Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Современные представления о нейроиммуноэндокринных взаимодействиях при возраст-ассоциированной полиморбидной патологии 20
1.1. Полиморбидность как геронтологический феномен 20
1.2. Характерные особенности болезней пожилого возраста 22
1.3. Сердечно-сосудистая система как основное звено поражения нейроиммуноэндокринной системы при полиморбидной патологии в пожилом возрасте 26
Заключение к главе 1 37
Глава 2. Объекты, материалы и методы исследований 39
2.1. Направления исследования 39
2.2. Изучение биомаркеров полиморбидного континуума при нарастании тяжести сердечно-сосудистой патологии 40
2.3. Изучение биомаркеров полиморбидности при сочетании соматических заболеваний с общими патофизиологическими механизмами развития 51
2.4. Изучение биомаркеров полиморбидности при сочетании соматических заболеваний с разными патофизиологическими механизмами развития 54
2.5.Изучение биомаркеров формирования полиморбидности при остром стрессовом воздействии 58
2.6. Изучение генетических аспектов формирования полиморбидности 62
2.7. Статистическая обработка данных и компьютерное сопровождение исследования 62
Результаты исследования и их обсуждение 64
Глава 3. Молекулярные биомаркеры полиморбидного континуума при нарастании тяжести сердечно-сосудистой патологии 64
3.1. Неспецифические биомаркеры полиморбидного сердечно-сосудистого континуума 64
3.2.Оксидативный статус у пациентов разного возраста с хронической сердечной недостаточностью 79
3.3. Специфические биомаркеры полиморбидного сердечно сосудистого континуума 86
Заключение к главе 3 96
Глава 4. Нейроиммуноэндокринные взаимоотношения при соматических заболеваниях с общими патофизиологическими механизмами развития 97
4.1. Фактор некроза опухоли альфа и климакс у женщин 97
4.1.1. Фактор некроза опухоли альфа у женщин с физиологическим климаксом 97
4.1.2. Фактор некроза опухоли альфа у женщин с патологическим климаксом 98
4.2. Интерлейкины и климакс у женщин 100
4.2.1. Интерлейкин-8 у женщин с физиологическим климаксом 100
4.2.2. Интерлейкин-8 у женщин с патологическим климаксом 101
4.3. Влияние патологического климакса на развитие полиморбидности 102
4.4. Оксидативный статус, пол, возраст и полиморбидная патология 105
Заключение к главе 4 108
Глава 5. Молекулярные маркеры нейроэндокринного дисбаланса при соматической патологии, не имеющих общих патофизиологических механизмов развития 110
5.1. Изучение показателей, характеризующих оксидативный статус, при сочетании хронической сердечной недостаточности, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца и анемического синдрома 110
5.1.1. Возрастные особенности оксидативного статуса у практически здоровых пожилых людей 110
5.1.2. Оксидативный статус у практически здоровых пожилых людей с факторами риска развития сердечно сосудистой патологии 111
5.1.3. Оксидативный статус у людей среднего и пожилого возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца 113
5.1.4. Оксидативный статус у людей разных возрастов с анемическим синдромом 114
5.1.5. Оксидативный статус у людей пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью и анемическим синдромом 115
5.2. Изучение уровней содержания сигнальных молекул в сыворотке крови пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемическим синдромом и их сочетанием 117
5.2.1. Уровень провоспалительных цитокинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемическим синдромом и их сочетанием 117
5.2.2. Уровень хемокинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемического синдрома и их сочетанием 120
5.2.3. Уровень селектинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемического синдрома и их сочетанием 121
5.2.4. Уровень интерлейкинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемического синдрома и их сочетанием 124
5.2.5. Уровень нейрон-специфической энолазы у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемического синдрома и их сочетанием 126
Заключение к главе 5 127
Глава 6. Молекулярные маркеры развития синдрома полиморбидности при остром стрессовом воздействии в пожилом возрасте 129
6.1. Операционный стресс и возрастные особенности глюкокортикоидной рецепции 129
6.1.1. Операционный стресс и глюкокортикоидная рецепция у лиц молодого возраста 129
6.1.2. Операционный стресс и глюкокортикоидная рецепция у пациентов пожилого возраста без сердечно-сосудистой патологии 134
6.1.3. Операционный стресс и глюкокортикоидная рецепция у пациентов пожилого возраста, страдающих сердечно-сосудистой патологией 138
6.2. Операционный стресс и возрастные особенности цитокинового статуса 143
6.2.1. Операционный стресс и цитокиновый статус у пациентов молодого возраста 143
6.2.2 Операционный стресс и цитокиновый статус пациентов пожилого возраста без сердечно-сосудистой патологии 148
6.2.3. Операционный стресс и цитокиновый статус у пациентов пожилого возраста, страдающих сердечно-сосудистой патологией 153
Заключение к главе 6 158
Глава 7. Генетические аспекты нейроиммуноэндокринного дисбаланса при полиморбидном континууме 160
Заключение к главе 7 162
Заключение 164
Выводы 168
Практические рекомендации 170
Указатель литературы 171
- Характерные особенности болезней пожилого возраста
- Неспецифические биомаркеры полиморбидного сердечно-сосудистого континуума
- Уровень провоспалительных цитокинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемическим синдромом и их сочетанием
- Операционный стресс и цитокиновый статус у пациентов пожилого возраста, страдающих сердечно-сосудистой патологией
Характерные особенности болезней пожилого возраста
Пациенты старших возрастных групп имеют характерные особенности течения хронических заболеваний [Маколкин В. И., 2003; Лутай М. И., 2004; Прощаев К. И., Ильницкий А. Н., Коновалов С. С., 2007; Шмыкова М. В., 2008; Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П., Беленков Ю. Н., 2010; Yusuf S., Slеight Р., Bоsсh J. еt аl., 2000; Vidаl-Vаnасlосhа F., Fаntuzzi G., Mеndаzа L., 2000; Rеyеs С.D., Wеbеr К.J., Gаgnеr M., Divinо С.M., 2001; Sрiliоtis B.Е., 2003; Mаrоn B. J., Саsеy S. А., Hurrеll D. G. еt аl., 2003; Rоuzi А.А., Аrdаwi M.S., 2006; Williаms W.M., Сhung Y.W., 2006]:
1. Общая патологическая пораженность нарастает: несмотря на то, что число нозологических форм уменьшается, при этом преобладают хронические формы болезней и типична полиморбидность.
2. В этиологии заболеваний превалируют возрастные инволютивные изменения органов и систем, т.е. нарушение метаболизма и регуляции, с постепенным нарастанием агрессивность патогенных факторов.
3. Что касается патогенеза, то в процессе старения зачастую видоизменяются механизмы патогенеза заболевания.
4. Клиническую картину характеризуют: атипичность, малосимптомность, латентность, с наличием «масок», но с преобладанием тяжелого, часто инвалидизирующего течения болезни; значительная вероятность рецидивов, перетеканию острой формы болезней в хроническую; уменьшение скрытого периода заболевания; учащение числа и тяжести осложнений заболевания; уменьшение сроков присоединения осложнений, например, функциональной де- или субкомпенсации пораженной системы; снижается общая продолжительность жизни пациента.
5. При диагностике заболеваний и осложнений необходимы: настороженность и целенаправленный поиск с учетом структуры заболеваемости; точно собранный анамнез заболевания и правильная верификация полученной от больного информации, при этом особое внимание уделяется «малым симптомам»; использование только адекватных и необходимых параклинических методов исследования; динамическое наблюдение за пациентом является необходимым с целью более раннего выявления осложнений заболевания; при оценке результатов исследования пациента необходимо принимать во внимание особенности возрастной нормы.
6. Возрастные инволютивные факторы риска придают особое значение проведению первичной и вторичной профилактики у данной категории больных. При этом, наравне с общепринятыми мероприятиями профилактической направленности, необходимо использовать способы и средства повышения сниженной у человека пожилого возраста толерантности к вредностям. То есть, использование геропротекторов, рационального гериатрического питания, климатолечения, рационального двигательного режима и др. является необходимым и в первичной и во вторичной профилактике заболеваний.
7. В лечении заболеваний необходимо использование: четкой реализации принципа гуманизма с учетом многолетних привычек пациента; увеличение эффективности лечения включением в терапевтический комплекс активного двигательного режима, геропротекторов, адаптогенов и др. при строгом соблюдении принципа малого воздействия; широкое использование методов восстановительной терапии и одного из важнейших средств лечения – специализированного и тщательного ухода за гериатрическим больным; восстановление всех форм физической и социальной активности пациента пожилого возраста для адекватного поддержания его физического и психического здоровья.
Известно, что одним из проблемных вопросов, с которыми имеют дело медицинские и социальные работники при обеспечении пациентов пожилого возраста является полиморбидность. В среднем, при клиническом обследовании больных старших возрастных групп диагностируется не менее 4—5 заболеваний [Карпов Ю.А., 2000; Стронгин Л. Г., Починка И. Г., 2005; Соломахина Н. И., 2009; Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., 2011; Sеifеr D.B., Соllins R.L.,1990; Buскlеy M., Mаrсus N., Yасоub M. еt аl., 1998; Tакi H., Sакаi T., Sugiyаmа Е., 1999; Murdосh D. R., MсDоnаgh T. А., Byrnе J. еt аl., 1999; Mаisеl А., Кrishnаswаmy Р., Nоwак R. еt аl., 2002; Wu Х.К., Ristо Е., 2004; Zарhiriоu А., Rоbb S., Murrаyhоmаs T. еt аl., 2005]. Многие авторы сравнивают полиморбидность гериатрических больных с айсбергом, у которого видимые проявления заболеваний являются верхушкой айсберга, а большая часть скрыта под водой, что создает определенные трудности для диагностики и, следовательно, для лечения [Фролькис В.В., 1988; Беленков Ю. Н., 2007; Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. 2008; Wilкins M. R., Rеdоndо J., Brоwn L. А., 1997; Brizzi M.F., 1999; Vоn dеr Thusеn J.H., Кuiреr J., 2003].
Взаимовлияние множественных заболеваний у одного пациента изменяет классическую клиническую картину одного из них, влияет на характер течения, увеличивает количество и тяжесть осложнений, увеличивает лечебно-диагностический процесс, ухудшает качество жизни, влияет на уровень зависимости в повседневной жизни от посторонней помощи и нередко ухудшает не только качество жизни, но и жизненный прогноз [Чеботарев Д.Ф., 1985; Коркушко О.В. и др., 2003; Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., 2001; Белоусов Ю.Б., Леонова М.В., 2001; Щукин Ю. В., Рябов А. Е., 2007; Nаtаli А., Tоsсhi Е., Bаldеwеg S., 2006]. С возрастом множественность патологических процессов приводит к кумуляции хронических заболеваний. У мужчин старше 60 лет, в среднем, индекс полиморбидности равен 4,3 заболевания, а у женщин - 5,2. Впоследствии уровень полиморбидности нарастает, при этом, в течение десятилетия к нему добавляется еще по несколько патологий [Бекузаров Д.К., 2002; Тимошин А.Д., Шестаков А.Л., Юрасов А.В., 2003; Журавлева Т.П., 2007; Шляхто Е. В., Ситникова М. Ю., 2009; Яковлев А. А., Рукавишникова С. А., Трофимова С. В., 2010; Аmеry А., Stаеssеn S.А., 1989; Mаnсiа G. еt аl, 1995; Ruilоре L.M., Gаrсiа-Rоblеs Р., 1997; Сhаndrаshекаr V., Zасzек D., Bаrtке А., 2004; Сhеng J. J., Nаyаr M., 2009]. Синдром полиморбидности начинает формироваться, как правило, в среднем возрасте. Период клинических проявлений комплекса заболеваний и полиморбидности приходится на пожилой возраст [Голологорский В.А., Усвятова И.Я., Ахундов А.А., 1980; Бородач В.А., Феофилов Г.Л., 1993; Хачатрян Н.Н., 1995; Щукин Ю. В., Рябов А. Е, 2007; Mас Mаhоn S., Rоdgеrs А., 1993; Mоtwаni J., MсАlрinе H., Кеnnеdy N. еt аl, 1993; Рruitt Jеffrеy H., Wеlfоrn M Burnеss, Еdwаrds Раul D. I, 1996; Mаеdа К, Tsutаmоtо Т., Wаdа А. еt аl. , 1998; Nоrdаm А., Sоrliе V., Fоrdе R, 2003; Mаliuкоvа N.G., 2007].
В литературе описаны и обоснованы основные направления развития полиморбидности [Прощаев К.И., 2008; Раul W.Е. , 2001; Аlа-Корsаlа М., Mаggа J., Реuhкurinеn К.еt аl, 2004; Hаmmingа Е.А., vаn dеr Lеly А.J., Nеumаnn H.А., Thiо H.B., 2006; Lоvеll M., 2006; Dyск D.J., Hеigеnhаusеr G.J., Bruсе С.R, 2006]:
- развитие и взаимовлияние заболеваний, которые имеют единый патогенетический механизм;
- развившееся заболевание сначала вызывает функциональные, а в последствии и органические нарушения органов и их систем, которые объединены общими функциями, что приводит к формированию ряда нозологических форм. Такой путь формирования полиморбидности называется причинно-следственной трансформацией;
- нельзя исключить ятрогенный путь. В результате длительного применения медикаментозных средств и их продолжительным системным воздействием на организм, происходит развитие осложнений, перерастающих либо в самостоятельные либо в комплексные заболевания.
Вышеперечисленные способы формирования полиморбидности существуют как обособленно, так и в сочетании между собой [Агеев Ф. Т., Скворцов, А. А. Мареев В. Ю., 2000; Сафрыгина Ю. В., Габрусенко С. А., Овчинников А. Г., 2007; Сосновских И. В., Синицын С. П., 2012; Рridе S.M., Но Yuеn В., Mооn Y.S., 1984; Аldеrmаn М.Н., 1993; Сhеng V., Каzаnаgrа R., Gаrсiа А.еt аl, 2001; Майк К. L., Майк J.M., 2006; Jаnuzzi J. L. Jr., 2006; Zhаng Р., Хu Х еt аl, 2007].
Тем не менее, в клиническом плане наиболее важны первые два механизма патогенеза возникновения полиморбидности.
Неспецифические биомаркеры полиморбидного сердечно-сосудистого континуума
Наше исследование показало, что средний уровень содержания фактора некроза опухоли альфа (TNF-а ) в сыворотке крови у практически здоровых пожилых людей составил 76,7+1,6 рmоl/l. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК - 126,7+2,6 рmоl/l, что достоверно выше, чем у людей без сердечно-сосудистых заболеваний (р 0,05). У пожилых пациентов, страдающих ХСН III ФК, средний уровень содержания TNF-а составил 126,1+3,1 рmоl/l, что достоверно выше по сравнению и со здоровыми лицами (р 0,05) и с пациентами пожилого возраста с ХСН I-II ФК (табл.11).
Среди пациентов пожилого возраста с ХСН IV ФК, средний уровень содержания TNF-а составил 129,6+4,0 рmоl/l, что достоверно выше чем у людей пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии (р 0,05) и пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК (р 0,05). При этом, не было выявлено достоверных отличий в уровне исследуемой сигнальной молекулы между пациентами, страдающим ХСН ФК IV и ХСН ФК III.
Средний уровень содержания фактора некроза опухоли альфа в сыворотке крови у практически здоровых лиц среднего возраста составил 74,3+1,2 рmоl/l. При этом, достоверных отличий данного показателя среди практически здоровых лиц среднего возраста и пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК, не обнаружено (р 0,05).У пациентов среднего возраста, страдающих ХСН I-II ФК содержание TNF-а в сыворотке крови составил 78,1+1,2 рmоl/l. У пациентов среднего возраста с ХСН III ФК, средний уровень содержания TNF-а составил 99,1+1,9 рmоl/l, что достоверно выше чем у практически здоровых лиц среднего возраста и пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК (р 0,05). У пациентов среднего возраста с ХСН IV ФК, уровень содержания TNF-а составил 100,3+2,4 рmоl/l, что достоверно выше по сравнению людьми среднего возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии (р 0,05) и с пациентами среднего возраста, страдающими ХСН I-II ФК (р 0,05). В то же время достоверных отличий в уровне исследуемой сигнальной молекулы между пациентами подгрупп 2.3 и 2.4, т.е. страдающим ХСН ФК IV и ХСН ФК III выявлено не было (табл.12).
При сравнении содержания TNF-а у пациентов пожилого и среднего возраста установлено, что в группе людей среднего возраста без сердечнососудистой и другой соматической патологии пациентов (подгруппа 2.1) и группе практически здоровых людей пожилого возраста (подгруппа 1.1) уровень TNF-а в сыворотке крови был практически одинаков и составил 74,3+1,2 рg/ml и 76,7+1,6 рg/ml соответственно (р 0,05). В остальных подгруппах отмечено достоверное отличие в уровне TNF-а в сыворотке крови пациентов. Так уровень TNF-а у пациентов среднего возраста, страдающих ХСН I-II ФК составил 78,1+1,2, пожилого возраста с ХСН I-II ФК - 126,9+2,8 (р 0,05). В подгруппах пациентов с ХСН III ФК данный показатель был равен 99,2+1,9 и 126,3+3,1 соответственно (р 0,05), в подгруппах с ХСН IV ФК - 100,3+2,4 и 129,6+4,0 соответственно, р 0,05 (табл.13).
Следует отметить, что уровень TNF-а в сыворотке крови у пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН I-II ФК был достоверно выше, чем у людей пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии, а также у пациентов среднего возраста с ХСН I II ФК. У пациентов пожилого возраста с ХСН I-II ФК данный показатель был равен 126,8+2,8, у людей пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии - 76,7+1,6, у пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК - 78,3+1,4 (р 0,05). В среднем и пожилом возрасте уровень TNF-а с ХСН III ФК (99,1+1,9 рg/ml и 126,1+3,2 рg/ml соответственно, р 0,05) достоверно отличался по сравнению с показателями у практически здоровых людей среднего и пожилого возраста. При этом, степень повышения TNF-а в сыворотке крови пациентов пожилого возраста, была достоверно выше, чем у пациентов среднего возраста (р 0,05). Следует отметить, что при увеличении тяжести ХСН до ФК IV у людей среднего возраста не происходило дальнейшего нарастания TNF-а . То есть, у пациентов среднего возраста с ХСН III ФК данный показатель был равен 99,1+1,9, с ХСН IV ФК - 100,3+2,4 рg/ml (р 0,05). Такая же закономерность прослеживалась и у пациентов пожилого возраста. У пожилых пациентов с ХСН III ФК данный показатель был равен 126,1+3,2, с ХСН IV ФК - 129,6+4,0 рg/ml, р 0,05 (рис. 2).
Изучение уровня IL-6 в сыворотке крови пожилых пациентов показало следующее (табл.14).
У лиц пожилого возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии содержание IL-6 составило 2,7±0,2 пг/мл. Рост концентрации IL-6 в сыворотке крови до 3,6±0,2 пг/мл имел место у пациентов пожилого возраста с ХСН I-II ФК (р 0,05 в сравнении с пациентами подгруппы 1.1).
У пожилых пациентов, страдающих ХСН III ФК, средний уровень содержания IL-6 составил 3,9±0,2 пг/мл, что достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами (р 0,05) и с пациентами пожилого возраста, страдающими ХСН I-II ФК. У пожилых пациентов, страдающих ХСН IV ФК, средний уровень содержания IL-6 составил 4,4±0,1 пг/мл, что достоверно выше в сравнении с отсутствием патологии пожилого возраста (р 0,05) и с пациентами пожилого возраста, страдающими ХСН I-II ФК (р 0,05).
У людей среднего возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии средний уровень содержания IL-6 в сыворотке крови составил 2,4+0,1 пг/мл. У пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК этот показатель составил 2,8+0,2 пг/мл. Достоверной разницы между пациентами среднего возраста без сердечно-сосудистых заболеваний и другой соматической патологии и пациентов среднего возраста с ХСН I-II ФК обнаружено не было (р 0,05). У пациентов среднего возраста с ХСН III ФК, средний уровень содержания IL-6 составил 3,6+0,4 пг/мл, что достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами (р 0,05) и с пациентами среднего возраста с ХСН I-II ФК. Среди пациентов с ХСН III ФК уровень интерлейкина -6 в сыворотке крови составил 3,6+0,4 пг/мл, что достоверно выше по сравнению с людьми среднего возраста без сердечно-сосудистой и другой соматической патологии (р 0,05) и с пациентами среднего возраста с ХСН I-II ФК. В среднем возрасте, у пациентов с ХСН IV ФК средний уровень содержания IL-6 составил 4,1+0,1пг/мл, что достоверно выше по сравнению со здоровыми лицами (р 0,05) и с пациентами среднего возраста, страдающими ХСН I-II ФК (р 0,05).
Анализ данных содержания IL-6 в сыворотке крови у пациентов среднего возраста показал следующее (табл.15).
Уровень провоспалительных цитокинов у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью, явившейся следствием хронической ишемической болезни сердца, анемическим синдромом и их сочетанием
Сравнительный анализ уровня провоспалительных цитокинов у людей пожилого возраста с монопатологией и полиморбидной патологией показал следующее (табл.42).
Уровень IFN- в сыворотке крови у практически здоровых людей пожилого возраста (контрольная группа) составил 130,2±56,8 пг/мл. У больных, страдающих изолированной ХСН, явившейся следствием хронической ИБС или анемическим синдромом этот показатель был достоверно выше, чем у здоровых пожилых людей и составил 299,2±20,1 пг/мл и 285,1±21,0 пг/мл соответственно (р 0,05). При этом достоверной разности данного цитокина у пациентов пожилого возраста с ХСН, явившейся следствием хронической ИБС или анемическим синдромом выявлено не было, р 0,05. А вот у пациентов пожилого возраста с ХСН, явившейся следствием хронической ИБС и анемического синдрома уровень IFN- был 395,2±39,7 пг/мл, что достоверно выше чем у здоровых людей пожилого возраста и у пациентов с монопатологией (р 0,05) (рис.12).
Подобные изменения обнаружены в уровне другого сигнального провоспалительного цитокина - TNF-. Уровень TNF- в сыворотке крови у практически здоровых людей пожилого возраста (контрольная группа) был 79,4±3,4 пг/мл. У пациентов, страдающих изолированной ХСН, явившейся следствием хронической ИБС или анемическим синдромом этот показатель был достоверно выше, чем у здоровых пожилых людей и составил 91,0±1,3 пг/мл и 92,4±1,5 пг/мл соответственно (р 0,05).
Следует отметить, что у пациентов пожилого возраста, страдающими изолированной ХСН, явившейся следствием хронической ИБС или анемическим синдромом достоверной разницы в уровне TNF- в сыворотке крови не выявлено, р 0,05. А вот у пациентов с сочетанной патологией (ХСН, явившейся следствием хронической ИБС и анемического синдрома) уровень TNF- был достоверно выше как по сравнению со здоровыми пожилыми людьми, так ив сравнении с групой пациентов с монопатологией и составил 110,9±2,7 пг/мл (р 0,05).
Операционный стресс и цитокиновый статус у пациентов пожилого возраста, страдающих сердечно-сосудистой патологией
Цитокиновый статус у пациентов пожилого возраста с сердечнососудистой патологии, прооперированных с использованием общей анестезии, на различных этапах оперативного вмешательства представлен в таблице 57.
Уровень TNF-а В момент поступления в лечебную организацию составил 138,5+4,5 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации и при поступлении в операционную достоверной разницы в уровне TNF-а по сравнению с исходным не отмечено (138,8+4,2 пг/мл и 139,5+5,4 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень TNF-а увеличился при рассечении тканей до 198,8+5,7 пг/мл (р 0,05 по сравнению с исходным уровнем). При наиболее травматизирующих эпизодов операции, после завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны и через 6 часов после операции уровень TNF-а сохранялся достоверно высоким - 197,3+4,8 пг/мл, 191,2+8,2 пг/мл и 192,3+4,4 пг/мл, соответственно (р 0,05).
Уровень IL-1 В момент поступления в лечебную организацию составил 682,2+12,4 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации, при поступлении в операционную и при рассечении тканей достоверной разницы в уровне IL-1 по сравнению с исходным не отмечено (672,5+17,1 пг/мл, 636,4+14,2 пг/мл, 680,4+17,6 пг/мл и 390,5+55,8 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень IL-1 увеличился при наиболее травматизирующих эпизодов операции, после завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны и через 6 часов после операции до 800,4+14,5 пг/мл, 822,2+24,5 пг/мл и 828,2+24,2 пг/мл соответственно (р 0,05 по сравнению с исходным уровнем).
Уровень IL-2 В момент поступления в лечебную организацию составил 100,5+12,4 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации, при поступлении в операционную и при рассечении тканей достоверной разницы в уровне IL-2 по сравнению с исходным не отмечено (112,6+26,5 пг/мл, 121,0+18,2 пг/мл и 134,5+36,9 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень IL-2 увеличился при наиболее травматизирующих эпизодов операции до 190,1+8,0 пг/мл (р 0,05). После завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны и через 6 часов после операции уровень IL-2 был достоверно выше исходного уровня (232,1+33,2 пг/мл и 206,8+22,2 пг/мл соответственно, р 0,05.
Уровень IL-6 В момент поступления в лечебную организацию составил 13,4+1,0 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации, при поступлении в операционную, при рассечении тканей и при наиболее травматизирующих эпизодов операции достоверной разницы в уровне IL-6 по сравнению с исходным не отмечено (13,0+0,4 пг/мл, 12,9+0,8 пг/мл, 13,8+0,1 пг/мл и 14,2+0,7 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень IL-6 увеличился после завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны и через 6 часов после операции до 44,7+5,2 пг/мл и 46,3+6,4 пг/мл, соответственно (р 0,05).
В отношении ЦРП наблюдалась аналогичная динамика. Уровень ЦРП в сыворотке крови В момент поступления в лечебную организацию составил 4,2+0,8 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации, при поступлении в операционную, при рассечении тканей и при наиболее травматизирующих эпизодов операции достоверной разницы в уровне ЦРП в сыворотке крови по сравнению с исходным не отмечено (5,1+1,0 пг/мл, 4,9+0,6 пг/мл, 6,2+1,9 пг/мл и 5,8+2,1 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень ЦРП в сыворотке крови увеличился после завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны до 29,8+4,5 пг/ мл и еще больше увеличился через 6 часов после операции до 38,0+3,4 пг/мл (р 0,05 по сравнению с исходным уровнем). Цитокиновый статус у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистой патологии, прооперированных с использованием региональной анестезии, на различных этапах оперативного вмешательства представлен в таблице 58.
Уровень TNF-а В момент поступления в лечебную организацию составил 128,4+5,8 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации и при поступлении в операционную достоверной разницы в уровне TNF-а по сравнению с исходным не отмечено (130,1+4,9 пг/мл и 146,4+8,4 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень TNF-а увеличился при рассечении тканей до 188,0+4,2 пг/мл (р 0,05 по сравнению с исходным уровнем). При наиболее травматизирующих эпизодов операции, после завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны и через 6 часов после операции уровень TNF-а сохранялся достоверно высоким - 187,3+4,3 пг/мл, 199,0+7,4 пг/мл и 188,1+7,6 пг/мл, соответственно (р 0,05).
Уровень IL-1 В момент поступления в лечебную организацию составил 667,5+18,2 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации, при поступлении в операционную, при рассечении тканей, при наиболее травматизирующих эпизодов операции и, после завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны достоверной разницы в уровне IL-1 по сравнению с исходным не отмечено (662,4+16,6 пг/мл, 656,2+19,0 пг/мл, 670,2+22,1 пг/мл, 659,3+22,1 пг/мл и 660,1+22,8 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень IL-1 увеличился через 6 часов после операции до 804,6+18,6 (р 0,05 по сравнению с исходным уровнем).
Уровень IL-2 В момент поступления в лечебную организацию составил 118,5+14,9 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации, при поступлении в операционную и при рассечении тканей достоверной разницы в уровне IL-2 по сравнению с исходным не отмечено (128,7+25,6 пг/мл, 124,0+43,5 пг/мл и 120,8+18,1 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень IL-2 увеличился при наиболее травматизирующих эпизодов операции до 176,5+6,9 пг/мл (р 0,05). После завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны и через 6 часов после операции уровень IL 2 еще больше увеличился до 212,2+12,5 пг/мл и 223,6+16,8 пг/мл, соответственно (р 0,05).
Уровень IL-6 В момент поступления в лечебную организацию составил 15,8+2,9 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации, при поступлении в операционную, при рассечении тканей и при наиболее травматизирующих эпизодов операции достоверной разницы в уровне IL-6 по сравнению с исходным не отмечено (16,0+3,3 пг/мл, 13,8+1,4 пг/мл, 15,2+3,7 пг/мл и 16,2+4,7 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень IL-6 увеличился после завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны и через 6 часов после операции до 27,3+3,3 пг/мл и 28,2+6,6 пг/мл, соответственно (р 0,05).
Уровень ЦРП в сыворотке крови В момент поступления в лечебную организацию составил 4,9+1,0 пг/мл. В день операции (утром) при осуществлении премедикации, при поступлении в операционную, при рассечении тканей и при наиболее травматизирующих эпизодов операции достоверной разницы в уровне ЦРП в сыворотке крови по сравнению с исходным не отмечено (4,2+0,7 пг/мл, 5,6+1,8 пг/мл, 5,0+1,3 пг/мл и 7,2+2,8 пг/мл соответственно, р0,05). Достоверно уровень ЦРП в сыворотке крови увеличился после завершения оперативного вмешательства на этапе заключительного ушивания операционной раны до 14,4+3,0 пг/мл и еще больше увеличился через 6 часов после операции до 23,2+3,2 пг/мл (р 0,05 по сравнению с исходным уровнем).