Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Ольшанский Артем Сергеевич

Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов
<
Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов
>

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Ольшанский Артем Сергеевич. Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов : Дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13 Москва, 2004 95 с. РГБ ОД, 61:04-3/622

Содержание к диссертации

Список сокращений 2

Оглавление 3

Введение 5

Глава 1. Обзор литературы 10

  1. Морфологическая организация стриатума 10

  2. Функциональное значение хвостатого ядра 12

  3. Нейрохимическая организация хвостатого ядра 17

  4. Дофамин 19

  5. Нейротензин 22

  1. Локализация НТ в нигростриатной и лимбической системах....23

  2. Функциональное взаимодействие между ДА и НТ системами 25

  3. Нейрохимические и электрофизиологические эффекты центрально введённого НТ 26

1.5.4.Физиологические и фармакологические свойства НТ 28

Глава 2, Материалы и методы 36

  1. Объём и структура исследований 36

  2. Выработка условного двигательного рефлекса с питьевым подкреплением 37

  3. Операции вживления направляющих канюль 38

  4. Исследование влияния микроинъекций НТ 41

  5. Морфологический контроль 44

  6. Статистическая обработка результатов 46

Глава 3. Результаты исследования 47

3.1. Влияние микроинъекций НТ в хвостатые ядра и чёрную
субстанцию на реализацию и угашение УДР с питьевым

подкреплением 47

3.3 Влияние НТ на двигательную активность крыс в ответ на
позитивные и негативные условные сигналы 56

3.2. Влияние НТ на двигательную активность крыс с повреждением
серотонинергических нейронов 63

Глава 4. Обсуждение результатов 70

Выводы 78

Литература 79

Введение к работе

Актуальность исследования

Существует большое количество регуляторных пептидов, оказывающих значительное влияние на поведение животных, как в норме, так и в условиях экспериментальной патологии. Одним из таких пептидов является неиротензин (НТ), который широко распространён в ЦНС и обладает множеством регуляторных функций(Сагга\уау R.E., Leeman S.E. 1973; Levant В., Nemeroff СВ. 1988; Bissete G., Nemeroff СВ. 1995).

Высокий интерес исследователей к нейротензину связан с тем, что этот пептид обладает нейролептическими (Nemeroff СВ. 1980) и анальгезирующими свойствами (Raeliwas at al. 1994), а также может быть вовлечён в опосредование эффектов антипсихотических препаратов (Sharma R.P et al 1997). Большинство используемых антипсихотических препаратов непосредственно действует на высвобождение дофамина (ДА) и ДА-ергическую передачу. Длительное применение антипсихотических препаратов сопровождается развитием экстрапирамидных нарушений. В связи с этим остро стоит проблема в создании эффективных антипсихотических препаратов с минимальными побочными эффектами и исследование свойств нейротензина может помочь в создании таких препаратов.

Изучение фармакологических свойств нейротензина показало, что его эффекты во многом определяются местом введения в мозг (Levant В., Nemeroff СВ. 1988,1992, Jolicoeur F.B.,1992; Santucci V, 1997). Значительная часть исследований свойств нейротензина связана с введением его в образования мезокортикальной и мезолимбической ДА систем. По мнению ряда авторов (Binder, Kindked, Owens, Nemeroff, 2001), исходя из анатомического сравнения нейротензиновой и дофаминергическоЙ систем, неиротензин может играть более важную роль в физиологической регуляции

мезокортиколимбической, чем нигростриатной системы. Поведенческие эффекты введения нейротензина в структуры мезокортико- и мезолимбической систем более выражены, чем при введении нейротензина в образования стрионигральной системы. В тоже время отмечается, что в нигростриатной дофаминергической системе действие нейротензина может быть более важной при фармакологических воздействиях в условиях патологических ситуаций.,

В связи с этим представляет интерес выяснить поведенческие эффекты введения нейротензина в образования нигростриатной системы после избирательного повреждения серотонинергических нейронов дорзального ядра шва..

В доступной нам литературе мы не встретили данных относительно нормализующего влияния нейротензина на поведение животных с повреждением серотонинергических структур мозга. В то же время имеются пока немногочисленные данные о важной роли этих структур в механизмах действия этого нейропептида.

Известно, что на уровне неостриатума и черной субстанции имеются окончания серотонинергических (СТ) нейронов, тела которых расположены в дорзальном ядре шва среднего мозга. Эти нейроны оказывают модулирующее влияние на дофаминергические структуры нигростриатной системы. Также известно, что нейротензин оказывает возбуждающий эффект на серотонинергические нейроны дорзального ядра шва (Jolas, Aghajanian; 1997), и таким образом, можно предположить, что нейротензин принимает участие в регуляции не только в дофаминергической, но и в серотонинергической нейротрансмиссии.

В связи с этим представляет интерес выяснить поведенческие эффекты введения нейротензина в образования нигростриатной системы при избирательном повреждении нейронов дорзального ядра шва (ДЯШ).

Цели и задачи исследования

Целью работы являлось проведение сравнительного анализа модулирующих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и чёрную субстанцию мозга в коррекции поведения животных в норме и в условиях дефицита функции серотонинергических нейронов. Для решения этой цели были поставлены следующие задачи:

  1. Определить особенности влияния микроинъекций нейротензина в чёрную субстанцию и хвостатое ядро на реализацию и угашение условного двигательного рефлекса у крыс в норме;

  2. Выяснить особенности последействия микроинъекций нейротензина в хвостатое ядро и чёрную субстанцию при формировании поведенческих реакций в ответ на позитивные и негативные условные сигналы;

3. Выяснить возможности коррекции с помощью нейротензина нарушений поведения крыс, возникающих после повреждения серотонинергических нейронов дорзального ядра шва.

Научная новизна работы

Впервые было показано нормализующее действие микроинъекций нейротензина в хвостатое ядро и чёрную субстанцию мозга крыс на их поведение при повреждении серотонинергических структур дорзального ядра шва. Выявлено положительное последействие после однократной стимуляции нейротензином структур хвостатого ядра и чёрной субстанции на угашение условных двигательных реакций.

Теоретическое значение работы

Полученные данные дополняют сведения о регуляторном действии нейротензина в условиях функциональной нагрузки и экспериментальной патологии. Установлено, что регуляторное действие нейротензина на уровне

образований нигростриатной системы мозга в значительной степени связано с нормализацией мотивационно-эмоционального состояния животных.

Практическое значение работы

Полученные данные могут являться патогенетической моделью для изучения механизмов действия пептидов и новых лекарственных средств на поведение и нейромедиаторный обмен в условиях дисфункции серотонинергической систем мозга.

Положения, выносимые на защиту 1. В норме, на уровне хвостатого ядра нейротензин облегчает развитие

угасательного торможения условных двигательных реакций, и

оказывает положительное последействие на угашение

неподкрепляемых условных реакций. 2... В норме на уровне черной субстанции нейротензин не оказывает

существенного влияния на развитие угасательного торможения. 3. На поведение животных с повреждением серотонинергических

структур дорзального ядра шва нейротензин оказывает нормализующее

влияние как на уровне хвостатого ядра, так и на уровне черной

субстанции.

Апробация диссертации

Основные результаты были доложены на конференции молодых
ученых ИВНД и НФ РАН (Москва 2001, 2002), на XVIII Съезде
физиологического общества ми, ИЛ. Павлова (Казань, 2001); симпозиуме
«Нигростриатная система и поведение в норме и патологии» (Санкт-
Петербург 2002); международных Асратяновских чтениях
«Фундаментальные и клинические основы интегративной деятельности
мозга» ИВНД и НФ РАН (Москва 2003); конференции «Пластичность и
структурно-функциональная взаимосвязь корковых и подкорковых
образований мозга» ГУ НИИ мозга РАМН, (Москва 2003); ученом совете ГУ
НИИ мозга РАМН (2003).

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 95 страницах и содержит 20 иллюстраций. Она состоит из введения, обзора литературы, описания материалов, методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, выводов. Список литературы содержит 156 источника.

Похожие диссертации на Изучение поведенческих эффектов введения нейротензина в хвостатое ядро и черную субстанцию мозга крыс в норме и с повреждением серотонинергических нейронов