Содержание к диссертации
ВВЕЩЕНЙЕ
1. Актуальность темы 4-5
2. Цель и задачи исследования 5-6
3. Материалы и методы 6-7
4. Новизна полученных результатов 7-8
5. Научно-практическая значимость работы 8-9
ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. Побочные периферические эффекты и основные фармакологические свойства три циклических антидепрессантов и антидепрессантов - ингибиторов МАО
1.1. Основные фармакологические и биохимические свойства три циклических антидепрессантов 10-18
1.2. Побочные периферические эффекты трициклических антидепрессантов 18-24
1.3. Основные фармакологические и биохимические свойства ингибиторов моноаминоокси дазы (ИМАО) 24-31
1.4. Побочные эффекты ИМАО 31-36
1.5. Основные фармакологические свойства и механизм действия азафена, инказана и 36-41
1.6. Заключение 41-43
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ АЗАФЕНА, ИНКАЗАНА И ПИРАЗИДОДА ГЛАВА II. Влияние длительного применения антидепрес
2 сайтов на общее состояние животных, функцию печени и уровень инсулина в крови
2.1. Методы исследования 44-47
2.2. Влияние на общее состояние животных 47-49
2.3. Влияние на функциональное состояние печени 49-53
2.4. Влияние на уровень иммунореактивного инсулина ДОИ) в плазме крови 54-55
2.5. Заключение 56-57
ГЛАВА III. Влияние антидепрессантов на гликеглическое действие адреналина и серотонина, толерантность к глюкозе и содержание гликогена в тканях
3.1. Методы исследования 58-60
3.2. Влияние однократного применения антидепрессантов на гликемический эффект адреналина 61-67
3.3. Влияние длительного применения антидепрессантов на гликемический эффект адреналина , 67-69
3.4. Влияние однократного применения антидеп-рессантов на гликемический эффект серотонина 69-72
3.5. Влияние на толерантность к глюкозе 73-75
3.6. Влияние на содержание гликогена в печени и сердце 75-77
3.7. Заключение 77-79
ГЛАВА ІV. К механизму потенцирующего действия пирази-дола на гликемический эффект адреналина
4.1. Методы исследования 80-82
4.2. Влияние на активность МО и гликемический эффект изадрина 83-86
4.3. Влияние на гликемический эффект адреналина и на активность гликогенфосфорилазы у интактных и адреналэктомированных крыс 86-92
4.4. Влияние на гликемический эффект адреналина и активность гликогенфосфорилазы у адреналэктомированных крыс, получавших гидрокортизон 92-96
4.5. Влияние адреноблокаторов на потенцирующее действие пиразидола 96-99
4.6. Заключение 99-100
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 101
ВЫВОДЫ 111
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ІІЗ-І35
Введение к работе
В настоящее время широкое медицинское применение получили созданные во Всесоюзном ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. С.Орджоникидзе оригинальные антидепрессанты азафен, инказан и пиразидол (Ы.Д.Машковский, А.И.Полежаева, 1969; М.Д.Машковский и соавт., 1974; Н.И.Андреева, Р.Г.Глушков, 1979).
Малоизученной стороной действия этих препаратов и всей группы антидепрессантов в целом является влияние на гликемическое действие адреналина. Экспериментальное исследование этого вопроса представляет существенный интерес для оценки лекарственной безопасности антидепрессантов по следующим причинам.
Способность антддепрессантов потенцировать эффекты катеха- . ламинов в значительной мере определяет не только психотропное, но также их побочное периферическое действие, например,кардиоток-сическое действие (Hoir D. et al», 1972; Fasoli R., Glau-ser F., 1981).
Катехоламины и в первую очередь адреналин участвуют в регуляции уровня глюкозы крови и кроме того влияют на гликемическое действие ряда гормонов (инсулин, глюкагон, глюкокортиконды и др.), изменяя.,их секрецию и метаболические эффекты (Brunzeii J. et al., 1976; Robertson В. et al., 1976).
Данные клинических исследований указывают, что трицикличес-кие антидепрессанты могут усиливать явления гипергликемии (Ball J., Kilon L., 1959J Arneson G., 1964), В СВЯЗИ С чем считают, что применять эти препараты у больных диабетом противопоказано (М.Д.Машковский, 1977). Сведения о возможности или ограничении использования у этих больных азафена, инказана и пира-зидола отсутствуют.
Учитывая все сказанное, исследование азафена, инказана и пи-разидола в плане их влияния на гликемическое действие адреналина представляется актуальной задачей фармакологии и токсикологии. При этом следует подчеркнуть два обстоятельства.
Во-первых, в связи с особенностями фармакологического спектра действия названных антидепрессантов их широко применяют лицам нежилого возраста, т.е. той возрастной группе больных, у которых особенно часто наблюдаются нарушения углеводного обмена. Во-вторых, в последние годы повсеместно отмечается рост заболеваемости диабетом, причем нередко у этих больных наблюдается психическая депрессия, требующая медикаментозной коррекции.
