Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Действие холода на человека приводят it развитию многогранного ответа организма, в которой ведущую роль занимают изменения а сердечно-сосудистой системо, еа резервные возможности, главным образом, и определяют переносимость организмом экстремально низкой внешней температуры (Ю..Пастухов, В.В.Хаскин, 1979; А.Ф.Бибак, А_Д.Ткэчонко, 1979; З.И.Турчкнский,1930; И.П.Казнач*м»а,1920; Н.А.Барбараш,Г.Я.Д»уреченска5>, 1936; Н-А-Агзджяняи, 1991.1893, 1999).
Вместо с тем, практически отсутстауют сведения о колнчостк-энной оценка функциональной активности альфа- и бзта-адрэнорецаптороз артериальных сосудов In vivo при различных срохах холодопой адаптации. Исследование сосудистых рогионоа скелетной мускулатуры и ко*см, составляющих 40%-50Ч всех тканей организма млекопитающих, мояат играть важную роль а механизмах системных едзигоз гемодинамики.
В то же время холодовая адаптация сопровождается сенсибилиза
цией ряда адренергичеекмх реакций (Ю..Пастухов, 1Й77, 1995; LeBlanc J.
et el., 1969, 1970, 1978). Среди них наиболее хорошо изучены реакции об
разовании тепла, имеющие бетэ-адрзноргмческуга природу
(Ю.Ф.Пастухов, В.В.Хвсхин, 197Э). По мнению К.П.Иагноаа (1972), под бата-
ядренергкческим контролем находятся фундаыентальньго механизмы хо
лодово* адаптации, о честности эффективность биологической работы.
Вместе с тем остаются практически не изученными адренергмчееккэ ре
акции, не актнзирущмв механизмов термогэназа. В первую очередь это
относится к реакциям, опосредувмым альфа-адр«норацэптсрамк и бдата-
адре+юрвцепторамн артериальных сосудов.
Изучение данного вопроса ва.хмо еще а сакгм с таи, что о настоящее время идет интенсивное промышленное освоение северных регионов. Последнее связано не только с миграцией няезления на постоянное место жительства, но и с мспольэованмгм нетрадиционных форм производственное дэательностм (вахтовый и эсследициомно-аахтовый), когда организм человека подвергается периодичвехому воздействию низких температур окружающей среды (Н-А-Агаджзиян с сслат. 1СА4, 120Э; О.А-Матюхвн о ооеепг.1886; О.В.Колпгкоа, 10U3,1933,1531; ГД.Губми. 1885,1091; ВЛ-Хрутцвв, 1SKW). Хромо того, необходимо отметить, что слр-
дочно-сосудистая патология у жителей Севера встречается чаща, чем жителей сродней полосы {В.П.Казмачввв, 1073; Л.Е.Паиин, В.П.Соколоі 1981, В.В.Колпакоо, 1988).
Исходя из сказанного, можно считать, что количественная оцена функциональной активности альфа- и Бета-адренорецептороо артері альных сосудов при различных сроках холодовой адаптации должн внести существенный вклад в расшифровку функциональной органи» ции нейрогуморальних и местных механизмов регуляции кровообрящ< ния при экстремальных воздействиях на организм.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Целью настоящей работы явилось изучение ю личественной сравнительной характеристики активности альфа-' адренорецепторов и бета-2-адренорецелторов артериальных сосуда кожно-мышечной области в различные сроки холодовой адаптации.
-
Исследовать характер изменения сопротивления артериальиь сосудов кожно-мышечной области при действии 8-й возрастающих дс мезатона и новодрина и дать количественную сравнительную характері стику активности альфа-1-адренорецептороа и бета-2-адренорецепторс артерий после однократного охлаждения.
-
Изучить характер изменения сопротивления артериальных сое дов кожно-мышечной области при действии 8-й возрастающих доз мв» тона и новодрина и дать количественную сравнительную характеристиі активности альфа-1-адреиороцепторов и бета-2-адранорецепторов арт рий после 6-й дней холодовой адаптации.
-
Установить характер изменения сопротивления артериальиь сосудов кожно-мышечной области, при действии 8-й возрастающих д< мезатона и новодрина и дать количественную сравнительную характер стику активности альфа-1 -адренорецепторов и бета-2-адренорецепторс артерий после 10-и дней холодовой адаптации.
-
Установить характер изменения сопротивления артериальиь сосудов кожно-мышечной области при действии 8-й возрастающих д< мезатона и новодрина и дать количественную сравнительную характер стиху активности альфа-1-адронорецепторов и бета-2-адренорацвптор< артерий поело 30-и дней холодовой адаптации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. Впервые проведен сравнитель-ый количественный анализ функциональной активности првесориых пьфа-1-адренорецепторов и допроосорных бета-2-адронорецопторові ртермй после однократного охлаядения, на 5-й, на 10-й, на 50-й дань хо-одовой адаптации.
Это позволило в двойных обратных координатах Лайниувера-Берка проделить количественные характеристики рецепторов: чувствитоль-остъ (1ЛС) рецепторов к миметику; максимально возможную реакцию »и) пропорциональную количеству активных рецепторов; эффектив-ость взаимодействия миметиков с рецепторами (Е); дозу препарата, омывающую 50% от максимальной реакции (К).
Впервые показано, что после однократного охлаждения чувстви-эльмость альфа-1-одрвиорецепторов артерий снижается, а бчта-2-цренорецептороа не изменяется; количество же активных рецепторов овышаотся как альфа-1-адренорецепторов, так и бета-2-орено рецепте ров.
Впервые показано, что после 5-й дней холсдовой адаптации намно-> больше повысилось количество активных бога-2-адренорецсптороз їм альфа-1-адренорецептороа.
Впервые показано, что на 10-й день холодоаой адаптации повыше-а функциональная активность обоих типов рецепторов, но за счет раз-ичных механизмов. Альфа-1-адренореактианость повышена мехлючи-ільио за счет увеличения чувствительности, а бЧ«та-2-!у>енорвактивность повышена исключительно за счет увеличения коли-ества активных рецепторов.
Впервые показано, что после 30-й дней холодовой адаптации чув-гаитвльность обоих типов роцопторов ив отличается от контроля; коли-аство активных альфаН-адренорвцепторов снижено, а б«та-2-цренорецепторов повышено.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Диссертационная а бота выполнена в соответствии о планом научно-исследовательских ібот Тюменского государственного университета м Тюменской государ-гвеиной медицинской академии. Полученные в работе новые данные меют теоретическое значение, поскольку раскрывают неизвестные раке механизмы изменения как чувствительности, тек и количества актовых альфа-1- и б#та-2-адр*норвЦЕПТоров артериальных сосудоа их>а&е,-
ыышочной области в процессе холодооой адаптации. Практическое зна-члиио полученных данных состоит в том, что они уточняют и расширяют механизмы фармакологического действия широко используемых и клинике прзппратоа, действующих на альфя-адренорацепторы, бота-вдранорзцапторы и доказывают, что холодово* воздействий и холодо-ьая адаптация могут изменить величины эффектов этих лекарственных пропарг.тоа.
Получоиныэ материалы исследований используются о научной ра-бото и а преподавании на кафедре нормальной физиологии и фармакологии ТГГЛА, в Тюменском государственном университете