Введение к работе
Лгтуалыюсть проблемы. Лимфатическая система, являясь важной составной частью сосудистой системы человека и других высших позвоночных, обеспечивает регулируемый транспорт воды, солей и коллоидов из интерстициального пространства в кровеносное русло. Кроме транспортной и резорбционнои лимфатическая система выполняет иммунологическую, барьерно-фильтрационную, гемопоэти-ческую и резервуарную функции. Активно развивающаяся в последние годы клиническая лимфология, разработка методов профилактики и лечения лимфедемы, широкое использование таких методов лечения как лимфосорбция, лимфостимуляция, лимфодренирование, прямое и непрямое эндолимфатическое введение лекарственных препаратов требуют фундаментального изучения и разработки методов регуляции транспортной функции лимфатической системы.
Транспорт лимфы зависит от пассивных и активных движущих сил, так же как и от скорости продукции лимфы в органах и тканях. Активный движущий механизм, который играет значительную роль в движении лимфы, осуществляется благодаря собственной сократительной активности лимфатических сосудов (Орлов и др., 1975; 1983; McHale, Roddie, 1976; Ohhashl et al , 1980). В литературе имеется значительное количество работ с описанием параметров сократительной деятельности миоцитов лимфангионов, однако литературные данные, касающиеся механизмов расслабления лимфатических сосудов, носят фрагментарный характер. Вместе с тем в настоящее время известно, что высокая производительность лимфатических сосудов может быть достигнута не столько за счет повышения частоты сокращений, сколько за счет снижения уровня тонического напряжения миоцитов, которое обеспечивает увеличение диастолического наполнения лимфангиона и систолического выброса. Эти факты обусловливают необходимость комплексного исследования механизмов расслабления лимфатических сосудов под влиянием различных по модальности регуляторних сигналов.
Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось изучение нейрогенного, гуморального и эндотелийзависимого механизмов расслабления гладкомышечных клеток лимфатических сосудов.
В работе были поставлены следующие задачи:
1) исследовать механизмы регуляции функциональной активности миоцитов лимфангиона при стимуляции нервных окончаний;
-
изучить роль гуморальных факторов: адреналина, гепарина в регуляции уровня тонического напряжения гладких мышц лим-фангионов;
-
выявить влияние ионного состава межклеточной жидкости на электрическую и сократительную деятельность лимфатических сосудов;
-
изучить механизм зндогелийзависимого расслабления миоцитов лимфангиона.
Научная новизна работы. В ходе выполнения работы предложен новый методический подход, который позволил провести исследование участия эндотелия в регуляции тонического напряжения глад-комышечных клеток лимфатических сосудов.
Получены экспериментальные данные, свидетельствующие о
том, что тормозное влияние со стороны нервной системы на сокра
тительную деятельность миоцитов лимфангионов осуществляется пу
тем активации в-адренорецепторов на мембране гладких мышц. Ус
тановлено, что плотность 0-адренорецепторов максимальна на
мембране миоцитов, расположенных в области клапанного синуса
лимфангиона. Показано наличие Єї- и йтг адренорецепторов на
мембране гладкомышечных клеток. Релаксационный эффект реализу
ется преимущественно посредством активации Вг-адренорецепто-
ров. і
Представлены данные, демонстрирующие значительную роль факторов местной регуляции и ионного состава в регуляции функциональной активности гладкомышечных клеток лимфатических сосудов.
Выявлена способность эндотелиальных клеток лимфатических сосудов при действии различных факторов выделять эндотелий-производный релаксирующий фактор, приводящий к расслаблению гладких мышц сосудов.
Научно-пракгшческая значимость работы. Расширены представления о механизмах расслабления миоцитов лимфангиона, что позволяет дополнить имеющиеся знания о регуляции транспортной функции лимфатических сосудов. Обнаруженная в работе ранее неизвестная способность эндотелиальных клеток участвовать в развитии процесса расслабления гладких мышц лимфатических сосудов является предпосылкой для разработки физиологически обоснованных принципов коррекции лимфатического дренажа. Данные проведенного исследования могут представлять интерес для специалис-
гов, работающих в области физиологии лимфатической системы и ішинической лимфологии.
Апробация диссертационной работы. Основные положения работы доложены и обсуждены:
1. На научной конференции Санкт-Петербургского государственно
го санитарно-гигиенического медицинского института "Окружающая
среда и здоровье человека", 1992 г.
-
На научной конференции молодых ученых Санкт-Петербурга "Механизмы регуляции физиологических функций", 1992 г.
-
На Всероссийской конференции "Новое в лимфологии: клиника, теория, эксперимент", Москва, 1993 г.
-
На научной конференции Санкт-Петербургского государственного санитарно-гигиенического медицинского института "Актуальные вопросы профилактической и клинической медицины", 1994 г.
-
На заседании Физиологического научного общества им. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, 1994 г.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 5 работ. Научные положения, тшоашге на защиту:
-
Уровень тонического напряжения гладкомышечных клеток лимфатических сосудов определяется активностью симпатической нервной системы, концентрацией биологически активных веществ, ионным составом внеклеточной жидкости и состоянием эндотелиаль-ных клеток.
-
Релаксирующий эффект симпатической нервной системы и адреналина на миоциты лимфангиона опосредуется активацией в-ад-ренорецепторов на мембране миоцигов. Наибольшая плотность е-ад-ренорецепторов на мембране гладкомышечных клеток отмечается в области клапанного синуса и дистальной части мышечной манжетки лимфангиона.
-
Эндотелиальные клетки лимфатических сосудов под влиянием биологически активных веществ и напряжения сдвига продуцируют эндотелий-производный релаксирующий фактор (ЭПРФ), который приводит к расслаблению сосуда путем стимуляции гуанилатциклазы в цитоплазме миоцитов и повышения концентрации цГМФ.
-
Гепарин приводит к снижению тонуса и урежению фазных сокращений гладких мышц лимфангиона путем стимуляции высвобождения эндотелиоцитами ЭПРФ и в меньшей степени путем непосредственного воздействия на миоциты.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из вве-
дения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, изложения результатов и их обсуждения (4 главы), заключения, выводов и списка литературы. Диссертация изложена на 204 страницах страницах машинописного текста и содержит 35 рисунков. Список литературы содержит 429 наименований, в т.ч. 133 отечественных и 296 иностранных.