Введение к работе
. Актуальность проблемы. Рэзеитиэ многих поздних осложнений ..тдізЩЯ іахарном диабете обусловлено нарушениями функции микроцирку-cepivjMrtfc{.Диабетическая "тркопятия" - повревдения сетчатки, почечная болезнь и дайропатия - была определена общим термином микро-ангиопотия (Lundbaek, 195з). Влиянию диабетического процесса подвержены также и некоторые другие михрососудистые регионы,
ЕКЛЮЧаЯ Сердце (Ledet at al. , 197Є), КОЖУ (AJJam et al., 1985),
мышцы ( vracko, 1979). Мякрососудастне поврездония развиваются
Как При ИНСУЛИН-ЗВВИСИМОМ (ТИП I) (Andersen et al.', 1983; Krole-
wski et al., 1988). так и при инсулин-независимом (ТИП II)
(Ballard et al., 1988; Knowler at al.. 1988) сахарном ДИВбеТО.
Обычно поврездение микрососудов в одном органе сочетается с аналогичными повреждениями в других сосудистых областях. Функция микроциркуляции нокет быть иироко опредолана как транспорт и обмен веществ мэзду кровью и тканевой жидкостью и в тех органах, где есть клинический'шгаопатический процесс, эта функция оказывается недостаточной (Tooke, 1989).
В восьмидесятые годы несколькими группами была предложена гемодинамическая гипотеза развития диабетических микроангиопа-тий, базирующаяся на предположении, что инициирующим фактором развития нарушений функции микроциркуляции при диабете является
ИЗМЄНЄНйЄ реГИОНВрНОЙ ГеМОДИНамИКИ (Parving et al., 1983; Tooke,
1986; Zata, Brenner, 1986). Согласно этой гипотеза, раннее увеличение кровотока и капиллярного давления в некоторых сосудистых областях ведет к развитию склероза микрососудов с последующим снижением кровотока и ослаблением ауторегуляции и все это каким-то образом связано с уровнем глюкозы в" крови.
Важно отметить, что хотя в настоящее время оптимальний контроль уровня гипергликемии, осуществляемый как можно раньше в процессе развития заболевания, остается единственным способом предотвращения развития диабетических микроангиопатий, появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что Еосстанозле-ние показателей микрососудистоЯ гемодинамики может иметь большой
тераПЭВТИЧеСКИЙ Потенциал (Tooko, 1988, 19 8Э).
Вместе с тем, несмотря на многочисленные экспериментальные данные и клинические наблюдения, механизмы, ответственные за
изменение параметров системной и регионарной гемодинамики на ранних стадиях развития сахарного диабета в настоящее время неизвестны.
Вазкно отметать, что ранние изменения ыикроциркуляциа, наблюдаемые при диабете, по-видимому, связаны с повышением уровня глюкозы в крови. Так, например, введение инсулина крысам через 40-50 часов после инъекции,стрептозотоцина приводило к нормализации уровня глюкозы в крови и восстановления показателей гемодинамики (Quyyrai et al. 1989). Тек КЕК Значительная ИШЭрГЛИ-
кемия наблюдается уке ч^ез 24 .часа после введения стрептозотоцина ,. представлялось интересным исследовать параметры системное и регионарной гемодинамики у бодрствукщих крыс в этот период развития заболевания. Под острым стрептозотоциновым диабетом длительностью 24 часа понимали диабетический синдром, выражающийся в развитии гипергликомии через 24 часа посла введения стрептозотоцина.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы было изучение характера и возможных механизмов изменений параметров системной и регионарной гемодинамики у бодрствующих крыс с экспериментальным стрептозотоциновым диабетом. В соотвзтетвии с целью исследования были поставлены следующие задачи:
-
Изучение структуры изменений гемодинамики у бодрствущих крыс с острым стрептозотоциновым диабетическим синдромом длите- лыюстью 24 часа.
-
Изучение роли симпатической нервной системы в генезе генодинзмическях изменений при остром стрептозотоцниовои диаба-то. ' .
-
Изучешіе роли гуморального комфнонта регуляции сердечно-сосудистой системы, в частности, ефвкта вазопрессина, в из-монешш параметров системной и регионарной гемодинамики у бодр-ствуыдих крыс через 24 часа после введения стрептозотоцина.
-
Исследование параметров системной-и регионарной гемодинамики,, а также функционального состояния симпатической нервной системы у бодрствушиїх крыс с хроническим стрептозотоциновым диабетом длительностью 13 недоль.
Научная новизна результатов. В работе получены ноше экспе-ришитальшв данные, касапциеся влияния острого и хронического
стреігтозотоцкнового диабета на показатели.системной к регионарной гемодинамики у бодрстЕуодих крыс и некоторых механизмов реализации этих аффектов. Установлено, что уге черэз 24 чпса посла введения стрептозотоцниа у экспериментальных животных наряду с повышением уровня глюкозы в крови наблюдается развито гиперки-кетичоского типа циркуляции, Еирпкающегося в увеличении сердечного индекса к снижении общего периферического сопротивления сосудов. При этом среднее артериальное давление и .частота сердечных сокращений несколько снижаются. Впервые показано, что з реализации этих эффектов принимает участие симпатическая нервная система, а также вазопрэссин, уровень которого повышен при диабете. Впервые получены данные, свидетельствующие о том, что изменения системой гемодинамики у бодрствующих крыс черэз 24 часа после введения стрзптозотоцшш сопровождаются также изменениями регионарной гемодинамики. Они выражаются в увеличении кровотока в некоторых сосудистых областях и уменьшении регионарного сосудистого сопротивления во всех исследованных органах, кроме.жедудка и семенников. В экспериментах на бодрствующих крысах-с хроническим .стрептогбтовдноЕым диабетом впервые зарегистрировано уменьшение кровотока и возрастание регионарного сосудистого сопротивления в почках и семенниках, а такие снижение прессорной реакции на симпвтомкиэтик гирачин. Проанализирована также структура реакции на тирамин у контрольных и диабетических еквоткых.
Теоретическая и практическая ценность работы. Проведенные исследование имеет значение для понимания механизмов развития диабетических микроангиопатий, расширяя и углубляя представления о роли гемодинамических факторов в этом процессе. Полученные данные еоснолняют пробел в современных представлениях о роли нейронального и гуморального компонентов сердечно-сосудистой регуляции в изменении параметров системной и регионарной гемодинамики, наблюдаемых при остром стрэптозотоциновом диабете. Результаты работы позволяют определить стратегию дальнейших исследований по изучению роли изменений регионарной гемодинамики в развитии диабетических микроангиопатий. Кроме того, результаты работы представляют существенный практический интерес с точки зрения предположения, что коррекция ранних нарушеїЬій микрососудистой гемодинамики мокет предотвратить илл_ существенно замэд-
лить развитие диабетических микроангагаатий и, следовательно, ретино-, нефро- н кэйропатии. Несомненное практическое значение имеют результаты опытов, доказывающие возможность применения комбинированного V2/V1 антагониста вазопрессина для улучшения показателей системной и регионарной гемодинамики на ранних стадиях развития сахарного диабета.
Материалы диссертации доложены на научно-практической конференции по физиологии висцеральных систем (Киев, IS86), на мек-лабораторноы семинаре в "чституте экспериментальной кардиологии ВКНЦ (Москва, 1390), на заседании кафедри физиологии человека а животных биологического факультета КОТУ (Москва, 1992).
Структура и объем диссертации. Работа изложена на страницах, содержит 12 рисунков, 7 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, звіглвченил и выводов. Список использованной" литературы вклвчаэт наикэно-
i. ЛШЙ.