Введение к работе
Актуальность проблемы. Многочисленные факты свидетельств вуют о тесном взаимодействии иммунной и эндокринной систем ор^ ганизма. С одной стороны, известно, что пептидные и стероидные гормоны оказывают существенное влияние на ход иммунных процессов. Производные проопиомеланокортина - АКГГ, эндорфины и энке-фалины способны модулировать функционирование большинства типов-лимфоидных клеток ( Bateman et al,1989, BlalocIc,i989 ). В условиях in vitro установлено действие глшокортияоидов на целый ряд лейкоцитарных функций ( Craotree et al ,I979,Dunkan et al ,1982, Snyder,Uhanue, 1982, Chan et al ,1987, Miguel et al , 1988). Согласно гипотезе Besedovsfcy с соавторами, повяаэние уровня глккокортикоидов на определенных стадиях иммунного ответа усиливает его специфичность ( BesedovSky.Sorkin,I97'''« Bese-dovsky et al ,1983). Эстрадиол является фактором, провоцирующим развитие аутоиммунного заболевания, а тестостерон и его" аналоги препятствуют развитию процесса (Houoinian etal,I979). С другой стороны, биологически активные вещества иммунной системы - интерлзйкины I и 2, интерферон, а также гормон тимуса тнмозян (фракция 5) существенно влияют на целый ряд эндокринных показателей (Goldstein et al ,1983, Hall et al ,I985,Weigent,Blalocfc, 1987,Bateman et al ,1989). Кроме того, показано, что пептидные гормоны не только участвуют в регуляции иммунных функций, но Е синтезируются при определенных условиях лейкоцитами (Bateman et al ,1989,віаіоск,1989). Эти данные позволили выдвинуть гипотезу о существовании единого иммуноэндокринного комплекса, обеспечивающего гомеостаз организма (Bateman etal ,I989,Blalock , 1989).
По-видимому, особая роль в реализации иммуноэндокринных взаимодействий принадлежит тимусу. Показано, что тимус --эндокринный орган, синтезирутаций целый ряд гуморальных факторов (ти-мозин, тимопоэтин и т.д.). Известно, что он не только контролирует дифференпировку и созревание Т-^пимфоцитов, но и взаимодействует с эндокринными железами - гипофизом, надпочечниками, гонадами , щитовидной и поджелудочной желелезой (Чеснокова и др., 1984, Кузник и др. ,1989). Показано, что эндокринная функция тимуса находится под регулирующим влиянием гипофиза (Сошаа etal , 1975) и периферических желез внутренней секреция (Hovotny et.al,
1983, Adcook ,1986, Гриневич и др.,1988). Существует представление е об обратном влиянии гормональных факторов тимуса на эндокринную систему ( Hall et ai,I985). Однако, данные о таком влиянии крайне недостаточны, почти нет сведений о механизме действия тимических гормонов на,эндокринные железы. Известно также, что іимус наиболее активен в раннем постнатальном онтогенезе, в период интенсивного становления структуры и функции эндокринной системы ( Allen etal,I984, Oates, GoldsteinI984). Тем не менее, роль гормонов тимуса в формировании эндокринных функций практически не исследована. Изучение обратного звена иммуноэндокршшых взаимоотношений - влияния биологически активных веществ тимуса на железы внутренней секреции - имеет не только теоретическое значение. Уже сейчас ряд тимических факторов широко применяется в клинике при лечении иммунодефицитных состояний. Однако, воздействие подобной терапии на такие жизненно-важные железы внутренней секреции, как надпочечники и гонады, не принимается во внимание.
Целью настоящей работы явилось исследование влияния гормонов тимуса на функционирование гонад и надпочечников у взрослых животных, а также роли гормона тимуса тимозина в формировании эндокринной функции этих желез в раннем онтогенезе.
Основные задачи работы:
-
Исследовать влияние факторов тимуса тимозина и тактивина на эндокринную функцию семенников у взрослых мышей.
-
Исследовать влияние тимозина и тактивина и его возможные механизмы на функциональную активность коры надпочечников у взрослых мышей.
-
Исследовать влияние тимозина на становление эндокринных функций семенников и надпочечников в раннем постнатальном онтогенезе у мышей нормального генотипа, а также генетически бестимусных животных (мутация nude ).
Научная новизна. Впервые проведено исследование влияния факторов тимуса как на функционирование гонад и надпочечников у взрослых животных, так и на становление эндокринных функций этих желез в раннем онтогенезе. Показано, что введение тимозина и тактивина взрослым животным снижает функциональную активность семенников, причам в реализации эффекта тимозина участвуют про- -стагландины. Обнаружено противоположное действие двух гормональ-
них факторов тимуса на эндокринную функцию коры надпочечников у взрослых животных: тимозин вызывает опосредованное через центральные нейроэндокринные структуры повышение уровня кортикосте-рона в крови, в то время как тактивин подавляет функциональную активность надпочечников, препятствуя стимулирующему действию АКТГ на клетки этих желез. Установлено, что тактивин блокирует действие АКТГ на стадиях, предшествующих образование цАМФ. Показано, что гормон тимуса тимозин участвует в формировании эндокринных функций гонад и надпочечников. Следствием его многократного введения молодым животным явилась активация гормональной функции семенников у взрослых генетически бестимусдах мышей (мутация nude ) и снижение функциональной активности коры надпочечников у взрослых генетически беотимусных и неонатально тим-. эктомированных животных. Полученные данные свидетельствуют о том, что факторы тимуса участвуют в реализации взаимодействия иммунной -и эндокринной систем, причем и эффекты тимических гормонов, и пути их осуществления, могут быть различндаи,- .
Научно-практическая ценность. Полученнкэ результаты развивают представления о взаимосвязи иммунной и эндокринной систем. Данные о влиянии тимозина и тактивина на функционирование гонад и надпочечников у взрослых животных и действии тимозина на формирование их эндокринных функций в раннем онтогенезе раскрывают механизмы взаимосвязи этих систем на разных этапах индивидуального развития. Результаты работы могут иметь практическую значимость, поскольку тимозин и тактивин широко применяются в клинике при лечении различных заболеваний, связанных с недостаточностью Т-клеточного иммунитета. Материалы диссертации используются в лекционном курсе по физиологии, читаемом в Новосибирском государственном университете.
Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на I Всесоюзной школе по физиологии эндокринной.системы "Гормональные механизмы регуляции репродукции" (Минск,1985), 1-ом Съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск,1986), 'на Международном Совещании "Онтогенетические и генетико-эволюцион-ные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса" (Новосибирск, 1988), III Всесоюзном съезде эндокринологов (Ташкент,1989), на саттелитном симпозиуме 31 международного конгресса по физиологии (Smolenice Castle.Чехословакия, 1989).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава I), описания объектов и методов исследования (глава 2), изложения результатов собственных исследований (глава 3), обсуждения результатов (глава 4), выводов и списка цитируемой литературы. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 18 рисунков и 6 таблиц. Список использованной литературы включает 197 источников, в том числе 158 иностранных.