Введение к работе
Актуальность проблемы. Формопты, являясь биологическими катализаторами,играют важнейшую роль в функционировании живых организмов, и дисбаланс ферментных систем, как извост но, приводит к патологическому состоянию. Последнее может быть связано с функцией протеолитических ферментов.регуляция активности которых является одним из путей оздоровления организма.
В связи с этим поиск новых препаратов, в том число и синтетических, обладающих способностью оказывать на активность протеолитических ферментов определенный эффект, и характеристика кинетических параметров представляются весьма актуальными.
На регуляцию активности ферментов под воздействием соответствующих эффокторов существенное влияние оказывают присутствующие в биологических системах ионы металлов. При этом существующие различные механизмы включения последних в фермент-эффекторные взаимодействия можно рассматривать как процессы комплоксообразовапия ионов металлов с компонентами системы фермент-эффектор. С этой точки зрония весьма интересными и актуальными являются также исследования комгогекс-ообразующей способности эффектора и фермента и возможности изменения активности их под воздействием ионов металлов.
Полью работы являлось :
синтез нового препарата (поли(б-окси 5-карбокси-1,3-фогаиеіг) метилена), являющегося полиморным аналогом салициловой кислоты, обладающей противовоспалительными свойствами;
исследование формы воздействия синтезированного полимора и ионов металлов на активность а химотрипенпа fii субтилизипп в качество сравнения)
изучение влияния различных факторов на процесс гидролиза АТЭЭ под действием ахимотрипсипа в присутствии ПСК;
опредолошо іашотичссісих параметров рассматриваемой фер мептативпой реакции и фермент эффекториого взаимодействия.
Научная новизна работы состоит в следующем:
Синтезирован и охарактеризован новый полиморный ингибитор (поли-(б-окси- 5-карбокси-1,3-фопилеп) ыотилеп) (ПСК), влияющий на активность протеиназ (а-химотрипсина, субтилизина шт.72) в реакциях гидролиза специфического субстрата (этилового эфира N-аргинил-L-тирозина );
Рассчитаны кинетические параметры роакций гидролиза АТЭЭ в присутствии ПСК и изучено влияние среды на ингибирующую способность полимора;
Синтозировапшй ингибитор рассмотрен в качество макромоло кулярного лиганда и изучено комплексообразование его с ионами биометаллов Мп (II), Со(II), N1(11). Определены константы устойчивости образующихся комплексов;
- Установлено участие металлокомплексов в процессах ингиби-
рования а-химотрипсина и рассчитаны соответствующие конс
танты ингибирования. Показано изменение сродства полимор-
ного ингибитора к ферменту от природы ионов металлов и со
держания их в реакционной системе;
Практическая значимость работы состоит в следующем:
Синтезированный на основе салициловой кислоты, являющейся негормональным противовоспалительным средством, новый полимерный препарат и его металлокомплексы могут быть использованы для нужд медицины и биохимии;
Предложен новый ингибитор протеиназ ( а-химотрипсина, субтилизина ) и способ регуляции его активности с помощью введения в систему, включающую данный ингибитор, ионов металлов определенной концентрации;
Рассчитанные в ходе исследования кинетические парамотры гидролиза АТЭЭ в присутствии ПСК могут быть использованы в биохимических и энзимологических лабораториях;
Полученный полиэлектролит (ПСК), имеющий регулярное строение и известный состав, может быть использован в качестве модели для изучения сложных биоактивных макромолекул;
Синтезированный пропарат предлагается использовать в качестве макромолекулярного лиганда в иселедоваїшях .направленных на развитие теории коордішациоішой химии макромолекул .
?
Апробация работа. Основные результаты диссертации были представлены на научной конференции профессорско-преподавательского состава, посвященной 60-лотию КГНУ (Бишкек 1993 г.), научной конференции факультета химии и технологии(Бишкек 1994 г.),на объодиноном научном семинаре лабораторіш Института химии и химической технологии ПАН Кыргызской республики (Бишкек 1994 г.).
Публикации. По томе диссертации опубликовано пять научных работ.
Обьом работы. Диссертация изложена на 157 страницах машинописного текста, включая 41 таблицу и 47 рисунков, состоит из введения, литературной (1 глава) и экспериментальной (2-4 главы) частей, выводов и списка литературы, включающей 150 наименований.