Введение к работе
Актуальность проблемы
Исследование причин, приводящих к нарушению репродуктивной функции женщин, является актуальной проблемой в гинекологической эндокринологии, патофизиологии и репродуктологии. По данным ВОЗ ги-перпролактинемия является причиной женского бесплодия в 35-40 % случаев [Филиппов О.С., 1999; Кулаков В.И., Серов В.Н., 2001; Кузьменко Е.Т., 2008; Ринчиндоржиева М.П., 2011], вторичной аменореи у 15-30% женщин [Марова Е.И., 2001; Дедов И.И. и др., 2010; Лабыгина А.В., 2010], галакгореи у женщин в 30-80 % [Windgassen К., 1996; Овсянникова Т.В., 2004] и причиной сексуальной дисфункции и бесплодия у мужчин [Buvat J., 1997; Калинченко С.Ю., 2010].
Гиперпролактинемия может быть проявлением, как самостоятельного гипоталамо-гипофизарного заболевания, так и одним из синдромов при различных нарушениях эндокринной системы, соматических и нервно-психических заболеваниях [Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2001]. Однако в 40 % случаях причина гиперпролактинемии может быть не установлена [Gillam М.Р. [et al.], 2006, Klibanski А., 2010]. Не исключается определенное влияние неблагоприятной экологической обстановки на частоту возникновения гиперпролактинемии [Elango A., Shepherd В., Chen Т.Т., 2006].
Известно, что биоэлементы участвуют в активации ферментативных систем, обеспечении трансмембранного переноса, регуляции процессов ПОЛ-АОЗ [Кудрин А.В., 2000; Решетник Л.А., 2000; Агаджанян Н.А., 2001; Громова О.А., 2001; Fraustida Silva J.R., 2001; Суханова ГЛ., 2000; Зенков Н.К., 2001, Jurczuk М. [et al.], 2004; Messaoudi I. [et al.], 2009; Kawakami T. [et al.], 2012].
Однако в настоящее время не достаточно изучено влияние нарушений элементного статуса на развитие гиперпролактинемии.
Особенностью гомеостаза у женщин с эндокринным бесплодием является нарушение взаимоотношений между гормонально-метаболической системой и системой ПОЛ-АОС. При этом отмечается снижение концентрации конечных продуктов ПОЛ и повышение антиокислительной активности сыворотки крови, что свидетельствует о компенсаторно-приспособительных реакциях организма. [Сутурина Л.В., 2002; Колесникова Л.И. [и др.], 2004; Ермолова Е.В., 2005; Лабыгина А.В., 2011; Колесникова Л.И., [и др.] 2011]. Однако значимость изменений неспецифических процессов ПОЛ-АОЗ и их взаимодействия с нарушением элементного статуса при гиперпролактинемии изучена недостаточно.
Таким образом, остается актуальной разработка дополнительных ди-** агностических критериев, позволяющих создавать алгоритмы обследования и обосновывать подходы к лечению женщин с гиперпролактинемией, с учетом особенностей элементного состава и процессов пероксидации ли-пидов. Это определяет целесообразность проведения научно-
исследовательской работы по данной теме и позволяет сформулировать следующие цель и задачи.
Цель: Выявить особенности элементного статуса и состояния процессов ПОЛ-АОЗ у женщин с бесплодием и гиперпролактинемией для патогенетического обоснования принципов диагностики и коррекции.
Задачи:
-
Дать характеристику процессов пероксидации липидов и антиоксидантнои защиты и элементного состава волос у женщин с бесплодием, обусловленным гиперпролактинемией в сравнении с пациентками с труб-но-перитонеальным фактором бесплодия.
-
Установить особенности взаимосвязей показателей ПОЛ-АОЗ и элементного статуса у бесплодных женщин с гиперпролактинемией.
-
Определить диагностическую значимость нарушений элементного статуса, гиперпероксидации липидов и антиоксидантнои недостаточности у обследованных пациенток с бесплодием и гиперпролактинемией для патогенетического обоснования методов коррекции.
Научная новизна. Впервые на основе информативных показателей проведена оценка гормональной регуляции, свободнорадикального окисления липидов и макро- и микроэлементного статуса женщин с бесплодием, ассоциированным гиперпролактинемией.
Установлены новые закономерности состояния процессов перекис-ного окисления липидов и антиоксидантнои защиты и их взаимосвязь с нарушениями элементного статуса и пролактинсекретирующей функции гипофиза у женщин с бесплодием
Теоретическая и практическая значимость. На основании изучения биоэлементного и антиоксидантного статуса выявлены ранее неизвестные механизмы патогенеза репродуктивных расстройств, ассоциированных с гиперпролактинемией, и разработаны дополнительные, патогенетически обоснованные методы диагностики.
Положения исследования, выносимые на защиту.
-
Состояние процессов ПОЛ-АОЗ при гиперпролактинемии и бесплодии характеризуется накоплением промежуточных продуктов пероксидации липидов с одновременным повышением уровня ретинола и антиокислительной активности сыворотки крови. Специфичными для этой формы бесплодия, в отличие от трубно-перитонеального, являются выраженные нарушения в системе глутатиона.
-
Оксидативный стресс у пациенток с бесплодием и гиперпролактинемией, в отличие от группы с трубно-перитонеальным бесплодием, ассоциирован с недостаточностью эссенциальных микроэлементов (селена, йода) и накоплением токсических элементов (ртути).
-
Наиболее значимыми маркерами нарушений элементного статуса и процессов ПОЛ-АОЗ при бесплодии, ассоциированном с гиперпролакти-
немией, являются: окисленный глутатион, АОА сыворотки крови, натрий, магний, селен, ртуть и свинец.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006 г.), на IV, V и VI Международных конгрессах (Москва, 2010-2012 гг.).
На международных конгрессах: 14th World Congress of Gynecological Endocrinology. - Italia, 2010; the 14th World Congress on Contraversies in Obstetrics, Gynaecology& Infertility (COGI) (Paris France, 2011); 15th World Congress of Gynecological Endocrinology - Florencia, Italia, 2012.
Публикации. По материалам выполненных исследований опубликовано 11 печатных работ, из них 5 в журналах, рекомендованных к публикациям ВАК Минобразования и науки РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложений. Текст диссертации написан на 133 страницах машинописного текста, иллюстрирован 24 таблицами и 23 рисунками. Список литературы включает 238 источников, из них 129 -иностранных авторов.
