Содержание к диссертации
ВВЕДЕНИЕ 6
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Общая характеристика пептидного препарата Семакс и его свойств 7
Механизмы действия пептида Семакс в ишемизированном мозге 9
Обоснование возможности реализации кардиопротекторного действия пептида Семакс в условиях инфаркта миокарда 11
Участие симпатической нервной системы в развитии инфаркта миокарда Изменение плотности симпатической иннервации миокарда после инфаркта 13
Функциональная активация симпатической нервной системы после инфаркта миокарда 14
Пути активации симпатической нервной системы после острого инфаркта миокарда и при развитии сердечной недостаточности 16
Последствия активации симпатического тонуса после инфаркта миокарда для сердечно-сосудистой системы
Кардиотоксическое действие катехоламинов 21
Изменение чувствительности и плотности а- и J3 адренорецепторов в постинфарктном миокарде 22
Изменение чувствительности и плотности а-адренорецепторов гладких мышц сосудов после инфаркта миокарда 24
Увеличение симпатического тонуса после инфаркта миокарда является повреждающим фактором в отношении сердечно сосудистой системы 25
Участие системы оксида азота сердца в развитии инфаркта миокарда Участие оксида азота в регуляции работы сердца в нормальной физиологии 27
Изменение системы оксида азота в условиях острой ишемии миокарда и ее участие в реперфузионном повреждении сердца 29
Участие конститутивных изоформ NO-синтазы в развитии инфаркта миокарда 32
Участие индуцибельной изоформы NO-синтазы в развитии инфаркта миокарда 34
Участие воспалительного процесса в развитии инфаркта миокарда 37
Оксид азота защитный или повреждающий фактор в развитии острого инфаркта миокарда? 42
ЦЕЛЬ и ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Содержание животных 45
Структура исследования 45
Экспериментальные модели
Моделирование ишемии миокарда 47
Моделирование ишемии реперфузии миокарда 50
Оценка объема поражения миокарда
Оценка объема поражения миокарда через 2 часа 30 мин после начала эпизода ишемии 50
Оценка объема поражения миокарда через 28 суток после моделирования инфаркта 51
Оценка объема поражения миокарда через 72 часа после моделирования ишемии реперфузии 51
Проведение эксперимента in vivo по оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы
Регистрация и расчет параметров системной гемодинамики и работы левого желудочка сердца 52
Проведение фармакологических нагрузочных тестов 54
Протокол проведения эксперимента in vivo 58
Микроскопическое исследование структуры миокарда левого желудочка сердца 59
Определение содержания нитритов и нитратов в плазме крови и моче у крыс 60
Статистический анализ 62
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование состояния миокарда крысы на структурном и функциональном уровнях через 2 часа 30 минут после начала эпизода ишемии. Влияние пептида Семакс на течение острой ишемии миокарда.
Оценка объема поражения 63
Результаты микроскопического анализа миокарда левого желудочка 63
Содержание нитритов и нитратов в плазме крови 68
Результаты эксперимента in vivo по оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы 69
Фармакологические нагрузочные тесты 71
Исследование состояния миокарда крысы на структурном и функциональном уровнях через 28 суток после моделирования ишемии миокарда. Влияние пептида Семакс на течение отставленного постинфарктного периода.
Оценка области поражения миокарда 74
Результаты микроскопического анализа миокарда левого желудочка 74
Содержание нитритов и нитратов в моче 81
Результаты эксперимента in vivo по оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы 82
Результаты нагрузочного теста по снижению величины постнагрузки на миокард с помощью донора оксида азота нитропруссида натрия 84
Результаты нагрузочного теста по увеличению величины постнагрузки на миокард с помощью агониста а адренорецепторов фенилофрина 86
Результаты нагрузочного теста по стимуляции сократительной активности миокарда и частоты сердечных сокращений с помощью агониста (3і-адренорецепторов добутамина 88
Исследование состояния миокарда крысы на структурном и функциональном уровнях через 72 часа после начала реперфузии, следующей за 2,5-часовой ишемией. Влияние пептида Семакс на течение ишемии/реперфузии миокарда.
Оценка объема поражения миокарда Результаты микроскопического анализа миокарда левого желудочка 92
Результаты эксперимента in vivo по оценке функционального состояния сердечно-сосудистой системы 97
Результаты нагрузочного теста по снижению величины постнагрузки на миокард с помощью донора оксида азота нитропруссида натрия 99
Результаты нагрузочного теста по увеличению величины постнагрузки на миокард с помощью агониста сс адренорецепторов фенилэфрина 103
Результаты нагрузочного теста по стимуляции сократительной активности миокарда и частоты сердечных сокращений с помощью агониста адренорецепторов добутамина 107
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 113
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 137
ВЫВОДЫ 139
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 140
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 141
БЛАГОДАРНОСТИ 163
