Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОВЛЕЗйІ. При анализе механизмов ответов сердеч-го-сосудистой системы на стимулы внешней среды, в том числе стрес-:орного характера, основное внимание. исследователей до сих пор традиционно . уделялось изменению деятельности сердца и тонуса перифери-іеских сосудов.' Однако постепенно накапливались сведения о том, что состояние микроциркуляции, регионарной и системней гемодинамики при іереходньїх процессах в сердечно-сосудистой системе в значительной <ере зависят от изменения реологических свойств крови, в частности *е суспензионной стабильности и вязкости,[Фирсов я др.,1983; Савель-;ва и др.,1986; Boisseau,19893.
Суспензионную стабильность крови поддерживают альбумин, хлорид іатрия, глобулины, фибриноген. Большая молекулярная масса белков, хэдержащихся в плазме, способствует агрегации эритроцитов. Зластич-іость эритроцитов зависит от происходяпщ в них процессов физической [иффузии газов, что отражается на реологических свойствах крови Лернух,Александров,Алексеев,19843. Изменения рН и ионного состава шавмы обусловливают изменение деформируемостиЗ??эритроцитов CFride-ichs,Farley,Meiselman,19923 и состояния ионтралепортирующих систем їх мембран [Кузнецов,Орлов,Чурииа,19913 вследствие изменения кон-(ентрации ионов кальция, магния и натрия. Гемореологические сдвиги, названные нарушением метаболизма, в свою очередь приводят к наруше-[иям микроциркуляции и кислородтранспоргной функции крови, что спо-габствует возникновению гипоксических зон в тканях и вызывает гемо-[шамические нарушения.
В качестве корректоров гемореологических нарушений используются |репар'аты нивкомолекулярного декстрана и других полимеров, нормали-іующие периферический кровоток и гемодинамику. Однако, их влияние на дологические свойства крови исследовалось; в основном, in vitro, огда как результаты экспериментов in vivo могут быть существенно ругими СЛевгов.Регирер,Шадрина,19823.
Несмотря на имеющиеся в литературе сведения о роли изменений дологических свойств крови в тех или иных конкретных ответах пери-«рического кровообращения и микроциркуляции на внешние воздействия, ногие стороны этой проблемы остаются недостаточно изученными. Рас-ифроька сдвигов в реологии крови при стрессорных реакциях организма вляется актуальной, поскольку способствует установлению причин-о-сле-дстненних отношений между изменениями параметров гемодинамики,
тонуса сосудов и физических свойств крови при адаптивных ответах ні стрессорные стимулы.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящего исследования явилось изучение in vitro и in vivo реологических свойств крови при действии ш организм стрессорных раздражителей (ноцицептивная стимуляция, гипок-скческая гипоксия, кровопускание и др.).
В работе поставлены следующие основное задачи:
-
Исследовать влияние ноцицепгивной стимуляции И ГИПОКСИЧЄСКОІ гипоксии на физические свойства крови и ее биохимические показатели,
-
Изучить Елияние умеренной геморрагии на реологические и биохимические свойства крови.
-
Изучить влияние иифузии адреналина на реологические свойств* крови и на микроциркуляцкю в некоторых тканях.
-
Исследовать влияние высокомолекулярных соединений на реологические свойства крови и резистивную функцию кровеносных сосудов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Новизна работы заключается в формулировке проблемы и постановке задачи, предусматривающей параллельно с изучением изменения реологических параметров при стрессорных воздействия) анализ факторов, от которых зависят эти параметры: белкового составе плазмы, агрегационных и деформационных свойств эритроцитов. Така: постановка вадачи позволила получить ряд новых фактов, касаюшихсї реакции системы крови ка стрессорные воздействия. Установлено, чт( постоянным ответом системы крови на разные по природе стрессорные стимулы является быстрое повышение в крови концентрации эритроцитов; общей концентрации белков в плазме и изменение концентрации фибриногена, что бєдєт к увеличению вязкости крови. Более вариабельными ответами системы крови являлись изменения агрегации эритроцитов, концентрации альбумина и глобулинов и соотношения этих фракций. Показано, что стрессорные воздействия, вызывая изменение микрореологических показателей, неоднозначно влияют на изменение вязкости крови.
Получена характеристика сдвигов реологических свойств крови по; влиянием высокомолекулярных плазмозаменителей и дана оценка сопряжения этих сдвигов с состоянием кровообращения в скелетных мышцах.
Разработан новый метод динамической регистрации in vivo вязкости крови, что расширило возможности анализа временных параметров реакций системы крови на стрессорные воздействия.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Полученные результаты расширяю1 современные представления о роли реологических свойств крови в фиэи
алогических адаптивных реакциях организма и имеют значение для понимания механизмов нарушений микроциркуляции и регионарной гемодинамики при патологических состояниях. Представленные данные могут быть использованы в клинических целях для более эффективной диагностики, а также при подборе кровезаменителей и определении лечебной тактики.
Результаты данного исследования могут быть включены в курс лекций "Физиология человека и животных" для чтения на биологических факультетах университетов и в медицинских учебных заведениях.
1. Ноцицепгивная стимуляции вызывает снижение деформируемости
эритроцитов и изменение белкового состава плазмы: понижение содержа
ния фибриногена и изменение соотношения между альбуминами и глобули
нами. Снижение деформируемости эритроцитов, с одной стороны, и уров
ня фибриногена, с другой, способствует сохранению постоянства вязг
кости крози при ноцицептивной стимуляции.
Кратковременная гипоксическая гипоксия, вывивая увеличение показателя гематокрита, общей концентрации белков в плазме и содержания фибриногена, приводит к повышению вязкости крови.
-
Кровопускание в объеме 1+5% приводит к увеличению общей концентрации белков, фибриногена и показателя гематокрита. При потере свыше 5% общего объема крови указанные показатели снижаются. Наиболее чувствителен к кровопусканию фибриноген, его концентрация возрастает в ответ на потерю всего 0.5% общего объема крови.
-
Экзогенное введение животным' адреналина вызывает в крови микрореологические изменения', проявляющиеся в увеличении объемной концентрации эритроцитов, общей концентрации белков, снижении уровня фибриногена и приводящие к увеличению вязкости -крОЕИ. На фоне прес-сорного эффекта артериального давления, инициируемого инфувией адреналина, имеет место усиление агрегации эритроцитов и, в некоторых случаях, стаз кровотока в артериолах и венулах брыжейки и легких.
-
Инфувия низкомолекулярного декстрана улучшает реологические свойства крови, снижая ее вявкость. Высокомолекулярные декстракы, а также полиоксиэтилены с м.м. 20 тыс. и выше усиливают агрегацию эритроцитов и вязкость текущей по сосудам крови. Исследованные высокомолекулярные соединения (декстраны и полиоксиэтилены) вызывают фазные реакции венозного оттока из икроножной мышцы.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации докладывались на всесоюзных и российском семинарах по биомеханике в 1986, 1989, 1991 и
1993 г.г., на заседании Физиологического общества в 1990 г., на научной сессии Института физиологии им.И.П.Павлова РАН в 1990 и 1993 г.г., на Международном симпозиуме "Реодогия-92" в 1992 г., на республиканской физиологической конференции (Самара) в 1993 г.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссергция включает введение, обзор литературны, описаігие методов исследования, 5 Глав рееультатов экспериментальных исследований, обсуждение результатов, общее заключение, выводы и список литературных источников. Работа изложена на $Й2 страницах, включает 8 таблиц, иллюстрирована 15 рисунками. Список литературы включает 146 источников, из ,них 79 отечественных и 67 иностранных.