Введение к работе
Актуальность проблемы.
Патология печени занимает ведущее место среди болезней органов пищеварения (Ивашкин В.Т и др., 2006; Хазанов А.И., 2005). По данным медицинских экспертов, осуществлявших анализ общей заболеваемости в 2008 году (в сравнении с предыдущим периодом), на фоне общего снижения показателей заболеваемости органов пищеварения, регистрируется рост летальных исходов, связанных с острыми поражениями печени (Ивашкин В.Т., 2009).
Несмотря на определенные успехи в познании природы острых заболеваний печени, а также практические достижения в их профилактике и лечении, заболеваемость гепатитами остается высокой в глобальном масштабе и в РФ, в частности (Подымова С.Д. и др., 2005; Павлов Ч.С., 2006).
Исследуемая проблема важна и в социальном плане, поскольку патология печени часто приводит к инвалидизации и развитию летальных исходов среди населения трудоспособного возраста (Зиганшина Л.Ф., 2007;. Калинин А.В. и др., 2007).
Существует множество причин, вызывающих подобную патологию, однако наиболее часто встречающимися являются инфекционные (вирусные гепатиты), алкогольные и токсические поражения (Иванов Ю.В. и др., 2003; Морозов С.Ю., 2009).
Поскольку до настоящего времени проблема лечения больных с нарушением функции печени остается чрезвычайно острой и, подчас, трудно решаемой, важнейшими представляются меры, направленные на раннюю диагностику печеночной недостаточности, достоверную оценку тяжести течения процесса и эффективности проводимых терапевтических мероприятий.
Известно, что печень играет ключевую роль в регуляции углеводного гомеостаза в организме, обеспечивая оптимальный уровень содержания глюкозы в крови, что необходимо для энергообеспечения клеток практически всех органов и тканей (Безбородкина Н. Н., 2008; Городецкий В.К., 2006).
Показано, что о состоянии печени можно судить по результатам проведения печеночных проб на состояние гликогенсинтерической функции печени (глюкозотолерантный, галактозотолерантный и адреналиновый тесты), поскольку любое значимое нарушение функции и структуры печеночных клеток приводит к изменению скорости синтеза гликогена (Древаль А.В., 2006; Сас Е.И ., 2007; Bain V. et al., 2004).
Однако в современной клинической практике функциональные печеночные пробы используются нечасто, поскольку появились иные критерии, позволяющие судить о поражении печени (изменение биохимических показателей крови, УЗИ, биопсия и др.). Вместе с тем, показано, что нередко степень повреждения клеток печени не соответствует клиническим проявлениям, что вынуждает продолжать работу по изысканию и совершенствованию методов функциональной диагностики состояния печени.
Цель работы
Экспериментально обосновать использование функциональных печеночных проб в условиях острого токсического повреждения печени и выработать критерии оценки степени тяжести поражения гепатоцитов и прогноза течения патологии.
Задачи исследования:
-
Изучить особенности морфофункционального состояния клеток печени в динамике ее токсического поражения, вызванного введением различных доз четыреххлористого углерода.
-
Модифицировать функциональные пробы (глюкозотолерантный, галактозотолерантный и адреналиновый тесты) для повышения их информативности в оценке степени тяжести острого токсического повреждения гепатоцитов.
-
Провести сравнительный анализ диагностических возможностей указанных модифицированных проб в условиях острого токсического поражения печени.
-
На основании полученных результатов разработать критерии оценки степень тяжести поражения гепатоцитов и прогноза течения патологии.
Научная новизна
В работе впервые показано, что внутрибрюшинное введение 50% масляного раствора ЧХУ в дозах 0,25 и 0,5 мл на 100 г массы тела сопровождается изменением морфологической картины ткани печени и биохимических показателей крови, отражающих токсическое повреждение гепатоцитов, максимальная выраженность которых наблюдалась в конце 1 суток исследования; в конце 5 суток обнаруживались морфологические и биохимические признаки происходящей репарации.
Впервые проведен анализ возможности использования модифицированных нами глюкозотолерантного, галактозотолерантного и адреналинового тестов, а также разработан алгоритм совместной оценки указанных тестов (глюкозотолерантного и галактозотолерантного, глюкозотолерантного и адреналинового тестов) для характеристики особенностей течения острого токсического поражения печени, на основании чего разработаны наиболее информативные критерии указанных тестов, характеризующие как усугубление патологического процесса, так и начало процессов регенерации.
Теоретическая и практическая значимость.
Экспериментально обоснована эффективность использования функциональных проб: модифицированных ГТТ и ГалТТ, а также сочетанного применения глюкозотолерантного и адреналинового тестов для характеристики острого токсического поражения печени и оценке течения восстановительных процессов.
Основные положения, выносимые на защиту:
Введение экспериментальным животным 50% масляного раствора ЧХУ в дозах 0,25 и 0,5 мл на 100 г массы вызывает острое токсическое повреждение печени с максимальной выраженностью проявлений через 24 часа после индукции поражения и постепенным развитием репаративных процессов к 5 суткам наблюдения.
Применение глюкозотолерантного и галактозотолерантного тестов в нашей модификации позволяет выявить ранние стадии токсического поражения печени и оценить динамику развития патологии. Разработанный алгоритм совместной оценки функциональных проб (глюкозотолерантного и галактозотолерантного, глюкозотолерантного и адреналинового) позволяет детализировать особенности течения острого токсического поражения печени.
Личный вклад автора
Приведенные в работе данные получены при личном участии автора на всех этапах работы, включая составление плана, постановку задач, выбор методов, проведение исследований, статистическую обработку результатов исследований и оформление публикаций.
Апробация работы
Основные положения работы изложены и представлены на 35-й конференции молодых ученных СГМА (Смоленск – 2007), Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине (Тула – 2009).
Публикации по теме диссертации
По теме кандидатской диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи в центральных рецензируемых журналах из списка рекомендованного ВАК. Зарегистрировано 2 рационализаторских предложения (удостоверение на рационализаторское предложение № 1537 от 27.02.2009 и №1549 от 09.02.2010). Получены 2 патента на изобретение № 2382595 и № 2442226.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Список литературы включает в себя 172 источников, из них 114 отечественных и 58 иностранных. Работа иллюстрирована 9 таблицами и 12 рисунками.
Работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития Российской Федерации (№ государственной регистрации 012008077462).
