Введение к работе
Актуальность проблемы. Биорегуляторы пептидной природы участвуют в модификации различных физиологических функций. Причем активность многих регуляторних пептидов в большей степени проявляется именно на фоне патологически измененных процессов. Характерной особенностью пептидных регуляторов является их способность нормализо- . вать деятельность той или иной системы организма, независимо от направленности патологического отклонения (Ашмарин, 1980). Поэтому исследования, возможности применения регуляторних пептидов и их аналогов в качестве терапевтических агентов является важным направле -нием на стыке биологии и медицины.
В современной реаниматологической практике остро стрит проблема коррекции постреанимационных неврологических нарушений. Гипоксия мозга, возникающая при остановке общего кровообращения, приводит к развитию в постреанимационн'ом периоде энцефалопатии различной тяжести (Неговскийи др. ,1987). Одним из проявлений энцефалопатии является нарушение высшей нервной деятельности, в том числе памяти. В настоящее время "в эксперименте изучение постреанимационных наруше ний памяти проводится на основе выработки условной реакции на электроболевой стимул, т.е. условной реакции с отрицательным подк реплением. Однако данный метод не вполне отвечает условиям клинической практики, и, кроме того,методы электроболевого раздражения являются достаточно травматическими, особенно в раннем постреанимационном периоде. И исследование мнестических функций, проводимое С использованием сильного стрессогенного фактора, который изменяет поведение не только оживленного, но и здорового жшотного, является, по-видимому, недостаточно корректным.
; В зависимости - от интенсивности стрессогенного воздействия и состояния животного, изменение поведения может быть более ИДИ МОІІЄЄ сильным. Частым следствием стресса является развитие депретеиьнш состояний, которые могут быть смоделированы на животных в эксперименте с помощью электроболевого стресса. Считается, что природа депрессий, развившихся на'фоне стресса у человека и деіір-оеіік.ніх состояний у животных, вызванных продолжительным ЧЛектробиЖ'.ЬШИ К»л действием, близки (Жукові 1990).
Цель работы состояла в оценке влияния ряда регуляторний п-ыи дов на: 1) постреанимационные нарушения памяти в аиоцг;|.имі-нн--. о
Поведение ЖІ 'ОТНЫХ, ПеренеСИИХ ЭЛеКТрОбОЛеВОЭ СТр«і:і:ш'еііІП"! і г.
ДеЙСГБ-'З.
Задачи исследования. 1. Поиск более адекватного клинической практике метода изучения постреанимационных нарушений памяти в эксперименте. 2. Изучение влияния АКТГ(4-7)-Про-Гли-Про (семакса) на постреанимационные нарушения памяти у крыс. 3. Изучение влияния со-матостатина на поведение крыс а постреанимащюнном периоде. 4 Изучение елияния тафцина на поведение крыс в постреанимационном периоде. 5. Лучение влияния нейротенэина на поведение крыс в постреанимационном периоде. 6. Изучение влияния окситоцина на поведение крыс в постреанимационном периоде. 7. Изучение влияния ЛКТЦ4 -7)-Про-Гли-Про (семакса) на поведение крыс,, перенесших электробо-левое стрессогенное воздействие разной силы.
Научная новизна работы; Предложен щадящий метод исследования постреанимационных нарушений памяти в эксперименте на животных. С помощью этого метода обнаружены сезонные и половые различия в дина-' мике нормализации поведения у оживленных крыс. Показано стимулирую-, щее влияние АКТГ(4-7)-Про-Гли-11ро на восстановление мнестических функций в постреанимационном периоде. Исследовано влияние соматос-татина, тафцина, нейротенэина, окситоцина ьа поведение белых крыс в постреанимационном периоде. Выявлена активность АКТГ(4-7)-Про-Гли-Про, нормализующая поведение крыс на фоне слабого стрессирующего воздействия. Сделана выводы, позволяющие'объяснить характер активности исследованных пептидов.
Апробация работы, материалы диссертации доложены на Всесоюзном симпозиуме "Применение регулярных,пептидов в анестезиологии и интенсивной терапии" (Москва, 1991 год), Ежегодной конференции молодых ученых НИИ общей реаниматологии РАМН (Мэсква, 1991 год). По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части (с описанием использованных методов, .результатов работы и их обсуждения), заключения и выводов. Содержание диссертации изложено на 2Ji_ страницах машинописного текста и включает 51 рисунок и 24 таблицы. Список литературы состоит из 376. наименований.