Введение к работе
Актуальность проблемы. Современные работы по изучению акций фагоцитов отличает стремление к углубленному анализу на нове новых представлений о гомеосгатическом и патогенетическом ачении фагоцитарных реакций. Нейтрофильные гранулоциты рассмат-ваются как универсальный фактор гомеостаза, реагирующий на мно-жленные сигналы о дестабилизации внутренней среды (Кудряшев \., ЛяпшиЛ.А., Кокряков В.Н., 1989; Кузник Б.И. и др., 1989; зингЮ.А., 1988; Пигаревский В.Е., 1988; Маянский А.Н., 33-1996; Klebanoff S.J.,Clark R.A., 1980; Haslett Ch. et al., . 37; Ambruso D., Bolscher В., Stokmaa P. et al., 1990).
Уменьшение двигательной активности под влиянием научно-тех-теского прогресса привели к срыву адаптационных возможностей ганизма, что отрицательно сказывается на состоянии всего оргазма, провоцируя развитие язвенного артериосклероза, острую коварную недостаточность и инфаркт миокарда, развитие легочно-эдечной недостаточности и острый респираторный дистресс адром (Тявокин В.В., 1966-1990; Тигранян Р.А., 1985; Смирнов 3., 1990). Нарушение строения и свойств эндотелия сосудов и :стройства гемодинамики ухудшают микроциркуляцию, приводят к )мбозам микрощфкулягорного русла и развитию деструктивных из-; ший в органах -и тканях. Гиподинамия влияет и на систему гемо-ігуляции (Тявокин В.В., 1975; ИнчинаВ.И., 1996; Свиридкина 1., 1979; Зорькина А.В., 1997), увеличивая гемостатический по-щиал, провоцируя развитие ДВС-синдрома.
В механизме развития деструктивных изменений при гиподинамии цественное значение принадлежит активированным нейтрофильным шулоцитам, способным повреждать нормальные ткани, включаясь в штие патологического процесса (Yokota I., 1990; Kettle ,1990). Нейтрофильные гранулоциты также принадлежат к централь-t эффекторам развития ДВС-синдрома ( Маянский, 1988; Маянский I, Пикуза О.И., 1993, Tommasen Н, 1988), включаются в повреж-ше при атеросклерозе (Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г.,. 1989).
і В условиях иммобилизации многими авторами выявлено повышение щктов ПОЛ (Зезеров А.Е., 1989; Кудашкин С.С, 1997; Гераськи-М.А., 1597), что может привести к нарушению проницаемости ібран. Процессы ПОЛ инициируют активные метаболиты кислорода, )абатываемые активированными нейгрофильными гранулоцитами в щессе "метаболического взрыва".
В такой ситуации важная роль принадлежит разработке фармако-'ических методов коррекции, оптимизирующих активность нейтро-
фильных гранулоцитов.
Несмотря на важную роль нейтрофильных гранулоцитов в развитии деструктивных изменений при иммобшшзационном стрессе , в ли тературе имеются единичные работы, посвященные.данной проблеме Поэтому в нашем исследовании мы уделили внимание цитохимической і фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов в условия: длительного иммобйлизационного стресса без коррекции и на фон использования препаратов димефосфона, ксимедона, эмоксипина : мексидола, обладающих широким спектром фармакологического действия, в том числе антигипоксическим, ангиопротекторным, антирадикальным эффектами (Студенцова И.А., Заиконникова с соавт., 1990 Визель А.А., 1991; Камбург Р.А. с соавт.,1994; Ибрагимов О.Б. і соавт., 1994; СерновЛ.Н., 1997).
Работа является разделом комплексной темы кафедры фармаколо гии Мордовского государственного университета им.Н.П.Огарева рамках научной прблемы "Влияние гиподинамии на развитие патологи внутренних органов." N государственной регистрации 01870009148
Цель и задачи исследования. Основной целью настоящей работ: явилось сравнительное исследование влияния на'цитохимическую фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов производны 3-оксипиридина (мексидола и эмоксипина), димефосфона-и ксимедон при 30 суточном иммобшшзационном стрессе. В соответствии с пос тавленной целью решались следующие задачи.
-
Изучить некоторые показатели цитохимической й фагоцигар ной активности нейтрофильных гранулоцитов (интенсивность фагоци тоза, восстановление нитросинего тетразолия, содержание лизосо мально-катионных белков и миелопероксидазы) в условиях длительно го иммобйлизационного стресса. .'
-
Исследовать некоторые показатели цитохимической и фагоци тарной активности нейтрофильных гранулоцитов в условиях длитель ного иммобйлизационного стресса на фоне применения димефосфона ксимедона, мексидола и эмоксипина. - .
-
Сравнить действие димефосфона, ксимедона, эмоксипина мексидола на' цитохимическую и фагоцитарную активность нейтрофиль ных гранулоцитов в условиях длительного иммобйлизационного стрес
Научная новизна работы. '
Впервые в динамике проведено сравнительное комплексное исс ледование производных 3-оксипиридина (мексидола, эмоксипина), ди мефосфона и ксимедона при 30-суточной иммобилизации.
Показано, что все изучаемые препараты в разной степени моди
щируют цитохимическую и фагоцитарную активность неитрофильных шулоцитов, повышая их биоцидность, но не усиливая деструктив-!й потенциал.
Показано, что ксимедон и эмоксипин превосходит димефосфон и асидол по стимулирующему влиянию на цитохимическую и фагоцитарно активность неитрофильных гранулоцитов. . Научно-практическая ценность работы. Полученные данные явля-'ся экспериментальным обоснованием применения димефосфона, кси-дона, эмоксипина и мексидола при длительных стрессорных воз-мствиях, сопровождающихся активацией неитрофильных гранулоци-ів. Материалы диссертационной работы внедрены в учебный процесс федры фармакологии Мордовского государственного университета і. Н.П.Огарева.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Длительный иммобшшзационный стресс сопровождается акти-щией неитрофильных гранулоцитов, повышением их цитохимической :тивности, что . на фоне дестабилизации мембран приводит к реали-щи их деструктивного потенциала.
-
Производные 3-оксипиридина (мексидол, эмоксипин), диме-сфон, ксимедон оптимизируют цитохимическую и фагоцитарную ак-івность неитрофильных гранулоцитов при длительной иммобилизации, Фышая факторы кислородозависимой и кислородонезависимой биоцид-сти, нивелируя деструктивные эффекты и повышая гомеостатический тенциал за счет выраженного мембраностабилизирующего действия.
-
Эмоксипин и ксимедон оказывают в большей степени стимули-ющее влияние на цитохимическую и фагоцитарную активность нейт-фильных гранулоцитов на всех сроках иммобилизации, димефосфон и ксидол - стабилизирующее.
Апробация работы. Основные положения настоящего исследо-
вия докладывались и обсуждались на: .I Российском конгрессе по
тофизиологии (Москва, 1996); III Российском конгрессе "Человек
лекарство"-(Москва, 1996); ежегодных научно-практических конфе-
нциях Мордовского .университета имени Н.П.Огарева "Огаревские
ения" (Саранск, 1995, 1996,-1997). -
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, водов и библиографического списка, иллюстрирована 15 таблицами 15 рисунками. Библиографический список включает 210 источников 40 отечественных и 70 иностранных).
![Фармакологическая коррекция функциональной активности нейтрофилов в условиях влияния магнитных полей повышенной напряженности [Электронный ресурс]](/i/i/4406/188443.png "Фармакологическая коррекция функциональной активности нейтрофилов в условиях влияния магнитных полей повышенной напряженности [Электронный ресурс] Разинькова Наталья Сергеевна")