Введение к работе
Актуальность проблемы. Одной из актуальных проблем физиологии на сегодняшний день является изучение механизмов иммунологического старения Это связано с процессами демографического старения, поскольку изменение демографической структуры популяции привело к тому, что доля пожилых людей в обществе в последние несколько десятков лет увеличилась и имеет дальнейший рост Среди лиц пожилого возраста преобладают женщины, так как у них продолжительность жизни больше, чем у мужчин (ООН, 2006)
В то же время показано, что у пожилых людей увеличивается частота аутоиммунных заболеваний, опухолееобразования и наблюдается снижение реактивности на антигены и барьерной функции кожи и слизистых оболочек (Gregg R et al, 2005, McNerlan S.E et al, 1998, Potestio M et al, 1998, Wick G et al, 1997) Повышение уровня заболеваемости и смертности вследствие инфекционных заболеваний находится среди наиболее значимых результатов старения иммунной системы (Globerson A et al, 2000, McArthur W P, 1998, Plackett et al, 2004)
Одна и наиболее разработанных элевационная теория старения и формирования возрастной патологии в организме женщины ВМ Дильмана объясняет эти процессы развертыванием общей программы развития, захватывающей все основные системы организма (Анисимов В Н, 2003)
Тот факт, что старение влияет на иммунный ответ, было впервые отмечено еще в 1930-х годах (Baumgamer L, 1934, Mund Е, 2003) Классический взгляд на иммуностарение предполагает необратимое возрастное снижение иммунного ответа. Недавние исследования демонстрируют; что практически каждый компонент иммунной системы претерпевает значительную возрастную перестройку, ведущую к изменениям, которые включают как усиление, так и снижение уровня их функционирования (Globerson A et al, 2000; Rukavina D. et al, 1998) Однако данные о динамике показателей иммунитета человека с возрастом довольно противоречивы Кроме того, еще нет согласованного объяснения возрастных изменений в иммунной системе, основанных на клеточно-гуморальном взаимодействии (Globerson А et al, 2000)
Известно, что с возрастом организм мужчины не претерпевает таких значительных гормональных перестроек, как организм женщины (Mund Е, 2003) В процессе онтогенеза наиболее существенные и значимые изменения в организме женщины происходят при переходе от репродуктивного периода к постменопаузе Изменение иммунного статуса вообще и показателей системы лейкоцитов, в частности, в этот период могут быть наиболее демонстративными
Следовательно, комплексное изучение изменения количественного и качественного состава популяций иммунных клеток, их способности к активации, выполнению определенных функций и своевременной элиминации,
а также регуляции разных этапов иммунного ответа на этих стадиях онтогенеза женского организма представляет значительный интерес
Целью настоящего исследования явилось изучение функционального состояния лейкоцитов у женщин в репродуктивном периоде и в постменопаузе
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи,
-
Оценить функциональное состояние нейтрофилов периферической крови у женщин
-
Изучить особенности субпопуляционной структуры лимфоцитов периферической крови у женщин изучаемых групп
-
Определить чувствительность к апоптозу лимфоцитов периферической крови женщин в репродуктивном периоде и в постменопаузе
-
Оценить активность основных ферментов энергетического обмена лимфоцитов
-
Сравнить уровни содержания ИФН-у и ФНО-сс в крови изучаемых групп женщин.
Научная новизна исследования. Впервые проведен сравнительный анализ функционального состояния основных групп лейкоцитов периферической крови у здоровых женщин на определяющих этапах онтогенеза в репродуктивном периоде и в постменопаузе Показано снижение числа нейтрофилов, вступающих в фагоцитоз и усиление их кислородзависимых бактерицидных механизмов у женщин в постменопаузе по сравнению с репродуктивным периодом, при отсутствии количественных отличий в содержании нейтрофилов у женщин обеих групп Установлено снижение абсолютного количества цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8+), абсолютного и относительного числа активированных лимфоцитов на поздних стадиях активации (CD71+, HLA-DR+), а также увеличение процентного содержания лимфоцитов, готовых вступить в процесс апоптоза (CD95+) в постменопаузе по сравнению с репродуктивным периодом Установлено, что лимфоциты периферической крови женщин в постменодаузе более чувствительны к спонтанному и дексаметазон-индуцированному апоптозу, чем у женщин в репродуктивном периоде Показано увеличение содержания про-воспалительного цитокина ФНО-а у женщин в постменопаузе
Практическая значимость. Установленные закономерности функционального состояния различных групп лейкоцитов периферической крови женщин репродуктивного периода и в постменопаузе позволяют адекватно оценивать и прогнозировать их динамику, а так же использовать схемы коррекции при различных состояниях организма Использование
полученных данных при обучении студентов в курсе «нормальная физиология» и «физиология человека и животных» позволит дать более полное представление студентам об изменении функциональных систем организма в процессе онтогенеза
Положения, выносимые на защиту:
-
В постменопаузе снижается число нейтрофилов, вступающих в фагоцитоз, но возрастает их фагоцитарная активность
-
Усиление активности кислородзависимых систем нейтрофила в постменопаузальном периоде происходит за счет повышения генерации активных форм кислорода
-
Лимфоциты периферической крови в постменопаузе более чувствительны к апоптозу, чем в репродуктивном периоде
-
В постменопаузе повышается в периферической крови уровень провоспалительного цитокина ФНО-а
Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005), Международном конгрессе «Иммунитет и болезнь От теории к терапии» (Москва, 2005), Всероссийской конференции с международным участием «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2005), 2 Международном форуме молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара, 2006), 7-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в 21 веке» (Москва, 2006), XX съезде Физиологического общества имени И П Павлова (Москва, 2007)
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе в журнале, рекомендованном ВАК.
Объем и структура диссертации. Работа выполнена на 113 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Список литературы содержит названия 182 работ, из них 70 отечественных и 112 зарубежных Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 22 рисунками
![Анатомо-функциональная и типологическая характеристика физического развития женщин в период перехода от юношеского к зрелому возрасту (20 - 25 лет) [Электронный ресурс]](/i/i/4390/209483.png "Анатомо-функциональная и типологическая характеристика физического развития женщин в период перехода от юношеского к зрелому возрасту (20 - 25 лет) [Электронный ресурс] Добровольский Игорь Геннадьевич")
