Введение к работе
ІисснтациА І
Актуальность проблемы. Практическая медицина нундается в критериях правильной оценки состояния обмена магния и научно-обоснованном подходе к мероприятиям по устранению его нарушений. Последние имеют место при таких патологических состояниях, как ише-мическая болезнь сердца (Ззсгі., В lifts, 1980; Zozaya-eu at. , 1987), цирроз печени (.Кристиан, Устинович, 1972), острый и хронический нефрит { Qroum, tt.al., 1983), алкогольная интоксикация (.КаЯ/fetsk eld, 1987), гипо- и гиперфункция щитовидной железы ^Тотрова, 1976), различные судорожные состояния (Каднева, Катукова, 1974). Кроме того, гомеостаз магния может существенно изменяться в результате применения в клинике препаратов магния (Кро-халев, Алексеева, 1966;, а также диуретиков тиазидового ряда, приводящих к потерям этого катиона с мочой (fyan*, 1987).
Между тем, в клинической практике отсутствует научно-обоснованный подход к коррекции нарушений обмена ыагния. это обьясняег-ся прежде всего тем, что только в последние десятилетия появились данные о механизмах, регулирующих содержание ыагния в организме. В 1974 году Васильева и Воробьева показали возможность рефлекторного управления магниурезом. Затем Пантюхин ^1978) продемонстрировал, что при раздражении растворами хлористого магния рецепторних зон портальной системы печени формируется отчетливая магниу-ретическая реакция. Результаты этих исследований позволили предположить, что в организме существует специальная, гомеоотатическая система, регулирующая концентрацию ыагния в жидкостях внутренней среды, основным функциональным элементом которой являетсгі магниу-ретический рефлекс. Высказанная гипотеза и явилась стимулом для проведения настоящего исследования
Цель работы. Изучение в эксперименте на собаках рефлекторной системы поддержания гомеостаза магния. Анализ афферентного и афферентного звеньев магниуретических рефлексов, включавшихся при повышении концентрации хлористого магния в портальном русле и леврй половине сердца, а также при его введении в желудочно-кишечный тракт.
Задачи исследования. Используя современные клиренсовые методы оценки почечной функции исследовать в хроническом эксперименте на собаках возможность рефлекторного включения магниуре-
тнческой реакции при изменения концентрация магния в бассейне воротной вены и'левой половине сердца.
Изучить механизмы выведения магния почкой при поступлении хлористого магния в желудочно-киыечны;. тракт.
Для проверки предположения об участии альдостерона, кортизола и адренокортикотропного гормона в формировании рефлекторного иагниуреза исследовать во время опытов плазменные концентрации указанных гормонов.
В модельной серии экспериментов с непрерывно": ині.узиеіі лп-зин-вазопрессина выяснить его' влияние на экскрецию і.;агния с "мочой.
Науччая новизна. В работе впервые экспериментально показано, что введение хлористого магния в ушко левого предсердия вызывает развитие рефлекторное нагниуретическои реакции, при которой свивается- реабсорбция магния в канальцах почки и существенная часть поступившего катиона выделяется с мочо::. /становлено, что магняуретические реакции, наблюдавшиеся при введении хлористого магния в кровоток печени и сердца, характеризуются общини закономерностями развития и проявляются в сформировании избирательного магниуреза, совпадающего со сниженным уровне!: экскреции натрия. Обнаружено, что при поступлении хлорида магния через желудочно-кишечный тракт наблюдается рефлекторное изменение магниуреза. Впервые установлено, что у гидратироваьных собак при более высоких уровнях кортизола я альдостероне в плаз;:е крови почечная экскреция магния снижена. Показано, что наблюдается полокительная корреляция мекду выведением иагния и води. В модельных опытах с введением лизин-вазопрессяна обнаружено, что экзогенный гормон стимулирует реабсорбцию магния в почке. Установлено, что существует отрицательная корреляция ?.:е,-.ду содержанием магния в крови и концентрацией в не:. АІЛГ. Показано, что величина фонового содераания АКТГ, кортизола и альдостероне определяет характер изменений концентрації., гормонов в ответ на воздействие магния на рецепторные зоны.
Научная значимость работы. В-хронических экспериментах на ненаркотизированных собаках показано, что гагни. регулирующая система организма обеспечивает поддержание постоянно!; концентрации магния в плазм.0 крови с помо.:.ью мигнкуротичоссих ре..пол-сов, которые включаются при раздражении избирательно чукитъи-
(L
тельных рецепторних структур. Исследование баланса магния при его поступлении в келудочно-киэечныи тракт позволило установить, что механизм рефлекторного магниуреза играет определяющую роль в сохранении гомеостаза этого катиона в естественных условиях. Экспериментальна:, и теоретические анализ магниуретических реакції;': показал, что в реализации рефлекторных влияний на уровне почки могут участвовать вззопрессян, кортизол и альдостерон. Высоки!; титр последних б крови коррелирует с низким уровнем экскреции магния. Содержание катиона б моче уменьшается и при введении лизин-Еазопрессина. Полученные данные убеждают в той, что адекватная почечная реакция в ответ на водные и магниевые нагрузки сформируется в результате взаимодействия чувствительных сигналов на нейронах гипоталамуса. Не направленность зависит ох содержания і'.агния в организме и скорости его почечной экскреции. При сравнительно высоких величинах плазменного магния поступление в 'организм воді: и (.или) магниевой соли приводит к выделению кеньких количеств АКТГ (а также кортизола и альдостерона) и, следовательно, больше теряется катиона с мочой. Противоположная картина наблюдается при низких концентрациях'электролита в крови.
Практическая значимость. Полученные в настоящем исследовании і., акты вакны для теоретической и практической медицины. Они могут служить отправкоіі точко;; для патофизиологических исследование s области энергетического и электролитного обмена. Научные данные диссертации следует учитывать не только при изучении нарушении обмена магния, но и при разработке тактики, лечения в нев-рологическо;;, кардиальной, неврологической и других клиниках, непосредственно сталкивающихся с изменениями баланса этого катиона. Результаты настоящей работы моено также использовать для обоснования новых принципов патогенетической терапии. Кроме того, они могут быть включены в лекционные курсы по нормальной и патологическое '.'ізиологии во всех вузах медицинского и биологического про|,иля.
I. Изменение концентрации магния в бассейне воротной вены и левоіі половине сердца позволит к развитию рефлекторных магниуретических реакции, которые проявляются в нормировании интенсивного магниуреза и обеспечивают сохранение гомеостаза магния
в организме.
-
При поступлении хлористого магния в организм через ие-лудочно-кишечный тракт магниуретическая функция почки изменяется рефлекторно.
-
В рефлекторные ответы на водные и магниевые нагрузки вовлекаются АКТГ, альдостерон и кортизол. Совместные влияния этих гормонов, а также вазопрессина так изменяют скорость ре-абсорбции магния в почке, что обеспечивается необходимая для поддержания гоыеостаза катиона скорость его экскреции с мочой.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на итоговой научно-практической конференции профессорско-преподавательского оостава Новосибирского педагогического института (.Новоси-бирск, 1985 г.), Юбилейной научной сессии "50 лет НГМИ" ;Ново-сибирск, 1985 г.), 1-ом съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1986 г.), конференции молодых ученых Новосибирского медицинского института (Новосибирск, 1986 г.).
По материалам диссертации опубликовано k работы (2 из них в соавторстве).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 201 странице машинописного текста (.собственно текста 123 страницы), содержит 27 рисунков и 12 таблиц. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием методов исследования и объекта исследования, 4 глав, в которых изложены результаты собственного исследования, обсуждения результатов с общим заключением и выводов. Список литературы включает 439 наименований, из них 134 отечественных и 305 иностранных источников.. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.