Введение к работе
Актуальность научного исследования
Актуальность. В XXI веке хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается одним из важнейших проблемных разделов современной медицины и имеет огромное социальное значение в связи с широкой распространенностью, неуклонно прогрессирующим, прогностически неблагоприятным течением и высокими экономическими потерями (Беленков Ю.Н. и соавт., 2011). Характерной чертой сегодняшнего состояния этой проблемы является значительное увеличение числа больных с ХСН. Это обусловлено большей выживаемостью больных после острого инфаркта миокарда, созданием более эффективных методов лекарственной терапии ХСН и увеличением числа пожилых людей.
По данным эпидемиологических исследований, распространенность ХСН составляет 3,9% у лиц старше 55 лет, увеличиваясь до 10% среди лиц старше 60 лет и до 13% – от 75 до 84 лет. В европейской части РФ 65,5% больных ХСН в возрасте от 60 до 79 лет (Фомин И.В., 2010). Смертность от ХСН остается очень высокой и, независимо от причины и функционального класса относительно постоянной, составляя 10% в течение одного года. Средний срок выживаемости при ХСН составляет 1,7 лет у мужчин и 3,2 года у женщин. Учитывая сохраняющуюся тенденцию к росту данной заболеваемости и ее высокую социальную значимость, особо актуальной видится ранняя диагностика хронической сердечной недостаточности, что имеет важное практическое значение(Поскребышева А. С., 2013).
В последние несколько лет изменились взгляды на патогенетические механизмы развития и прогрессирования ХСН. Особое внимание уделяется участию в патологических процессах нейроиммуноэндокринной системы (Темникова Е. А., 2012). Описаны нейрогуморальные маркеры (ренин, эндотелин-1, натрийуретические пептиды, цитокины) определение которых может быть использовано для уточнения риска и прогноза ХСН (Егорова Е.Н., 2011). Есть все основания полагать, что сигнальное молекулярное взаимодействие и оксидативные процессы являются вовлеченным в механизмы формирования полиморбидности. При этом следует подчеркнуть, что сигнальное молекулярное взаимодействие осуществляется в рамках нейроиммуноэндокринной системы (Косарев М. М.,2011).
Однако «воспалительная концепция» ХСН только начинает развиваться и многие аспекты клеточных и гуморальных механизмов ее патогенеза пока остаются «белыми пятнами» (Ольбинская Л. И., 2007). Не изучены пусковые факторы повышения провоспалительных цитокинов при ХСН, их повреждающее действие на миокард и механизмы взаимодействия с нейрогуморальными системами. Неясной остаётся прогностическая ценность повышения уровня цитокинов. На сегодняшний день в литературе все еще небольшое количество работ затрагивает такую важную проблему, как нейроиммуноэндокринные взаимодействия и качество жизни при сердечно-сосудистой патологии у лиц пожилого возраста. Практически отсутствуют работы, в которых были бы освещены корреляции состояния нейроиммуноэндокринного дисбаланса, клинических и клинико-социальных характеристик. Учитывая приведенные выше данные, можно сделать заключение о том, что целый ряд вопросов, касающихся проблем патофизиологии ХСН у больных пожилого возраста, остаются недостаточно освещенными. Ответы на эти вопросы представляют большой научный и практический интерес и могут способствовать оптимизации ведения пожилых больных с ХСН с целью улучшения их клинического состояния, качества жизни и прогноза.
Цель работы: изучить механизмы развития хронической сердечной недостаточности во взаимосвязи с состоянием нейроиммуноэндокринной системы и клинико-социальными аспектами заболевания у пожилых больных.
Задачи исследования
-
Изучить уровень содержания нейроиммуноэндокринных маркеров: эндотелина-1 (ET-1), мозгового натрийуретического пептида (BNF), N-концевого фрагмента предсердного натрийуретического пептида (N-pro-АNF), фактора некроза опухоли - a (ФНО-a), интерлейкина-6 (ИЛ-6), иммуноглобулинов М и G (IgM и IgG) в сыворотке крови людей пожилого возраста, страдающих ХСН, и у здоровых людей этого возраста.
-
Сопоставить уровень указанных молекул в сыворотке крови людей среднего возраста, страдающих ХСН, и их содержание у здоровых людей этого возраста.
-
Дать сравнительный возрастной анализ уровням указанных нейроиммуноэндокринных маркеров в сыворотке крови больных, страдающих ХСН.
-
Уточнить роль сигнальных молекул и особенностей оксидативного статусав процессах прогрессирования ХСН у лиц пожилого возраста.
-
Выявить влияние нейроиммуноэндокринных механизмов формирования ХСН на клинические и клинико-социальные характеристики ХСН в пожилом возрасте.
Научная новизна исследования
Данная работа содействует расширению фундаментальных представлений о нейроиммуноэндокринныхмеханизмах развития ХСН. Комплексное изучение состояния нейроиммуноэндокринного статуса у здоровых и больных ХСН лиц пожилого возраста позволило подтвердить теорию иммунного воспаления при сердечной недостаточности и выявить взаимосвязи с нейроиммуноэндокринными нарушениями. Определена роль гуморального иммунитета, а именно иммуноглобулинов (IgM и IgG) в прогрессировании ХСН у пациентов пожилого возраста. Установлены особенности оксидативного статуса при ХСН, заключающиеся в увеличении прооксидантных процессов при нарастании ФК и степени полиморбидности. В исследовании использован комплексный подход к оценке выраженности ХСН с учетом концентрации в крови ряда сигнальных молекул. Показано, что высокий уровень ET-1, BNF, N-pro-АNF, IgM и IgGпри ХСН сопровождается достоверным усугублением тяжести состояния больных. Изучение количественных параметров содержания ряда сигнальных молекул в сыворотке крови позволило выделить маркеры более тяжелого течения ХСН. Впервые изучены корреляции между состоянием нейроиммуноэндокринного статуса людей пожилого возраста, страдающих ХСН и клинико-социальными характеристиками этого заболевания.
Практическая значимость
Расширено представление о диагностической и прогностической значимости активации цитокинов, иммуноглобулинов, натрийуретических пептидов и ET-1. Определены маркеры тяжести течения ХСН, которые можно рационально использовать для улучшения диагностики, оценки прогноза и эффективности лечения ХСН при работе с пожилыми пациентами. Использование результатов диссертационного исследования в практике терапевтической, кардиологической и гериатрической служб будет способствовать повышению качества помощи пожилым больным, страдающим ХСН. Полученные данные могут использоваться в лечебных учреждениях терапевтическогопрофиля, в деятельности научно-исследовательских подразделений, занимающихся проблемами нейроиммуноэндокринологии и патофизиологии, а также в учебном процессе в учреждениях дипломного и последипломного образования врачей. В настоящее время данные исследования используются в научной и педагогической деятельности Белгородского государственного национального исследовательского университета.
Положения, выносимые на защиту
1. Усугубление нейроиммуноэндокринных изменений сопоставимо не только с клинической выраженностью заболевания, но и со снижением качества жизни пациентов, страдающих ХСН.
2. Повышение уровней Ig M и Ig G свидетельствует о важной роли иммунной активации в патогенезе ХСН.
3. Пожилой возраст является самостоятельным фактором риска возникновения и усугубления течения ХСН,что связано с постепенным снижением функции сердца и наличием множественной сопутствующей патологии.
4. Определение константы и динамики таких сигнальных молекул, как ET-1, BNF иN-pro-АNF может служить для комплексной оценки состояний больных с ХСН, а также для оценки прогноза и эффективности лечения.
5. Тяжесть ХСН в пожилом возрасте достоверно выше коррелирует с нарастанием напряженности нейроиммуноэндокринного гомеостаза в сравнении с лицами средних лет.
Апробация работы
Результаты диссертационного исследования вошли в доклады, сделанные на конференциях:«Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2008), II Российской научно-практической конференции с международным участием «Высшее сестринское образование в системе Российского здравоохранения» (Ульяновск, 2008), 36-й конференции молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (Смоленск, 2008), 3-й международной Пироговской студенческой научной конференции студентов и молодых ученых-медиков (Москва 2008), Геронтологических чтениях – 2008, 2009, 2011 (Белгород, 2008, 2009, 2011), Весенней геронтологической конференции (Белгород, 2009), а также на (Белгород, 2012). По материалам диссертации опубликована 22 научных работы, из них 7 статей – в журнале из перечня ВАК Минобразования РФ, 15 тезисов докладов.
Объем и структура диссертации
