Введение к работе
Актуальность исследования.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) продолжают оставаться ведущей причиной смертности населения во всем мире [Аронов Д М, 2002, Гиляревский С Р, 2003] В основе ведущих причин смерти (ишемическая болезнь сердца (ИБС) и инсульт) лежит атеросклероз В последние годы особое значение приобрела воспалительная теория атерогенеза. Холестерин и другие факторы риска усугубляют развитие и прогрессирование этой болезни [Сумароков А В , 1995]
В современном мире увеличивается потребление психотропных средств не только у психически больных пациентов, но и в общемедицинской сети [М Ю Дробишев, 2004] В основе лечения шизофрении лежит терапия психотропными средствами (нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами) Среди этих препаратов обнаружены вещества с гиполипидемическими и антиангинальными свойствами Практически все нейролептики и антидепрессанты обладают кардиоток-сическим, вегетотропным и гипотензивным эффектом [М Д Машковский, 1996] В последние годы все чаще используются атипичные нейролептики, которые обладают менее выраженными неврологическими побочными эффектами и лучшей переносимостью [Р В Петров, 2003] Вероятно, что развитие и исходы заболеваний системы кровообращения у психически больных могут зависеть не только от собственно психопатологического процесса, но в существенной степени определяться психофармакотерапией
Актуальной задачей является систематизированное изучение липидного обмена, воспалительных и других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у психических больных и влияния психотропной терапии на показатели липидного обмена, перекисного окисления липидов и суммарную окислительную способность печени в общей психиатрической практике и выяснение зависимости состояния липидного обмена от варианта психической патологии и величины нейролептической нагрузки
Диссертация выполнена при частичной поддержке Фонда НИОКР АН РТ
№ 03-3 1-42 /2006 (Г)
Цель исследования. Изучение влияния психотропных средств на липидный обмен и исходы сердечно-сосудистых заболеваний у психически больных
4 Задачи исследования
-
Изучить влияние психотропных средств на острое воспаление и перекисное окисление липидов в эксперименте
-
Изучить структуру летальности от сердечно-сосудистых событий у больных с психической патологией и ее зависимость от применения психотропных средств
-
Исследовать состояние липидного обмена, перекисного окисления липидов и антиоксидантного статуса на фоне приема антипсихотической терапии и без неё
4. Изучить взаимосвязь липидного обмена и окислительной способности печени у психически больных в зависимости от психотропной терапии Научная новизна.
В эксперименте на крысах на модели острого каррагешгаового воспаления показана противовоспалительная активность амитриптилина и диазепама при резор-бтивном действии, сопровождающаяся повышением активности антиокислительной системы (АОС) организма.
Впервые систематизированы показатели сердечно-сосудистой летальности у психически больных и установлена её связь с высокой лекарственной нагрузкой Выявлена основная причина смерти больных психиатрического стационара от сердечнососудистых заболеваний - инфаркт миокарда (ИМ) Впервые изучено влияние психотропных средств в клинической практике на показатели липидного обмена, перекисного окисления липидов (ПОЛ) у различных групп психически больных в зависимости от получаемого психотропного лечения Длительная психотропная терапия сопровождается сдвигом показателей липидного обмена и факторов воспаления в сторону повышения атерогенеза повышением коэффициента атерогенности (Кат) и отношения АпоВ/АпоАІ, снижением уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышением уровня С-реактивного белка и кортизола У психически больных отмечено повышение уровня гидроперекисей липидов при снижении активности церулоплазмина и суммарной антиокислительной активности плазмы Применение нейролептиков в высоких дозах и включение атипичных нейролептиков в комплексную терапию является фактором риска атерогенных изменений крови
Впервые проведено сравнение показателей липидного обмена и ПОЛ среди психически больных и психически здоровых лиц, имеющих сопутствующую патоло-
5 гию сердечно-сосудистой системы У пациентов психиатрического стационара с сердечно-сосудистыми заболеваниями, так же, как и у психически здоровых пациентов с ИБС и гипертонической болезнью (ГБ), происходит повышение показателей липид-ного обмена в крови (общего холестерина, триглицеридов, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), Кат при снижении показателей ЛПВП, и уровня кортизола крови Пациентов психиатрического стационара, имеющих в качестве сопутствующей соматической патологии заболевания сердечно-сосудистой системы, отличает повышенное отношение Апо-белков и сниженное содержание гомоцистеина
Научно-практическая значимость работы.
На основании изучения влияния психотропных средств у больных шизофренией и органической патологией головного мозга на состояние липидного обмена, ПОЛ, разработаны рекомендации по профилактике сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у психически больных, рекомендации по дифференцированному и индивидуализированному выбору психотропных средств больным с сердечно-сосудистой патологией Результаты исследований позволяют повысить безопасность антипсихотической терапии, обосновывая необходимость дифференцированного подхода к назначению нейролептиков на основе оценки суммарной окислительной способности печени, а также дополнительный контроль уровня липидов сыворотки крови у пациентов психиатрического стационара, имеющих высокий риск развития сердечнососудистых событий и пациентов, принимающих атипичные нейролептики
Экспериментально обоснована целесообразность дальнейшего изучения влияния психотропных средств разных групп на воспалительные и метаболические процессы в комплексе
Основные положения, выносимые на защиту
-
Основной причиной смерти пациентов психиатрического стационара является инфаркт миокарда.
-
Относительный риск развития сердечно-сосудистых событий связан с мужским полом, органическим поражением головного мозга и повышенной лекарственной нагрузкой
-
Комплексная психотропная терапия влияет на показатели липидного обмена, ПОЛ и на дополнительные факторы риска развития сердечно-сосудистых ос-
ложнений в зависимости от стажа терапии, сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы, величины лекарственной нагрузки, назначения атипичных нейролептиков, пола и суммарной окислительной активности печени
Внедрение результатов в практику.
Результаты исследования внедрены в работу «Республиканской клинической психиатрической больницы им акад В М Бехтерева» МЗ РТ Основные положения работы отражены в учебном пособии и используются в учебном процессе при чтении лекций и на практических занятиях при обучении врачей-курсантов, интернов и ординаторов на кафедре клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО «Казанская ГМА»
Апробация работы. Материалы работы представлены на научно-практической конференции молодых ученых Казанской ГМА (Казань, 2004, 2005), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2004), VIII международной путинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века (Пущине, 2004), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы и перспективы клинической фармакологии» (Барнаул, 2004), I конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор», (Казань, 2005), IV международной конференции, «Биологические основы индивидуальной непереносимости к психотропным средствам» (Москва, 2006)
Личный вклад автора.
Научные положения и выводы диссертации базируются на результатах собственных исследований автора Автором выполнены следующие виды исследований 1) Экспериментальное исследование с самостоятельным проведением 392 биохимических анализов крови 2) Анализ 609 смертельных случаев в РКПБ МЗ РТ с подробным фармако-эпидемиологическим анализом 199 историй болезни 3) Расчет лекарственной нагрузки психотропных средств с использованием анализа числа психотропных препаратов, средней суточной дозы психотропных средств с использованием установленных суточных доз (DDD-УСД) 4) Вычисление средней суммарной нейролептической нагрузки по хлорпромазиновому (аминазиновому) эквиваленту 5) Исследование состояния перекис-ного окисления липидов и антиоксидантного статуса, изучение окислительной способности печени (162 человека) Автором выполнена статистическая обработка полученных результатов, подготовлено учебное пособие для врачей
Публикации.
Полнота изложения материала диссертации отражена в 12 научных работах, из которых 1 опубликована в ведущем научном рецензируемом журнале, определенном Вые-
7 ией аттестационной комиссией, 2 за рубежом Изданные научные работы представляют результат преимущественного личного научного вклада соискателя Общий обьем публикаций составляет 1,69 у п л, в том числе авторский вклад 0,95 у н л Опубликованные работы отражают основные положения диссертации Научные труды, нанисашше в соавторстве, представляют результат преимущественно личных исследовании соискатели
Объем и структура диссертации.
![Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс]](/i/i/4401/198124.png "Клинико-фармакологическое исследование влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала МВ) на показатели выраженности хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа [Электронный ресурс] Смолина Елена Ростиславовна")
![Клинико-экономическое исследование фармакотерапии метаболического синдрома [Электронный ресурс]](/i/i/4416/196590.png "Клинико-экономическое исследование фармакотерапии метаболического синдрома [Электронный ресурс] Жилина Анна Николаевна")
