Введение к работе
Актуальность исследований. Поражения центральной нервной системы при алкогольной интоксикации являются одной из важных проблем современной медицины, учитывая распространенность, социальный вред при потреблении алкоголя (Стрикалов А.В., 2004; Rockville M.D., 2007) и довольно широко описаны в научной литературе (Стрикалов А.В., 2005; Новиков С.З. 2006). О "ной из причин патологии мозговой ткани и миока^^а ппи алкогольной интоксикации является отрицательное влияние этилового спирта на систему кровообращения головного мозга и сердца во время и непосредственно после употребления этилового спирта, которое приводит к существенному понижению кровоснабжения мозга и сердца и их работоспособности. Инсульты и инфаркты миокарда среди населения России встречаются в 3-4 раза чаще при употреблении большого количества этанола за короткий период времени в течение от 1 часа до 3 часов (Чазов Е.И., 2007).
Лекарственные препараты, используемые при интоксикации этиловым спиртом, применяются для профилактики или через 12-24 часа после приема этанола (абстиненция), а также для лечения алкоголизма. Например, в фармакотерапии абстинентного синдрома важное место занимают многокомпонентные лекарственные средства, корригирующие метаболический процесс, и восстанавливающие функции мозга: субстраты лимоннокислого цикла, витамины и их предшественники, аминокислоты, ингибиторы ферментов и др. Эти средства предотвращают экссудативные процессы (отек) в пораженных клетках после этаноловой интоксикации, и следовательно, могут оказывать защитное влияние на функции сердечно-сосудистой системы во время приема этанола /Шабанов П.Л.. 2008У
(
Такими по составу являются лекарственный препарат алка-зельтцер _ (лимонная кислота 965мг; ацетилсалициловая кислота 324мг; натрия гидрокарбонат 1,625г) - производитель Bayer AG (Германия) и новое лекарственное средство - аква-зельцер (лимонная кислота 965мг; янтарная кислота 100 мг; аскорбиновая кислота 50мг; Россия), которые рекомендуются для устранения, так называемого похмельного синдрома (через 12-24 часа после употребления алкоголя). В доступной нам литературе данных о влиянии алка-зельтцер и аква-зельцер на показатели системной, центральной и церебральной гемодинамики во время этаноловой интоксикации пет, поэтому данное исследование, несомненно, актуально.
Цель работы Изучение влияния антиалкогольных средств аква-зельцер и алка-зельтцер, содержащих лимонную кислоту, на сердечно-сосудистую систему у животных в условиях экспериментальной нормы и патологии.
Задачи исследования
Изучить влияние аква-зельцер и лекарственного препарата алка-зельтцер (препарата сравнения) на показатели кардиогемодинамики у нормотен-зивных бодствующих крыс.
Разработать модель острой этаноловой патологии сердечно-сосудистой системы у экспериментальных животных.
Изучить влияние многокомпонентных средств алка-зельтцер и аква-зельцер на показатели кардиогемодинамики у нормотензивных крыс при этаноловой интоксикации.
Изучить влияние алка-зельтцер и аква-зельцер на показатели церебральной гемодинамики у нормотензивных белых крыс в условиях экспериментальной нормы и патологии.
Изучить острую токсичность аква-зельцер на белых крысах и мышах.
Научная новизна полученных результатов
Впервые разработана модель алкогольной интоксикации у бодрствующих животных с выраженными патологическими изменениями показателей системной, центральной и церебральной гемодинамики.
Впервые установлено, что аква-зельцер, при этаноловой интоксикации достоверно повышает максимальное левожелудочковое на 4-8% и понижает конечное диастолическое давление на 12-16% у бодрствующих крыс, способствует нормализации контрактильности миокарда (увеличение на 21-30%), скорости нарастаЕщя и расслабления систолы и существенно понижает индекс энергетических затрат (на 7-14%). Препарат сравнения алка-зельтцер обладает такими же свойствами, однако, менее выраженными по сравнению с
і iS модели алкогольном интоксикации, впервые установлено, что аква~ зельцер способствует нормализации объемной скорости мозгового кровотока (увеличение показателя на 8 - 35%) у наркотизированных белых крыс в отличие от препарата алка-зельтцер.
При определении острой токсичности и раздражающего действия впервые показано, что многокомпонентное лекарственное средство аква-зельцер по токсичности относится к классу практически нетоксичных соединений и не обладает раздражающим действием у животных.
Практическая значимость результатов исследования
Проведенные фармакологические исследования позволили установить кардиопротекторное и церебропротекторное свойства аква-зельцер при алкогольной интоксикации. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности дальнейшего доклинического изучения аква-зельцер, в частности на реологические показатели крови.
Проведенные исследования расширяют представления о фармакологи-
ческих свойствах рекомендуемого к применению при похмельном синдроме лекарственного препарата алка-зельтцер на кардиогемодинамику у бодрствующих крыс в условиях нормы и при алкогольной интоксикации.
Уровень внедрения По результатам фармакологических исследований, полученных при выполнении научной работы, составлено и утверждено в ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» информационное письмо «Влияние лекарственного средства аква-зельцер на показатели центральной и церебральной гемодинамики в условиях алкогольной интоксикации». Материалы информационного письма служат основой для планирования дальнейшего доклинического исследования лекарственного средства на реологические показатели крови на кафедре физиологии ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава».
Связь с планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» Диссертационная работа выполнена в ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии. Номер госрегистрации 01.2002.02935. Апробация полученных результатов Основные результаты диссертационной работы доложены на 62-й регионарной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров Пятигорской государственной фармацевтической академии (Пятигорск, 2007) и 3 съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007).
Положения, выдвигаемые на защиту
Результаты сравнительного изучения влияния аква-зельцер и алка-зельтцер на кардиогемодинамику в условиях экспериментальной нормы.
Результаты сравнительного изучения влияния аква-зельцер и алка-
зельтцер на кардиогемодинамику в условиях этаноловой интоксикации.
Оценка влияния аква-зельцер и алка-зельтцер на церебральную гемодинамику в условиях экспериментальной нормы.
Оценка влияния аква-зельцер и алка-зельтцер на церебральную гемодинамику в условиях этаноловой интоксикации.
Публикации
По теме научного исследования опубликовано 9 научных работ, из них две статьи в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Работа выполнена на 129 страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована таблицами, рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глаз собственных исследований, заключения, общих выводов, списка литературы, содержащего 118 источников, включающего 101 отечественных и 17 зарубежных авторов.
![Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс]](/i/i/4236/204841.png "Миелопротекторные свойства некоторых производных 3-оксипиридина в условиях гемопоэзсупрессирующих влияний антибластомных средств в эксперименте [Электронный ресурс] Клейменова Светлана Игоревна")
