Введение к работе
Актуальность проблемы. Разработка и внедрение новейших медицинских технологий в области реконструктивной хирургии, трансплантологии, реанимации и др. остро поставили вопрос о профилактике и лечении нарушений, возникающих после временной ишемии и последующего восстановления кровообращения. Известно, что индуцируемый при этом комплекс патофизиологических и патохимиче-ских реакций, объединенных в понятие «реперфузионный синдром» (PC), существенно ухудшает течение реперфузионного периода, порою выступая в роли причины гибели пациентов (М.В.Биленко, 1978; В.А.Неговский и соавт., 1979; Е.А.Дему-ров, В.А.Игнатова, 1985; А.М.Гурвич и соавт., 1996; Е.С.Золотокрылина, 2000; В.А. Куксинский, Н.М.Рог, 2003; Н.Ю.Семиголовский и соавт., 2003; Л.Л.Берштейн и соавт., 2005; И.А.Мизиев, Р.А.Ахкубеков, 2006; W.Brooks, 1992; M.Hourmant, 1999; А. Prasad, B.Gersh, 2005).
С этих позиций оправдан поиск средств, способных препятствовать развитию реперфузионных нарушений. Весьма перспективным оказалось направление, в котором используют вещества эндогенного происхождения, влияющие на тот или иной механизм функционирования клеток, особенно в условиях тканевой гипоксии (П.А.Галенко-Ярошевский, 2001; А.Н.Багов, 2005; А.В.Савенко, 2005; О.Н.Шеван-таева, Ю.И.Касюга, 2006; R.Jennings et al., 2001).
Известно, что при многих патологических процессах, а при реперфузионных поражениях особенно, имеет место активация перекисного окисления липидов и образование целого спектра активных радикалов (Ю.А.Владимиров и соавт., 1985; Ю.Н.Кожевников, 1985; В.Е.Формазюк и соавт., 1985; Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин, 1986; А.Е.Франчук и соавт., 1991; А.В.Максименко, 1993; Е.Л.Левицкий, Ю.И.Губ-ский, 1994; В.З.Ланкин и соавт., 2001).
В литературе имеются сообщения (М.М.Габиев, К.Г.Карагезян, 1980; В.И. Мильчаков, К.А.Димуров, 1982; Е.Б.Бурлакова и соавт., 1985; К.А.Звершховский и соавт., 1987; Л.Е.Бобырева, 1988; М.В.Биленко и соавт., 1989; С.А.Сельков, 1992; Б.А.Парамонов, 1995; Л.В.Деримедведь, 1996; О.Н.Шевантаева, Ю.И.Косюга, 2006) о благоприятном действии супероксиддисмутазы (СОД) при различной патологии в экспериментальных и клинических условиях.
Учитывая эти данные, подтверждающие эффективность СОД, можно сделать вполне логичное предположение о возможном протекторном действии СОД на совокупность органов и тканей, перенесших эпизод ишемии - реперфузии. Особый интерес представили бы данные об эффективности СОД в условиях клинической смерти и постреанимационного периода. Однако эффективность СОД при ишемии - реперфузии комплекса органов, а также при ишемии - реперфузии всего организма (успешная реанимация после клинической смерти) ни в эксперименте, ни в клинике не исследовалась.
Исходя из вышеизложенного, представлялось важным провести изучение влияния отечественного лекарственного препарата "рексод", представляющего собой ре-комбинантную СОД человека, на течение PC.
Цель исследования. Выявить органопротекторные свойства рексода в условиях экспериментального реперфузионного синдрома при локальной и тотальной ишемии; разработать научно-практические рекомендации.
Основные задачи исследования. Для достижения поставленной цели планй^\
ровалось решение следующих задач:
-
Изучить влияние рексода на клиническое течение реперфузионного периода у крыс, выживаемость животных при временной ишемии группы органов, а также после перенесенной клинической смерти.
-
Провести сравнительную характеристику влияния рексода на биохимические показатели крови крыс е зависимости от сроков введения рексода после реперфузии.
-
Исследовать морфофункциональное состояние глюкокортикоидной функции надпочечников под воздействием рексода в условиях PC у крыс.
4. Провести морфологическую и морфометрическую оценку эффективности
рексода в условиях экспериментального PC у крыс при различных вариантах его
введения; выявить оргаиоселективность рексода.
Научная новизна. Впервые установлен универсальный органопротекторный эффект (ОПЭ) рексода в условиях ишемии - реперфузии комплекса органов брюшной полости, включая забрюшинное пространство, и скелетных мышц, а также тотальной ишемии всего организма (клиническая смерть), проявляющийся уменьшением гибели животных, улучшением клинического течения синдрома, морфологической картины и биохимических показателей крови.
Установлено, что рексод проявляет наибольшую селективность по отношению к легким, скелетным мышцам, кишечнику, почкам и сердцу. В то же время по отношению к надпочечникам рексод оказывает неблагоприятный эффект на их морфо-функциональные характеристики.
Наиболее выраженный ОПЭ наблюдается при введении рексода до моделировании ишемии либо в первые 10 мин после реперфузии.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Рексод оказывает выраженный ОПЭ при временном прекращении кровообращения в комплексе органов, а также во всем организме. Указанный эффект ослабляется по мере увеличения сроков введения рексода от момента реперфузии.
-
Введение рексода сопровождается нормализующим эффектом на комплекс биохимических показателей плазмы крови, однако на этом фоне ухудшаются мор-фофункциональные характеристики надпочечников.
-
В реперфузионном периоде наиболее выраженную селективность рексод проявляет по отношению к легким, скелетным мышцам, кишечнику, почкам и сердцу.
Научно-практическая ценность работы. Выявленные органопротекторные свойства рексода обосновывают целесообразность в дальнейшем углубленных доклинических исследований препарата для представления в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития с целью получения разрешения на клинические испытания в качестве средства комплексной терапии пациентов с PC и постреанимационной болезнью.
Результаты работы по влиянию рексода на морфологический и биохимический гомеостаз в условиях PC включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии Кубанского и Ростовского государственных медицинских университетов.
Апробация работы. Результаты настоящего исследования были представлены и обсуждены на Всероссийской научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Перспектива - 2006» (г. Нальчик, 2006), на XII неделе науки Май-
копского государственного технологического университета (г. Майкоп, 2006), на научно-практической конференции «Проблемы клинической фармакологии и моделирования в фармакологии и биомедицине» (г. Ростов на Дону, 2006), расширенных заседаниях (2006) Краснодарского краевого отделения Российского научного общества фармакологов с приглашением представителей лаборатории фармакологии дер-матотропных средств Краснодарского филиала Южного бюро РАМН, кафедр фармакологии, клинической фармакологии, общей хирургии, факультетской хирургии с курсом анестезиологии, военной и экстремальной медицины Кубанского государственного медицинского университета.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Объём и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 137 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, научно-практических рекомендаций и списка литературы.
Работа иллюстрирована 20 рисунками и 19 таблицами. Библиография включает 239 источников литературы, из которых 190 отечественных и 49 зарубежных авторов.
![Влияние мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников в условиях реперфузионного синдрома [Электронный ресурс]](/i/i/4466/185348.png "Влияние мексидола на глюкокортикоидную функцию надпочечников в условиях реперфузионного синдрома [Электронный ресурс] Савенко Антон Валерьевич")
