Введение к работе
Актуальность темы. Проблема оценки физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств для инъекций и их роли в релизации местного действия на ткани является одной из важнейших задач современной клинической фармакологии (Крылов Ю.Ф. и соавт., 1999; Практическое руководство по регистрации лекарственных средств, 2001; Каркигденко Н.Н. и соавт., 2001). Необходимость разрешения этой проблемы обусловлена безальтернативной стратегией принципа направленного транспорта лекарственных средств к нужному месту, реализующего местный вид действия и исключающего резорбтивный. С другой стороны, значимость ее объясняется широким арсеналом препаратов разного качества и разнообразием технологий их применения (Астахова А.В., 2000; Арзамасцев Н.П. и соавт., 2002).
Особенно важное значение это имеет в неврологии при введении растворов лекарственных средств непосредственно в ликвор, поскольку местное действие лекарств на белки и клетки ликвора, спинного и головного мозга целиком определяется физико-химическими показателями качества лекарственных средств и условиями их физико-химического взаимодействия с ликвором (Ураков АЛ., 1997). Качественный и количественный состав спиномозговой жидкости и система поддержания их гомеостаза имеют существенное отличие от иных биологических жидкостей организма, что предопределяет возможность наличия иных последствий местного действия лекарств с разными физико-химическими свойствами. Однако особенности местного действия лекарств с различными физико-химическими показателями качества на состояние ликвора остаются недостаточно изученными (Харкевич Д.А., 1999; Машковский М.Д., 2000).
К основным физико-химическим показателям качества лекарственных средств для инъекций можно отнести прозрачность, рН или кислотность (щелочность), осмотичность, вязкость, плотность, наличие механических включений и некоторые другие (Практическое руководство по регистрации лекарственных средств, 2001; Евтушенко Н.С. и соавт., 2002). Наиболее важную роль для физико-химического состояния спиномозговой жидкости могут иметь показатели кислотности (щелочности), осмотической активности и удельной электропроводности (Ураков АЛ. и соавт., 2002).
Цель работы. Целью настоящего исследования явилось изучение влияния некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств для инъекций на их фармакодинамику при введении в ликвор.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие
задачи исследования: , .. _,^_____
/ ^НАЦИОНАЛЬНАЯ!
| БИБЛИОТЕКА
Изучить диапазон показателей температуры, осмотической активности, кислотности (щелочности) и электропроводности растворов лекарственных средств, наиболее широко применяющихся в неврологии.
Изучить влияние исследуемых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств на физико-химическое состояние ликвора.
Научная новизна работы. В результате проведенных исследований при посерийном контроле качества обнаружено отсутствие изоосмолярности, изощелочности и изоэлектропроводности среди большинства растворов лекарственных средств, вводимых в ликвор. Установлено, что большинство растворов лекарственных средств для инъекций имеет рН ниже 7,38 (показателя изощелочности ликвора), а осмотичность - ниже 280-300 мОсм/л воды (диапазон изоосмотичности ликвора). При этом, чрезмерно гипоосмотичные лекарства, такие как 0,5% раствор новокаина, 0,5% и 5% раствор диоксидина способны повредить форменные элементы крови, оказавшиеся в ликворе, в частности после кровоизлияния в головной мозг.
Выявлено, что большинство растворов лекарственных средств обладает различной электропроводностью, ниже электропроводности 0,9% раствора натрия хлорида и ликвора. В частности, удельная электропроводность 5% раствора глюкозы в 50 раз ниже электропроводности ликвора.
Практическая значимость работы. В результате проведенной работы конкретизирован диапазон возможных значений показателей осмолярности, кислотности, и удельной электропроводности лекарственных средств, вводимых в ликвор нейрохирургами и инфекционистами. Показано, что растворы лекарственных средств для инъекций могут иметь различную кислотность, осмотичность и электропроводность, что необходимо учитывать при введении их в ликвор. В частности, чрезмерно кислые способны существенно закислить щелочность ликвора, чрезмерно гипоосмотичные и гиперосмотичные способны существенно изменить осмотичность ликвора, а также оказать существенное влияние на морфологическое состояние клеточных элементов ликвора и спинного мозга, способствуя их набуханию или сморщиванию (соответственно). В связи с этим рекомендовано перед введением лекарств в ликвор приводить показатели их осмотичности и кислотности к соответствующим изоуровням ликвора.
Апробация работы. Материалы работы были доложены на Второй Всероссийской конференции "Гипоксия, механизмы, адаптация" (Москва, 1999), на научно-практической конференции "Молодые ученые на рубеже веков" (Ижевск, 2000), на итоговых научных конференциях ИГМА в 2001, 2002, 2003 г.г., на Всероссийской конференции хирургов,
посвященной 30-летию кафедры госпитальной хирургии Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск, 2002).
Основные положения, выносимые на защиту:
Чрезмерность закисляющих и защелачивающих свойств лекарственных средств, напрямую взаимодействующих с ликвором, определяет степень и характер морфо-функционального повреждения ими форменных элементов крови, причем гипоосмотичные растворы лекарственных средств, такие, как 0,5% раствор новокаина, 0,5% и 5% раствор диоксидина обладают наиболее выраженными повреждающими свойствами.
Физико-химическое состояние ликвора при взаимодействии его с растворами лекарственных средств более кислото- и осмозависимо, чем состояние крови.
Морфологическое состояние эритроцитов и лимфоцитов, оказавшихся в ликворе, при взаимодействии их с растворами лекарственных средств более осмозависимо, чем кислотозависимо.
Избежать чрезмерного физико-химического изменения состояния ликвора при взаимодействии с растворами лекарственных средств можно путем нормализации их щелочности и осмотичности перед введением.
Номер государственной регистрации: 01.2.00015987
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, имеются 2 патента на изобретения.
Объем и структура диссертации.
![Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике, на местную фармакокинетику и фармакодинамику при инъекциях [Электронный ресурс]](/i/i/4421/195755.png "Влияние некоторых физико-химических показателей качества растворов лекарственных средств, применяемых в неврологической практике, на местную фармакокинетику и фармакодинамику при инъекциях [Электронный ресурс] Любимова Наталья Евгеньевна")
![Исследование роли некоторых физико-химических показателей качества лекарств в их местном действии и перемещении в полости матки при ее послеродовой гипотонии [Электронный ресурс]](/i/i/4258/182090.png "Исследование роли некоторых физико-химических показателей качества лекарств в их местном действии и перемещении в полости матки при ее послеродовой гипотонии [Электронный ресурс] Соколова Наталья Вадимовна")
