных ингра- и постманипуляционных инфекционных осложнений, травматического повреждения уротелия при эндоскопических инвазивных процедурах и местного лечения воспалительных заболеваний нижних мочевых путей до сих пор остаются актуальными.
В настоящее время пока нет широко доступных специальных лечебно-профилактических средств, которые обладали бы одновременно повышенным скользящим (смазывающим) эффектом, способствующим хорошему продвижению инструмента, выраженной трансмукозной проводимостью физиологически активных компонентов, прямым спазмолитическим эффектом, предупрежда-
ли бы развитие инфекционно-воспалитсльных процессов, купировали боль, обеспечивали хорошую репарацию слизистой.
Цель работы. Разработать наиболее оптимальные комбинации фармакологически активных веществ на гидрофильных основах для лечебно-диагностических манипуляций в урологии и изучить их в условиях эксперимента.
Задачи исследования: 1. Провести скрининг фармакологически активных веществ с оптимальным эффектом для предупреждения развития инфекционно-воспалительных осложнений при инструментальных урологических манипуляциях.
Исследовать фармацевтическую совместимость комбинаций препаратов, приготовленных на гидрофильных основах in vitro.
Изучить возможную острую и хроническую токсичность, безопасность в применении наиболее высокоэффективных гелеобразных гидрофильных композиций в экспериментальных условиях.
Изучить в сравнительном аспекте специфическую фармакологическую эффективность гелеобразных композиций в эксперименте на крупных животных.
Научная новизна. В процессе выполнения исследования впервые проведён скрининг фармакологических веществ с оптимальным эффектом для предупреждения развития инфекционно-воспалительных осложнений при инструментальных урологических манипуляциях, разработаны водорастворимые комбинированные гелеобразные лекарственные средства на основе гидроксиэтилцеллюлозы и нового кремнийорганического производного глицерина с различным эффектом действия. При этом теоретически и экспериментально обоснованы составы фармацевтических композиций и изготовлены их опытные образцы. Установлена химическая и фармацевтическая совместимость фармакологически активных веществ между собой и основами. Исследованы специфические фармакологические эффекты разработанных композиций. Выявлена высокая трансмукозная активность композиций на кремнийорганической основе in vitro. Проведена оценка скользящих свойств.
При выполнении экспериментальных доклинических исследований и при оценке общефармакологической активности на 4-х видах животных установлены нетоксичность, безопасность в применении разработанных композиций и их основ. В условиях эксперимента на крупных животных (собаках) показана фармакологическая эффективность, смазывающая способность, протективное действие на уротелий, пенетрирующая активность лекарственных компонентов композиций при урологических манипуляциях. Полученные данные включены в заявку РФ на изобретение 2009102553 (приоритет от 26.01.09 г.).
Практическая значимость. Разработанные композиции лекарственных веществ на гидрофильных основах, относящихся к различным группам лекарственных препаратов, могут использоваться для профилактики и комплексного лечения инфекционно-воспалительных процессов при инструментальных урологических манипуляциях и в качестве средств выбора при местной терапии.
После более углубленного и расширенного специфического экспериментального исследования и получения разрешения Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития, разработанные фармацевтические композиции и новое водорастворимое кремнийорганическое производное глицерина как основа при создании новых активных лекарственных средств могут быть рекомендованы для клинического изучения с дальнейшим внедрением в фармацевтическую, медицинскую и ветеринарную практику.
Основные положения, выносимые на зашиту:
Разработка и создание оптимальных композиций фармакологически активных веществ на гидрофильных основах для лечебно-диагностических манипуляций в урологии: 1) «Генталидогель» (для обследования и лечения); 2) «Уросил» (для обследования); 3) «Уросил-1» (для обследования и лечения); 4) «Уросил-2» (для обследования и лечения).
Доклиническая оценка разработанных композиций: полученные в экспериментах на лабораторных животных результаты свидетельствуют об отсутствии у изучаемых композиций острой и хронической токсичности, местного раздражающего действия на слизистые оболочки, кожу и сенсибилизирующих свойств.
Полученные композиции обладают повышенным скользящим (смазывающим) эффектом, выраженной антимикробной активностью; композиции на основе нового водорастворимого кремнийорганического производного глицерина обеспечивают высокую трансмукозную пенетрацию активных веществ, обладают протективными свойствами.
Связь темы диссертации с планом основных научных работ Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований ГОУ ВПО «УГМА Росздрава», регистрационный номер 01.2.00703375.
Апробация работы. Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на второй межрегиональной специализированной выставке-конференции «Национальный проект - здоровье. Свердловская область - 2007», Екатеринбург, 2007, III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению», Санкт-Петербург, 2007 г., всероссийской конференции «Фармация и общественное здоровье», Екатеринбург, 2008, 2009 гг., Всероссийской конференции «Химия и медицина, Орхимед-2009», Уфа, 2009.
6 Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ. Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста, содержит 16 таблиц, 46 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Библиографический список содержит 158 источников, из них 66 - на русском и 92 - на иностранных языках.
![Фармакологическая активность местных гемостатических средств в эксперименте и у пациентов с наружными посттравматическими кровотечениями на догоспитальном этапе [Электронный ресурс]](/i/i/4298/177943.png "Фармакологическая активность местных гемостатических средств в эксперименте и у пациентов с наружными посттравматическими кровотечениями на догоспитальном этапе [Электронный ресурс] Киреев Александр Николаевич")
