Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время, когда идентифицирована широкая локализация тиролмСерина /ТРГ/ в мозге и обнаружено его участие в многообразных нейромодуляторных процессах, стало принято рассматривать зго в качестве вездесущего регуляторного фактора, включающегося в регуляцию самых разнообразных систем и участвующего в поддержании обдаго гомеостаза организма.
Показано, что часть эффектов пептида, такие как антирегерпинрвое, антигипотермическое и антинаркотическое /аналептическое/ действие пептида, связана с его воздействием на нейромедиаторные системы мозга /Клута,1982,Ашмарин,Каменская,1988,А!шарин и др. , 1992, Breeze, 1982, Sattln, 1987, Yamamoto, 1990/.
Эффекты ТРГ характеризуются своеобразным поведенческим профилем.
ТРГ усиливает двигательную активность, вызывает латеральные движения
головой с последующими встряхиваниями типа "мокрой собаки" с почти од
новременным наступлением реакции груминга
/Aslanov,i987,Pranzatelll,lS88,Sill Matthew,1988/. Найдено, что ТРГ
проявляет противосудорожное действие, антиагрессивную и антиконфликт-
ную активность и аналитическое действие /Челурнов и др.,
1992, Ргаще, 1978. Butler, 1987,Ramaswamy,1987, Рисі lowsky, 1988/. Как сви
детельствует ряд данных, решаюадзи нейрохимической основой для реализа
ции нейротропных эффектов тиролиберина является его модулирующя ак
тивность на ряд классичеких медиагорных систем.
В последние годы было показано, что ТРГ обладает широким спектром
влияния на целый ряд вегетосомагических функций. Пептид оказывает сти
мулирующее влияние на частоту сердечных сокращений, среднее артериаль
ное давление, вазоконстрикшш периферических сосудов и вазодилятацию
мозговых сосудов, нормализуя мозговое кровообращение /Ашмарин, Гаврю-
шов,. 1991, Sills,1988, Serin.1988, 0kuda,1988, Koskinen.1989,
Matilla,1990, Yamamoto, 1990/, Кроме того, ТРГ вызывает повышение
частоты дыхания, улучшает легочную вентиляции /Гурская.1989,
Jkegami.1987/, и способствует лимфотогсу /Лелёкова,1989, Ашмарин и др. ,
1991/. '
Широкий спектр- действия тиролиберина определяется не только его' нейромодуляторной или нейромедиаторной ролью в регулящш центральных механизмов, определяющих проявление той или иной вегетативной Функции, но й влиянием на другие регуляторные пептиды, составляющие в совокупности функциональный регуляторний континиум, сложные цепные реакции
- 2 -которого направлены на поддержание или ослабление первичного эффект ТРГ в отношении определенной функции организма /Ашмарин.Обухо ва,1986,Ашарин и др. ,1989/.
Тем не менее, объяснение основных эффектов ТРГ, проявляющихся 3 счет подключения центральных механизмов их регуляции и проявления аи тивности ряда пептидов регуляторного каскада, требует дальнейшего изу чения /Ашмарин,Кулаичев,Чепурнов,1990/. Комплексное исследование влия ния ТРГ на регуляцию вегетативных функций организма, в том числе условие;: инверсной регуляции при выработке аутоантител к пептиду, пое волит не только составить более полное представление о механизмах ег действия, но и решить вопрос о непосредственном применении тиролибер* на в медицинской практике.
Дели и задачи исследования. Целью настоящего исследования было выявле ние основных эффектов регуляторного каскада тиролиберина, а также ы явление возможных механизмов действия ТРГ на некоторые вегетативні показатели. В соответствии с целью работы были поставлены следуют задачи: 1. Исследовать проявление антигипотермического и антинаркоті ческого эффектов тиролиберина. 2. Изучить влияние ТРГ при системном интраназальном введении на ряд вегетативных функций и температуру г< ловного мозга у крыс. 3. Оценить in vivo' состояние сердечно-сосудист* системы и газового гомеостаза у крыс, иммунизированных к ТРГ в услов) ях сниженного содержания тиреоидных гормонов в крови, и под вдияни заместительной терапии после тиреоэкотомии. 4.- Обосновать возможное клинического применения ТРГ при интразальном введении у человека.
Научная новизна работа На хлвотных, иммунизированных к тиролиберин впервые изучена чувствительность к экзогенному ТРГ и реакции серде но-сосудистой системы и газового гомеостаза при острой асфиксии. Пол чены новые данные, обосновывающие возможность широкого применения Т в клинике реанимации. Впервые показано оптимизирующее влияние ТРГ условиях острой асфиксии по уровню напряжения кислорода в крови.
Проведено сравнение состояния гипоталамо-гипофиз-тиреоидшй оси крыс, иммунизированных к тиролиберину, и животных после хирургичес* тиреоэктомии.
. Впервые проведено исследование эффектов ТРГ при его интраназш ном введении /в отличии от ранее используемых форм введения- внутр венного и внутрибрюшинного/ на человеке в аутозкеперименте и на здої вых добровольцах.
Для неинвазивного измерения температуры мозга животных впер] применен отечественный радиотермоскоп.
Іаучно-практическое значение. В результате проведенного исследования эасвшрены представления о механизмах действия ТРГ при его системном іведении. Доказано аятигшюксичное и антиасфиксическое действие ТРГ, гго позволило подтвердить и расширить область применения пептида в ишнике реанимации.
Изучено физиологическое состояние животных при иммунизации к ТРГ, сак эндогенному антидепрессанту.
В экспериментах на животных впервые применен метод радиотермоско-
іирования головного мозга. »
Проведенные обследования у человека после интраназального введения ТРГ явились обоснованием для дальнейшего проведения работ по повышению психической устойчивости и работоспособности в физиологии спорта и в процессах адаптации к физической нагрузке и гипоксии разной этиологии.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Международном симпозиуме "Регуляторные пептиды" /Ленинград,1988/, на Всесоюзной конференции "Принципы и механизмы деятельности мозга человека" /Ленинград,1989/, на Всесоюзной ме;*реепубликанской конференции "Змзиологическое и клиническое значение регуляторних пептидов" /Горький, 1990/, на Первом съезде физиологов Средней Азии и Казахстана /Душанбе, 1991/, на Международном симпозиуме, посвященном 100-летию Павловского отдела ЮМ РАМН"/Санкт-Петербург,1991/ и на заседании кафедры физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ в 1987-1990,1992 Г.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения полученных результатов и их обсуждения /3 главы/, а также заключения, вьгаодов и списка использованной литературы. Работа изложена на 1 страницах машинописного текста, содержит «L9_ таблиц и ^й. рисунков. Список литературы включает lJ*3. источников, из них ЬС отечественных и L13 зарубежных авторов.