Введение к работе
Актуальность проблемы. Кальций'является универсальным' < внутриклеточным регулятором. Столь важная роль ионов кальция ' в функционировании,организма предопределила возникновение в ' процессе эволюции специфической тонкой горі.'Оїіг.їіной регуляции его обмена, где центральное место закйит.зт.паратиреоид-ный гормон (ПТГ).-
Целый ряд сердечно-сосудистых заболевсний. Г, том числе и артериальная гипертекзия, связаны с нарушение.. .метаболизма кальция как в клетке, так и на уровне организма (Слато-польски и др., 1983; Постнов, .Орлов, І987;їоіг^іь et ^1,1988). Измененная эндокринная регуляция обмена кальция проявляется в гипокальциемии и повышенном содержании ПТГ- в плазме крови (Мс Саггоп , I960; Sugiecia et al., 1968;їоилв -at al., Ig88). Имеется мнение, что повышенный уровень ПТГ'является маркером начала или потенциирования повреждений гладкой мускулатуры сосудов при патопогии (Herrman et аі,І9Єб; Мерзон, 1987). Вместе с тем.ПТГ известен как мощный вазодилататор, расширяющий сосуды самых разных бассейнов (.Schieffer et al. , 1979, 1981;Anderson et al., I983;Nickols , 1987), и гормон, оказывающий разрушающее влияние на миокард (Ш'коловой, 1977; Bogin . et al., 1980), почку (Слатопольски и др., 1963: '"-sory 4et al, 1986) и другие ткани ( Avran ее а\ 1979: Худавордян и др. , 1992). В связи с отим противоречием, а также в связи с малочисленностью данных о механизме действия ПТГ на гладкемышеч-ные клетки сосудов представляется целесообразным исследование роли ПТГ в формировании сосудистого тонуса.
Особый интерес приобретают исследования венозных-сосудов, как наиболее .реактивных и,-наименее изученных при' формировании гипертензии ( Harris et al ; 1984; Пинелис и др., 1987). Кроме того, существует представление об определяющем значении функциональной активности венозной системы з развитии гипертрофии миокарда и прогрессировании гипертензии (Вальд-ман, 1935; Friberg et al, 1985; Hordlandei; 1988). В этом плане сравнительный анализ "особенностей функциональной активности венозных сосудов и правых отделов сердца при формировании гипертензии, осуществляемый с привлечением новейших чрезвычайно информативных методов исследования представляется правомерным.
(
Цель к задачи исследования. Целью настоящей работы является во-цервых, сравнительное исследование функциональной активности венозных сосудов и правых отделов сердца на разных этапах развития гипертензии; во-вторых, исследование роли ГаТ в формировании возрастных особенностей сократительной активности гладкомьшечных клеток вен при развитии гипертензии.
Исходя из этого, в работе поставлены следующие задачи:
исследовать особенности функциональной активности воротной еєньі нормо- и гипертензивкых крыс на различных этапах онтогенеза в опытах in vitro ; ' -
исследодать особенности функциональней активности сердца на разных этапах'развития гипертензии у крыс; .
изучить возрастные особенности действия ГЇЇТ на сокра-тительную активность гладкомьшечных клеток воротной вены нор-' мо- и гипертензивных крыс;
исследовать роль внеклеточных ионов калия в механизме действия ПТГ на параметры сократительной активности воротной вены крыс; %
изучить роль активности бета-адренорецепторной системы в-механизме, действия ПТГ на гладкомышечные_клетки воротной вены крыс разных возрастных групп.
Новизна полученных данных. Впервые исследованы возрастные особенности сократительной 'активности воротной вены спонтанно гипертензивных ( СГК) и их ,нормотензивного контроля крыс линии Вистар-Киото ( ВКИ) с использованием компьютерного анализа электромиограмм. Показано различное направление изменений активности воротной вены исследованных линий крыс в онтогенезе.
Впервые методом электрокардиотопографии исследованы электрические 'поля сердца СГК в разные возрастные периоды. Проведен сравнительный анализ возрастных особенностей, электрического поля сердца (ЗПС) и функциональной активности венозной системы СГК. На стадии предгипертензии наряду с отклонением электрической оси сердца вправо регистрируется повышенная функциональная активность гладкомьшечных клеток воротной вены. В период устойчивой гипертензии, когда отмечается снюке- ' ние амплитудных характеристик потенциалов на поверхности тела животных и изменение направления электрической оси се.рдца на противоположное - влево, отражающее гипертрофию левого же-
- А -
дудочка, регистрируется сниженная функциональная активность
зоротной вены.
При исследовании возрастных особенностей функциональной" активности гладкомыпечкьгх клеток зоротной вены крыс СП-! и ВКИ выявлена измененная реактивность воротной вены на ПТГ. Установлено,- что на ранних стадиях развития гипеетснзнп (4-16 недель) ПТГ вызывает увеличение частоты азторнтмической сократительной активности воротной вены вместо сн'л;-:ен*'.я частоты , которое имеет место у контрольных крыс'
Впервые показано наличие дозоззвисикого эффекта ПТГ на іараметрьі сократительной активности воротной зоны крыс СГК и ЗКИ всех исследованных возрастных групп.
Показано потеншіир.ую:і:ее влияние ионов калик на зозоцпла-гаторный эффект ПТГ.
Впервые установлена определяющая роль бета-здренергпчес-ких структур в механизме действия ПТГ на гладкомышечные клетки вены крыс в 4-6-ти недельном возрасте.
Впервые исследовано влияние обзидака на глздкомышечкые -глетки воротной вены . Показано актиЕпруигаее влияние обзида--:а на функциональную активность вен з -і-б-ти недельном возрасте.
Научно-ппактп^еская значимость работы. Работа выполнена з плане развития нового направления о регулирующем влиянии специфических кальций-регулируших гормонов на обмен кальция. л функциональную активность возбудимых тканей. Полученные результаты позволяют расширить представление о механизме дейст-зия ПТГ на гладкомъшечнькэ клетки сосудов. Результаты могут 1ыть использованы при построении обшей теории механизмов действия кальций-регулирукашх гормонов на ткани, которые не яе-гсяются мишенями для них, при анализе актигипертензивного влияния ПТГ и служить основой рекомендаций по.эффективному применению его в медицинской практике.
Выявленные возрастные особенности действия ПТГ на функциональную активность воротной вень; крыс СГК и 5КИ раскислит іредставления о регуляции обмена кальция з гладкомышечных слетках сосудов в ходе индиЕиїїуального развития как в норме, гак и при формировании гппертензии. Представленный материал ножет быть ,:спользован з возрастной физиологии, з патофизиологии для углубления представлений 'о патогенезе артериальной
гипертензии "и особенностях функционирования венозных сосудов на начальных стадиях развития гипертензии.
Исследования возрастных особенностей ЗПС СГК, сопостав
ление этих особенностей с состоянием венозной системы в раз
ные возрастные периоды дали возможность получить новую ин
формацию о механизмах становления гиперкинетического синдро
ма на ранних стадиях развития,гипертензии. На основании соб
ственных исследований и данных литературы сделана попытка
сформулировать представление о роли кардиопептидов в обеспе
чении адаптивных компенсаторных реакций сердечно-сосудистой
системы и развитии гипертрофии миокарда. '
Полученные в работе данные влияния рбзидана на функци
ональную активность венозной системы имеют практический ин
терес при раскрытии механизмов отрицательного эффекта приме
нения бета-ацреноблокаторов для профилактики и лечения арте
риальной гипертензии. _ .
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы., описания объектов'и методов исследования, двух глав с изложением результатов экспериментов и. их обсуждения, -общего заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 112 страницах машинописного текста, иллюстрирована 38 рисунками и 13 таблицами. Список литературы включает 90 отечественных и 144 зарубежных автора.