Введение к работе
Актуальность исследования. Функционально-метаболический
потенциал нейтрофильных лейкоцитов определяет выраженность
воспалительной реакции как асептического характера, так и развивающейся
в ответ на проникновение в организм инфекционных возбудителей (Козлов
И.Г. и соавт, 2002) Нарушение целостности тканей вызьюает активацию
нейтрофильных лейкоцитов, которая сопровождается перестройкой
метаболизма, выработкой активных форм кислорода, стимуляцией
хемокинеза и фагоцитоза (Schratzberger P. et al, 1996, Клебанов ГИ,
Владимиров Ю А, 1999). Эти процессы направлены на уничтожение
возбудителей и патологически измененных клеток (Falanga A, et al., 2000)
Однако в состоянии гиперактивации нейтрофилы способны повреждать не
затронутую патологическим процессом ткань (Hoffineyer MR et al, 2000,
Ikeda Y. et al., 2001, Assimakopoulos S F, et al, 2004, Sener G et al, 2004)
Существует мнение, что иммунная система связана с нервной системой (Бахов Н И. и соавт., 1988, Fiset М Е et al, 2003) посредством продукции и секреции биологически активных веществ (Кветной И.М, Кветная Т В и соавт, 2005), к которым относятся опиоидные пептиды (Акоев Г.Н и соавт., 1989) Широкая распространенность в центральной и периферической нервной системе, нервных окончаниях, эндокринных клетках и клетках иммунной системы обусловливает универсальную роль этих веществ как регуляторов физиологических и патологических процессов в организме (Кветной И М и соавт, 2005, Королева С В , Ашмарин И П, 2005)
Огаюидный пептид даларгин является синтетическим аналогом регуляторного нейропептида лейцин-энкефалина (Виноградов В А, Буглак НП, 1988) Нейропептиды синтезируются в нервной системе из высокомолекулярных предшественников, они способны влиять на воспаление, контролировать болевую чувствительность, секрецию эндокринных и
экзокринных желез, кровоснабжение, заживление и многие другие процессы (Rogers Т J. et al, 2000, Аллазов С, 2001; Zhao D., Pothoulakis С, 2003)
Даларгин обладает широким спектром биологической активности оказывает иммуномодулирующее действие, ингибирует перекисное окисление липидов, ограничивает гормонально-метаболические и энергетические нарушения, улучшает микроциркуляцию, ускоряет физиологическую и репаративную регенерацию (Панькова Т.М, Тимошин С.С., 1990, Бажанов Н.Н. и соавт, 1991; Курганов А Н., 2001).
Имеющаяся информация о влиянии ошюидных пептидов на нейтрофилы, а также об их роли в развитии патологических состояний носит противоречивый характер В связи с этим представляет интерес изучение воздействия опиоидного пептида даларгина как препарата, способного оказывать корригирующее влияние на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов в физиологических условиях и при различных патологических состояниях.
Цель исследования. Выявить способность даларгина оказывать корригирующее влияние на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов периферической крови в норме и при наличии патологических процессов, сопровождающихся деструкцией ткани с ответной воспалительной реакцией
Задачи исследования
Выявить воздействие даларгина на способность нейтрофилов крови здоровых людей к активации m vitro
Установить характер воздействия даларгина in vitro на функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови больных с обширным повреждением тканей (ожоговая травма)
Оценить функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов периферической крови крыс при остром экспериментальном панкреатите (ОЭП)
4 Выявить влияние даларгина на состояние ткани поджелудочной железы крыс с ОЭП
5. Установить воздействие даларгина на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов крыс с ОЭП в зависимости от динамики развития заболевания Научная новизна работы:
Представлены новые данные о стимулирующем влиянии даларгина in vitro на способность к активации нейтрофильных лейкоцитов периферической крови здоровых людей в зависимости от концентрации пептида и лиганд-рецепторного взаимодействия
Выявлена способность даларгина оказывать ингибирующее действие ш vitro на повышенную функционально-метаболическую активность нейтрофилов периферической крови больных с обширным повреждением мягких тканей (ожоговая травма)
Найдены новые особенности изменения функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов (активность ядерного хроматина, NADPH-оксидазы, миелопероксидазы, щелочной фосфатазы, содержание катионных белков) при развитии ОЭП у крыс
Получены сведения о протекторном действии даларгина на ткань поджелудочной железы и ингибируюгцем — на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов крови крыс с ОЭП 5 Выявлены новые особенности модулирующего влияния даларгина in vitro и in vivo на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов периферической крови в норме и при повреждении тканей различной этиологии у людей и экспериментальных животных
Теоретическая значимость исследования. Выявлено модулирующее действие даларгина на функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов в норме и при повреждении тканей Это
расширяет современные представления о взаимодействии нейроэндокринной и иммунной системы организма
Результаты проведенной работы могут применяться в учебном процессе со студентами медищшских и биологических специальностей, а также использоваться для прикладных исследований
Практическая значимость исследования. Обнаруженное ингибирующее влияние даларгина на повышенную функционально-метаболическую активность нейтрофильных лейкоцитов in vitro у людей с обширным повреждением мягких тканей (ожоговая травма) и in vivo у крыс с ОЭП может быть использовано для иммунокоррекшга состояний, сопровождающихся избыточной активацией нейтрофилов.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 142 машинописных страницах и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав с описанием методики и результатов исследования, заключения, выводов, библиографии (267 источников, из них 98 на русском языке и 169
