Введение к работе
Актуальность проблемы
Действие зоотоксинов, вырабатываемых ядовитыми животными, давно привлекает- внимание исследователей и врачей. Для большинства животных ядов характерна высокая биологическая активность и разностороннее действие на организм. Они обладают неспецифической активностью, поскольку являются многокомпонентными системами и одновременно воздействуют на многие регуляторные системы организма, что может быть использовано при лечении заболеваний разного - патогенеза, а также для целенаправленного повышения резистентности организма человека и животных к действию повреждающих факторов внешней среды. Большинство исследований посвящено изучению механизмов действия < ядов пчел, змей, жаб на функциональные системы организма (Артемов, 1969; Крылов,* 1990; Орлов, Вальцева, 1979). Систематических исследований по влиянию яда саламандры на организм животных и его интегративные системы не проводилось. В единичных работах показано центральное нейротропное действие этого яда (Крылов, Ошевенский, 1984; Гелашвили< и др., 1985). Не проводилось и прикладных исследований, в которых бы обосновывалась возможность применения зоотоксина как адаптогена, как стимулятора резистентности к действию экстремальных факторов среды, в том числе и ионизирующей радиации.
Повышение радиоустойчивости биологических объектов является одной из центральных проблем современной радиобиологии. Высокая биологическая активность ионизирующих излучений, потенциальная опасность ближайших и отдаленных неблагоприятных последствий его влияния на здоровье, как показала авария на ЧАЭС, определяют необходимость поиска эффективных средств защиты организма от повреждающего действия радиации, а также для терапии лучевой болезни. Действие ионизирующего излучения на человека и животных сопровождается развитием острой лучевой болезни, особенно изменяется картина системы крови, происходит поражение кроветворных ростков костного мозга (Балуда и др., 1986), возникает повреждение генетического аппарата клеток (Пяткин, Баранов, 1980). Взаимосвязь радиации и перекисного окисления липидов составляет сущность процесса лучевого поражения клетки организма, лежит в основе многих механизмов реакции живой системы на лучевое воздействие (Барабой, 1991).
К настоящему времени установлено радиозащитное действие многих
химических соединений, большинство из которых, будучи введенными в
организм перед облучением, увеличивают выживаемость животных и
облегчают течение лучевой болезни (Романцев и др., 1980; Владимиров и др.,
1989). Сравнительно недавно среди профилактических противолучевых средств
была выделена группа стимуляторов радиорезистентности, куда относятся
вещества, повышающие устойчивость организма к облучению в сублетальных
дозах, вызывающих костномозговую форму лучевой болезни. Эти вещества
проявляют защитные свойства» как, в условиях п рофидвктп чее ко го, так, и
РОСНАШІОНАЛЬНАЛЇ
СІЦт О»
лечебного применения. Сюда относятся витамины, гормоны, продукты пчеловодства, некоторые зоотоксины (Легеза, Владимиров, 1998).
Изучено комплексное действие на организм пчелиного яда (Артемов, 1975; Корягин и др., 2000), жабьего яда (Орлов, Конькова, 1978) и ионизирующего излучения. Целенаправленного изучения противолучевых свойств яда саламандры не проводилось. Обычно зоотоксины вводятся в организм однократно в дозах, близких к летальным. Это приводит к возникновению- стресс-реакции и развитию фазы резистентности общего адаптационного синдрома, которая характеризуется повышенной устойчивостью организма к повреждающему действию радиации. Необходимо отметить, что при стрессе наряду с элементами защиты возникают элементы повреждения. В настоящее время в литературе имеются сведения о существовании других адаптационных реакций, которые развиваются в ответ на раздражители меньшей величины, чем стрессорные. Реакция на слабые воздействия - реакция тренировки, реакция на воздействие средней силы -реакция активации. При многократном действии такие раздражители способны вызывать физиологическим путем повышение неспецифической резистентности, то есть повышенную сопротивляемость организма к повреждающим факторам внешней и внутренней среды. Важно и то, что слабые раздражители могут вызывать благоприятные для организма реакции даже на фоне действия патогенных раздражителей, на фоне течения болезни (Гаркави, 1998). В настоящей работе исследовалось влияние малых доз яда саламандры пятнистой Salamandra Salamandra L. на систему крови и кроветворения крыс при его многократном введении, а также комплексное действие зоотоксина и у-излучения.
Цель и задачи исследований
Изучение радиозащитных и терапевтических свойств малых доз яда саламандры на модели костномозговой формы лучевой болезни и длительности состояния радиорезистентности, возникающего при действии зоотоксина на систему крови
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
исследовать действие малых доз яда саламандры при его курсовом введении на состояние периферической крови, костного мозга и перекисного окисления липидов интактных животных
выявить радиозащитные свойства яда саламандры на систему крови крыс, а также показатели перекисного окисления липидов при его многократном введении в различных дозах до у-облучения
определить длительность состояния радиорезистентности, возникающего при хроническом введении в организм крыс яда саламандры в малых дозах, оценивая динамику изменения показателей белой крови, костного мозга, а так же выживаемость лабораторных животных
изучить терапевтические свойства яда саламандры на модели
костномозговой формы лучевой болезни по показателям периферической
крови и костного мозга, а также активности свободнорадикальных процессов
Научная новизна
Получены новые данные, свидетельствующие о влиянии на организм
животных хронического введения яда саламандры в малых дозах в норме и при
экспериментальном лучевом поражении. Впервые установлено, что курсовое
введение яда саламандры тормозит скорость пролиферации клеток костного
мозга, что может быть одним из механизмов, приводящих к развитию
радиорезистентности гемопоэтических клеток. Выявлены радиозащитные
свойства яда саламандры, о чем свидетельствует достоверно более высокое
содержание в крови облученных животных форменных элементов,
нормализация процессов кроветворения, снижение активности
свободнорадикальных процессов по сравнению с животными контрольных групп. Показано, что состояние радиорезистентности, которое возникает вследствие многократного введения яда в малых дозах, сохраняется в течение длительного времени (до 1 месяца). Проведенные исследования по изучению терапевтических свойств зоотоксина показали, что яд саламандры облегчает течение костномозговой формы лучевой болезни, стимулируя восстановительные процессы в системе крови и кроветворения.
Научно-практическая значимость
Выявленные радиозащитные свойства яда саламандры на систему крови и кроветворения предполагают возможность создания на его основе препаратов, повышающих радиорезистентность организма, с целью их применения в профилактике и терапии лучевых поражений. Проведенные исследования позволяют предполагать использование яда саламандры как адаптогена, стимулирующего резистентность и к другим экстремальным повреждающим факторам внешней среды.
Апробация работы
По теме диссертации опубликовано 7 работ. Основные положения, доложены на II международной конференции молодых студентов и ученых (Самара, 2001), на Пироговской студенческой научной конференции (Москва, 2002), на IX международной конференции студентов и аспирантов и молодых ученых "Ломоносов" (Москва, 2002), на VI Пущинской конференции молодых ученых "Биология-наука 21-го века" (Пущино, 2002), на международной научной конференции "Зоологические исследования регионов России и сопредельных территорий" (Нижний Новгород, 2002), на второй научной городской межвузовской конференции (Нижний Новгород, 2003), на заседании Нижегородского отделения Российского биохимического общества (2003), на
расширенном заседании кафедры физиологии и биохимии человека и животных ИНГУ (2003).
Структура и объем диссертации
Материалы диссертации изложены m і н и ц а х машинописного
текста, иллюстрированыpUp таблицами и у^Сл у н к а м и . Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, глав результатов исследования, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего &у(/ источника, из которых <у на иностранных языках
