Введение к работе
Актуальность проблемы.
Известно, что нарушения регуляции функций ЖКТ могут сопровождаться тяжелыми патологическими последствиями. Например, снижение моторики ЖКТ ведет к ухудшению переваривания содержимого желудка и химуса тонкой кишки, к интоксикации организма. Симпатические (адренергические) нервы, как известно, тормозят, а парасимпатические (холинергические) нервы стимулируют моторику и секрецию органов ЖКТ (Н. А. Агаджанян, В. М. Смирнов, 2009; А. А. Кромин, 2010; В. М Покровский, Г. Ф. Коротько, 1998).
Однако раздражение большого чревного (симпатического) нерва может вызвать не только торможение, но иногда и усиление сокращений ЖКТ (J. Mahnegjac, et al, 1940; J. Gillespie, В. Mackenna, 1961; Y. Nakazato, et al, 1970; D. Delbro, B. Lisander 1980; E. Bathon, H. Ormsbee, 1980).
Известна также зависимость ответной реакции органа от исходного его функционального состояния и силы раздражения нерва (В. И. Бадиков, 2000; В. М. Покровский, и др., 1998), но этот феномен изучен недостаточно. Результаты исследований В. М. Смирнова (1989, 1990) показали, что двоякое влияние нерва при его раздражении определяется не исходным состоянием органа, а наличием в составе нерва волокон различной медиаторной природы: в составе парасимпатического нерва - симпатических волокон, а в составе симпатического нерва - парасимпатических волокон.
Так, при изучении механизмов регуляции сокращений желудка авторы (В. М. Смирнов, А. Э. Лычкова, Д. С. Свешников, И. Л. Мясников 1986 - 2008гг.) обнаружили, что раздражение симпатического нерва в грудной полости у собак вызывает, как правило (до 90% случаев), не торможение, а усиление сокращений желудка и до 55% случаев сокращения двенадцатиперстной кишки. Авторы получили убедительные доказательства наличия в составе большого чревного нерва серотонинергических нервных волокон, усиливающих сокращения ЖКТ. Причем, количество серотонинергических волокон в составе симпатического нерва, согласно гистохимическим исследованиям в несколько раз больше, чем адренергических (В. М. Смирнов, С. Ф. Волынцева, 1995).
Для более убедительного доказательства наличия серотонинергической нервной системы в организме необходимо выяснить - вызывает ли экзогенный серотонин такие же стимуляторные эффекты желудка и кишечника, как и раздражение серотонинергического нерва.
С каким типом серотонинорецепторов образуют синапсы преганглионарные, а с каким - постганглионарные нервные волокна авторы (В.М. Смирнов, М.Л. Мясников, Д.С. Свешников 1986-2008) судили только по имеющимся противоречивым данным литературы (J. Fozard, 1987, 1990; Е. Zifa, G. Fillion, 1992; S. Watts, D. Cox, 1994; R. Glennon, 1990; T. Martin, et al, 1994), которые получены в опытах, выполненных на полосках и вне связи с наличием серотонинергических нервов в организме.
Цель исследования - изучить роль различных типов серотонинорецепторов в регуляции сокращений толстой кишки.
Задачи исследования.
1. Выяснить, вызывает ли экзогенный серотонин такие же быстрые моторные 3
реакции толстой кишки, какие вызывает раздражение серотонинергического нерва в опытах на других органах желудочно-кишечного тракта.
2. Изучить роль адрен- и холинергических механизмов в осуществлении
стимуляторного влияния серотонина на сокращения толстой кишки.
3. Исследовать роль разных типов нейронных и гладкомышечных
серотонинорецепторов в усилении сокращений толстой кишки.
Научная новизна.
Впервые изучалось (в условиях целого организма и регистрации сокращений органа) какого типа серотонинорецепторы локализуются на нейронах вегетативных ганглиев, какого - на ее гладкомышечных клетках. При этом вначале установлено, что адренергические и холинергические механизмы ослабляют стимулирующее действие серотонина на кишку. Показано, что на нейронах вегетативных ганглиев локализуются 5НТ1Ь 3-рецепторы, а на волокнах гладких мышц кишки - 5НТ2ь,4-рецепторы, активация которых ведет к возбуждению миоцитов и усилению сокращений толстой кишки.
Теоретическое значение работы заключается в том, что получены дополнительные экспериментальные данные, свидетельствующие о наличии в организме серотонинергического нерва, усиливающего сокращения толстой кишки. Согласно нашим новым данным на нейронах вегетативных ганглиев локализуются 5НТ1ЬЗ-рецепторы, а на волокнах гладких мышц кишки - 5НТ2ь,4-рецепторы, активация которых вызывает усиление сокращений толстой кишки. Эти результаты существенно дополняют современные представления о механизме регуляции сокращении кишки, они важны также для дальнейшего изучения вегетативной нервной системы.
Практическое значение работы состоит в том, что результаты наших исследований могут быть основой для разработки новых фармакологических препаратов и использования их в лечебно-профилактической деятельности врачей.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 печатных работы в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, четыре из них журнальные статьи.
Апробация работы.
Диссертация апробирована на заседании кафедры нормальной физиологии ГБОУ ВПО Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России.
Структура и объем диссертации.
