Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В последнее время все больше подтп<.>р№ний получает представление о том, что функции нейротрансмиттеров но исчерпываются передачей сигналов с одного нейрона на другой в синаїітчческой щели, но в пределах локальной нервной сети каждый трансмиттер коорлїЬ нированно влияет на группу нейронов, заставляя их выполнять опре;і<->лрц ную программу (Сахаров, Жур. эвол. биохим. физиол., 1990, 26:,733-741).
Нейроны, вырабатывающие один и тот же нейротрансмиттбр, как правило, объединены и общей Функцией, что позноляет изучать, иг пг сдшіуп неПротрансмиттерную систему, йнтегративные функции некоторых нейрот-рансмиттерных систем высших млекопитающих хорошо изучены. Данные сравнительной физиологии свидетельствуют о том, что эти функции - результат длительной эволюции нервной системы, и механизм скоординированного влияния нейротрансмиттеров на нейрональный ансамбль сформировался уже у примитивных организмов. Понять, как сформировался этот механизм, как возникли и развивались йнтегративные функции нейротрансмиттеров в эволюции - одна из основных задач современной нейрпбиологии. Лля ответе на эти вопросы необходим большой объем сравнительных исследований функций нейротрансмиттеров у животных разных систематических групп
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Настоящая работа посвящена игучипш функций эндогенной опиоидной системы у беспозвоночных. В качестве МО дельного объекта используются брюхоногие моллюски. Целью экспериментов было ответить на два вопроса: (1) Существует ли тоническая активность эндогенной опиоидной системы и если да, то какова ее роль в рргуляции поведения: (2) Почему в определенных ситуациях требуется иняктирпния или дополнительная активация эндогенной опиоидной системы..'' ' ,
Лля-ответа на эти вопросы изучат на п впленческом и клоі<"Ф',м уровне эффекты:
а) подавления активности эндогенной опиоидной системы, вызванного бло
кадой опиатных рецепторов или введением антител к эндогенным опиоилам;
б) дополнительной активации опиатных рецепторов, вызванной введением
опиатных агонистор или болвой стимуляцией.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе предложены новые методы оценки порог.пч
ЧЄСКОГО СОСТОЯНИЯ УЛИТОК. С ПОМОЩЬЮ ЭТИХ МеТОДОВ, а ТаКЖе МРТПДПП
внутриклеточной регистрации электрической активности нейронов и ичму -ногистохимии впервые показано, что эндогенная опиоиднэя система исследованных моллюсков тонически активна и оказывает координированное влияние на разные моторные программы. Чем выше активность опиоидной системы, тем сильнее подавляется пассивно-оборонительное- повеление,' что
способствует выявлению пищевых, локомоторных и поисковых программ. Установлено. что эффекты опйоидов сходны с эффектами серотонина и противоположны эффектам дофамина и ГМкТамида (PMRFa). Иммуногистохимически в некоторых нейронах найдена колокализация энкефалинов друг с другом, а также с серотонином, FMRFa и ГАМК. Колбкалйзации энкефалинов с тиро-зингидроксилазой - ферментом синтеза катехоламинов не была выявлена ни в одном нейроне ЦНС улитки. В электрофизиологических экспериментах найдено, что опиоиды могут влиять на пищевое и локомоторное поведение как прямо, так и опосредованно, через генератор защитного поведения, при этом знак прямого и опосредованного действия совпадает. Высказывается предположение, что основной функцией опиоидной системы моллюска является ' регуляция адекватного уровня защитного поведения. Сравнение полученных результатов с литературными данными по другим группам .беспозвоночных свидетельствует о том. что эта функция является, по-видимому, и наиболее древней.
"ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Практическое значение работы сострит в возможности использования разработанных методов оценки поведенческого состояния животных в медицинских и фармакологических экспериментах по тестированию различных препаратов и для определения экологического состояния среды по поведению животных. Кроме того, выявленный синергизм действия опйоидов и серотонина может быть полезен для медицинских исследований в области терапии наркотической зависимости и анестезиологии.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основное материалы диссертации докладывались на молодежной конференции ИБР им. Н.К. Кольцова (1993), на Всероссийской конференции"Исследовательское поведение животных" в Борке (1993), на международной конференции "Простые нервные системы" в Пущино (1994), на восьмом международном симпозиуме "Invertebrate neurosclence" . Ти* хань. Венгрия (І995), на конференции по межклеточным взаимодействиям ' ИБР РАН (1995).
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертаций опубликовано 6 статей и тезисы 3 докладов.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материала и методов иследо-вания, главы результатов.и их обсуждения (. 6 разделов), заключения, выводов и списка литературы: . Изложена на ^Гстраницах машинописного, текста, иллюстрирована «^Д. рисунками. Список литературы содержит I^L источника.