Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в диагностике и лечении больных первичной открытоугольной глаукомой за счет совершенствования хирургической техники, а также в связи с обогащением арсенала медикаментозных препаратов. И тем не менее, это заболевание органа зрения все еще остается одной из лидирующих причин инвалидности и слепоты. В своих исследованиях по эпидемиологии первичной глаукомы в Российской Федерации ЕС.Либман и ЕА Чумаева (1999) показали значительный рост (в 2,9 раз) числа больных глаукомой в возрасте до 50 лет. Доля глаукомы среди причин первичной инвалидности по зрению за последнее десятилетие выросла с 12 до 20 %. В России зарегистрировано 750000 больных глаукомой, реально же их число значительно больше (ЕС.Либман, ЕВ.Шахова, 2000).
Особенность глаукомы заключается в бессимптомном её течении на начальных этапах, а существующие диагностические методы не всегда могут обеспечить раннее выявление данного заболевания. Это, прежде всего связано с тем, что патогенез глаукомы до сих пор остается до конца не ясным.
Первичную открытоугольную глаукому относят к мультифакториальным заболеваниям с пороговым эффектом, которые отличаются тем, что отсутствует определенная первопричина болезни. В настоящее время считается общепризнанной точка зрения о полиэтилогичности глаукомы. По мнению А.П.Нестерова (2003), постоянство внутриглазного давления обеспечивается как местными нейроэндокринными, таки центральными механизмами регуляции. Л.Т. Кашинцевой (1999) было высказано мнение о том, что первичная глаукома является локальным проявлением системных, нейрогуморальных, метаболических и сосудистых нарушений. Развитие любого хронического патологического процесса характеризуется огромной перестройкой на уровне компенсаторно-приспособительных механизмов (Саркисов Д.С., 1987). Одной из основных причин истощения адаптационных возможностей организма, приводящих к развитию различных патологических процессов, является хронический эмоциональный стресс (Б.М.Федоров. 1991; В.В.Бульон.1995; Г.ЕДанилов,1997; Л.С. Ульянинский, 1997; К. В. Судаков, 1998; М.Г.Пшенникова.2000; Р.М.Хаитов,2001).
Известно, что в инициации и развитии эмоциональных реакций существенная роль принадлежит лимбико-гипоталамо-ретикулярным структурам мозга (С.Б.Егоркина, Г.Е.Данилов,1985; Л.С.Исакова,1991;
РОС, национальна»,':
БИБЛИОТЕКА І СПсгсрСірГ f/Л
K.B. Судаков, 1998;). При активации негативных зон этих структур выраженность стрессовых реакций значительно возрастает, а реализация поведенческих и сомато-висцеральных проявлений в этих условиях обеспечивается за счет сложных нейро-гуморальных механизмов (В.Е. Клуша, 1984; Л.С.Исакова, 1987 В.Д. Бахарев, 1989; Г.Е. Данилов. 1997, 2002;). Длительное раздражение эмоциогенных структур мозга, таких как гипоталамус, миндалевидный комплекс и других, или введение в них различных веществ нейромедиаторной, нейропептидной и гормональной природы приводят к формированию хронического эмоционального стресса при котором имеет место повышение внутриглазного давления (СБ. Егоркина, 1985; Е.П. Одиянкова, 1989; Н.Э. Прошутина, 1992; А.В.Мягков, 1997, 2000; Г.Е.Данилов и соавт., 2002).
Особую актуальность при нейрогенном стрессе приобретает изучение механизмов, активирующих адаптационные механизмы офтальмотонуса и блокирующих переход физиологической системы в патологическую. Реализация этого эффекта обусловлена усилением синтеза и освобождения нейропептидов и нейромедиаторов, обладающих стресс-протекторным действием. В центральном сером околоводопроводном веществе и синем пятне, как и практически во всех мозговых структурах, обнаружены опиоидные пептиды (T.LYaksh, R. Elde, 1981; J.E. De Araujo, 1998) и опиатные рецепторы (Ю.Б.Лишманов, Л.Н.Маслова, 1994; С. Pert, 1979). В исследованиях ряда авторов (N.H.Grau, 1981; И.Г. Брындина 2002 и др.) показано, что электрическое раздражение центрального серого околоводопроводного вещества сопровождается активацией опиоидных систем медиального таламуса, латерального септума и самого центрального серого околоводопроводного вещества Поэтому можно полагать, что центральное серое околоводопроводное вещество и синее пятно являются стресс-лимитирующими структурами и принимают участие в регуляции вегетативных функций, в том числе и внутриглазного давления.
Цели и задачи исследования.
Изучить влияние стресс-активирующих и стресс-лимитирующих структур мозга на состояние офтальмотонуса и гидродинамики глаза. Выяснить роль опиоидергических механизмов в реализации стресс-лимитирующего эффекта центрального серого околоводопроводного вещества и синего пятна мозга.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:
1. изучить внутриглазное давление и гидродинамику глаза в условиях хронического эмоционального стресса, вызванного
электрической и нейрохимической стимуляцией вентро-медиального ядра гипоталамуса;
исследовать центральные адрен-, холин, серотонин- и пептидергические механизмы синего пятна и центрального серого околоводопроводного вещества в регуляции внутриглазного давления и их роль в реализации или ограничении нарушений гидродинамики глаза при эмоциональном стрессе
изучить опиоидергические механизмы нормализующего влияния синего пятна и центрального серого околоводопроводного вещества на офтальмогипертензию гипоталамического генеза
Научная новизна.
В работе впервые установлено регуляторное влияние синего пятна и центрального серого околоводопроводного вещества на состояние внутриглазного давления и гидродинамику глаза. Исследованы нейромедиаторные механизмы, обеспечивающие модулирующее влияние этих структур на гомеостаз внутриглазного давления.
Впервые изучены механизмы (адрен-, холин-, серотонин- и пептидергические) нарушения постоянства офтальмотонуса и гидродинамики глаза при хроническом эмоциональном стрессе, вызванном стимуляцией вентро-медиального ядра гипоталамуса.
Впервые продемонстрировано стресс-протекторное действие опиоидных пептидов, а также стресс-лимитирующих структур мозга (синего пятна и центрального серого околоводопроводного вещества) на офтальмотонус и гидродинамику глаза в условиях хронического эмоционального стресса.
Впервые исследовано состояние офтальмотонуса и
гидродинамики глаз при хроническом эмоциональном стрессе на фоне
внутримозгового введения блокатора эндогенных опиоидных
рецепторов (налоксона).
Теоретическая и практическая значимость работы.
Теоретическое значение состоит в том, что результаты
исследования расширяют представления о центральных,
нейрогуморальных и нейрохимических механизмах регуляции
внутриглазного давления. Полученные данные свидетельствуют о
существенном нарушении гидродинамики глаза в условиях
хронического эмоционального стресса и позволят глубже понять
патогенетические механизмы, лежащие в основе нарушений
офтальмотонуса центрального генеза и их связь с местными регуляторными механизмами.
Данные о стресс-протекторном влиянии мозговых структур и нейропептидов вносят вклад в понимание механизмов саморегуляции и
повышения устойчивости офтальмотонуса к эмоциональным стрессам и намечают пути коррекции нарушений гидродинамики глаза.
Полученные результаты могут служить основой для разработки мер профилактики офтальмогипертензии при состояниях, сопровождающихся повышением нервно-психического напряжения. Они подтверждают необходимость психотерапевтической коррекции и её эффективность для минимизации эмоционального статуса у больных первичной глаукомой.
Основные положения, выносимые на защиту.
Эмоциональный стресс является пусковым механизмом возникновения офтальмогипертензии и принимает участие в последующем развитии глаукоматозного процесса. В механизмах формирования офтальмогипертензии ведущая роль принадлежит вентро-медиальному ядру гипоталамуса, стресс-реализующие влияния которого осуществляются активацией его адрен-, серотонин-, холин- и ангиотензинреактивных систем.
Изолированная стимуляция синего пятна мозга приводит к нестойкому повышению внутриглазного давления, обусловленному увеличением продукции камерной влаги, а стимуляция синего пятна в условиях эмоционального стресса препятствует формированию офтальмогипертензии за счет нормализации продукции камерной влаги и усиления оттока.
Центральное серое околоводопроводное вещество оказывает выраженное стресс-лимитирующее влияние на офтальмогипертензию нейрогенного генеза.
Стресс-протекторное действие центрального серого околоводопроводного вещества и синего пятна на регуляцию внутриглазного давления осуществляется в основном за счет активации опиоидных механизмов.
Реализация результатов исследований.
По материалам диссертации опубликовано 25 работ (из них 9 в рецензируемых журналах, 2 монографии и 2 работы в иностранных изданиях), методы оценки психо-эмоционапьного состояния у больных первичной глаукомой и психо-терапевтические методы коррекции выявленных нарушений внедрены в лечебно-диагностическую практику Республиканской клинической офтальмологической больницы и Медико-санитарной части № 5 г. Ижевска.
Данные об участии гипоталамуса в регуляции офтальмотонуса и гидродинамики глаза и стресс-протекторных воздействиях центрального серого околоводопроводного вещества и синего пятна включены в лекционные курсы на кафедрах нормальной физиологии, патологической физиологии, офтальмологии и на факультете
постдипломной подготовки и повышения квалификации для врачей офтальмологов, клинических интернов и ординаторов Ижевской государственной медицинской академии.
Структура и объем диссертации.
