Введение к работе
Актуальность псспадованяя. Раскрытии конкретных
нейрофизиологических иеханизмое, лежащих а основе' деятельности головного ноэга, представляет сабой главную задачу современной нейрофизиологии. Этот очевидный тезис нашел саов воплощенно а ценнейших открытиях Физиологической науки XX столетия, которая г.намвноаалась расшифровкой функционирования норэной клетки, передачи нервного импульса в синапсах центральной мврвмой системы, открытием генетических кодов. Вместо с теи ряд психсфиэичесхнх фэноменоэ до нестоящего сремени остается гагадкой для исследователей аозга. открытие в 30-х гг. феномена саморйэд!)а«очия мозга у крыс [01е*з J., Ullnar Р., 1954] вызвало бурный рост исследовании и публикаций на зту тем/, особенно о 80-70-х годах. Выли описаны морфологические субстраты феномена, неяетруктурныэ проекционные пути, Принимающие участие в его реализации, уточнена их нейрохимическая природа, в частности, значение дофаііина (ДА) и ДА-оргичэской Нвйроиодиаторноі) системы. Тем ив менвэ, Дс сих лор поток Таких публикаций не иссякает и ежегодно выходит в свет насколько сот оригинальных исследований на эту тому. Это, на паи] взгляд, связяно с нэкоторой переоценкой пераоначадьне- достигнутых уепохов и кажущейся простотой феномена, s емкой стороны, й появлением аса новых фактов, описывевдих его физиологическую суть, с другой. Последнее обстоятельство нодковняйотсй прогрессом а области нойрохішимаск^я исследований tfedra, Приманенном разнообразных фармакологических агенте, избирательно Еиэвиэмощихся в раэлйЧнЫэ сннип1.ччг5скмэ Процессы, совершенствованием найрояорфолегмцаек'эй техники.
Второй аснакт, который иродбяиает бытг> актуальним б Течение посладнйх десятилетия, затрагивает аопреа езейиоотноазнйп индивида и среды, зопрос порзпаботкн сенсорной информации, ее значимости для социального oriMta и естественного эмоционального реагирования йа меняющиеся условия сьады» ограничение такого опыта вседствиэ тех или иных причин (заболеваний органов чувств, социальная изоляция) приводит к глубоким перестройкам в
4 центральной нервной системе, что проявляется изменением поведения н емоциоивпьных реакций на обычкые раздражители [Вартакяи Г.А., Петров Е.С., 1989, 1992]. Вот почему предметом
Настоящего ыСС!«дпв»циа ^Ь>ПО ВЫбрВИО и-\уч»иил
нейрофизиологических (ДА-ергических) механизмов гьюциокальных форм поведения животных с различным индивидуальным опытом.
Цель и задачи исследования. Цель» исследования явилось изучение участия ДА-вргичвских систем мозга в регуляции эмоционального и двигательного поведения у крыс с различным индивидуальным опытом при разрушении структур мезолимбической системы мозга и введении ДА-ергических средств.
В задачи исследования входило:
1. Изучить особенности педальной и локомоторной реакции
самостимуляции и условной реакции предпочтения места у крыс,
выращенных в сообществе и социальной изоляции;
-
Изучить влияние разрушения ДА-ергических структур мезолимбической системы мозга, в частности Вентральной области покрышки (ВОП) и медиальной префронтальной коры (МПК), на реакцию самостимуляиии латерального гипоталамуса у крыс, выращенных в сообществе и социальной изоляции;
-
Провести нейрофармакологический анализ особенностей эмоционального' поведения крыс, выращенных о сообществе и социальной изоляции, с использованием веществ, избирательно влияющих на ДА-ергичеекую систему мозга;
А. Провести нейрофармакологический анализ особенностей латералиэоваиных форм двигательного поведения крыс, выращенных в сообществе и социальной изоляции, с использованием веществ, иэбиратвпьно влияющих на ДА-ергическую систему Мозга;
5. Провести сопоставление поваденческих изменений крыс, выращенных в сообществе и социальной изоляции, с содержанием ДА и его метаболитов о различных структурах головного мозга.
Новизна исследования. Полученные результаты
свидетельствуют, что социальная изоляция крис в раннем возрасте от сородичей нарушает эмоциональное и двигательное поведение половозрелых особей, что проявляется изменением самостимуляции, условного предпочтения места, ротационного поведения, а также
реактивности животных на введение ДА-ергических агентов. Сравнение поведения семостииуляции латерального гипоталамуса и условного предпочтения места у крыс, выращенных а сообществе, выявляет доэоэависммую диссоциацию, которая проявляется тем, что реакция самостимуляции выше при использовании психомоторного стимулятора фенамина в меньших дозах, в то время как предпочтение месте возрастает с увеличением дозы препарата. По-видимому, в основе действия веществ при саностимуляции лежит активация эмошюнзльно-яотивационных механизмов, тогда как условное предпочтение места детерминируеТсп как эмоциональными, так и мнесТнческими компонентами умовнорефлекторного поведения. Разрушение ДА-ергичэских терминалей вентральной области покрышки и медиальной префронтальиой коры в раннем онтогенезе повышает чувствительность животных к действию ДА-ергических средств на поведение самоетинуляцмм. Эта чувствительность значительно выше у крыс, выращенных е условиях социальной изоляции, чем у киеотмых, выращенных а сообществе. Таким образом, у животных, выращенных в условиях социальной изоляции, нарушена функциональная компенсация ДА-зависимЫх форм поведения. Этот феномзн выражен в большей степени, если изоляции предшествовало разрушение вентральной области покрышки или медиальной префронтальиой коры.
Наумно-практнческоп значение. Исследование выявило еажнейшую закономерность, что социальная изоляция животных в раннем онтогенезе нарушает функциональную компенсацию эмоциональных и двигательных форм поведения у половозрелых особей. Это нарушение, иэ-вйдммому, связано с Недостаточным развитием (незрелостью) рецепторного аппарата ДА-ергических систем мозга, в частности» взмтрапьней области покрышки и Медиальной префронтальиой коры» Данный факт убедительно подтвержден методами разрушения указанных структур или введением d-гидроксидофамииа, вызывающего дегенерацию ДА-ергических терминалей о мозгу, а так*е с помощью нейрофармакологичвского анализа, кроме того, в исследовании продемонстрировано, что указанные структурно-функциональные нарушения можно коррегировать с. помощью ДА-ергических средств, в частности,
оригинального пептидного препарата ал&лтнда, предствопяміцего аналог мелпностетнна.
Результаты исследования еошли а монографию П.Д.Шабаноаа и А. А .Лабодвсги ТсДпрс ллп^^иис систем» МСЗГ tl ДС5$ї1ИН"і планируемую к выпуску а !987 году, Получонмые денныа используются в лекционном курсе по фиэиог.огии высшей нервной двптвмьности в Государственном университета педагогического мастерства и Международном гуманитарном униваремтото, Санкт-Петербург .
Аппройаций работы состоялась ив научном заседании Отдела физиологии имени И.П.Павлова НИИ гкспериионтБЛькоы мэдицины РАМН в мао 1996 года.
Результаты исследования были доложены но коифэрвнцм^ молодых ученых "Механизмы регуляции физиологический функций" (Санкт-Петербург, 199!}, международной конференции "Нойрофармакология на рубежа двух тысячолений" (Санкт-Петербург, 1992), XXII конгрессе Международного общества психонейроэндокринологии (Сиена, Италии, 1992), научных заседаниях отдела физиологии имени И.П.Павлова НИИ экспериментальной медицины РАМН (1990-1995).
Основные положения исследований опубликованы в 4 печатних работах.
Объем работы. Диссертация состоит из Введений, обзоре литературы, описания методических приемов, 5 глав собственных исследований, заключений, выводов и списка использованной литературы.
Текст диссертации изложен но Т55 страницах машинописи, иллюстрирован 27 таблицами и 3 рисунками. Библиографический указатель включает отечественных и иностранных источников.