Введение к работе
Актуальность темы. Анализ данных литературы относительно роли пептидергических и моноаминергических механизмов регуляции возбудимости головного мозга свидетельствует как о чрезвычайно важном функциональном значении этих регуляторних систем, так и о наличии широкого круга невыясненных вопросов в данной проблеме. Ограниченность наших знаний о физиологической роли отдельных пептидов и моноаминов в регуляции возбудимости различных отделов головного мозга затрудняют как формирование представлений о деятельности центральной нервной системы в целом, так и. поиски путей коррекции целого ряда заболеваний нервной этиологии. К числу таких заболеваний, сопровождающихся нарушением содержания и метаболизма различных нейромедиаторов, систем внутриклеточных посредников и изменением характера возбудимости структур головного мозга, относится эпилепсия. Недостаточная эффективность известных в настоящее время методов коррекции этого заболевания в значительной степени обусловлена отсутствием достаточно полных представлений о нейрохимии возбудимости как' в условиях нормального функционирования головного мозга, так и при развитии данного заболевания.
Известно, что наименьшим порогом возбудимости при прямой электрической стимуляции подкорковых структур обладает лймбическая система (Ф.П.Ведяев, Л.Х.Аллинмете, 1966 ; А.И.Карамян, Т.Н.Соллертинская, 1985). Вследствие этого,,исследование нейрохимических механизмов, вовлеченных в регуляцию возбудимости лимбической системы является важным не только в теоретическом, но и в практическом плане.
В связи о имеющимися данными литературы (Р.Ю.Илыоченок и др., 1981; С.А.Чепурнов, Н.Е.Чепурнова, 1985) о том, что миндалевидный комплекс является одной из структур лимбичес-кой системы с низким порогом возбудимости и проявляет специфическую особенность к синхронизированной активности, возбудимость именно этой структуры мозга и явилась объектом настоящего исследования.
Имеются основания предполагать, что при исследовании данной проблемы наибольший интерес представляют такие нейро-медиаторы как серотонин, дофамин и норадреналин, которые принимают непосредственное участие в процессах возбудимости головного Мозга, формирования судорожной готовности и, наконец;, развитии эпилептиформного процесса (В.К.Поэдеев, 1980 ; Н.Г.Сергиенко', Т.Н.Тихонова, 1982; К.В.Судаков, 1987 и др.). Имеются также данные о том, что эндогенные опиаты и другие нейропептиды принимают непосредственное участие в регуляции возбудимости и формировании повышенной судорожной готовности головного мозга (Н.Г.Сергиенко, Т.Н.Тихонова и др., 1985; И.П.Ашмарин, М.А.Каменская, 1988 ; В.Д.Бахарев, 1989; Г.Н.Кры-жановский и др., 1990) ; однако тонкие нейрохимические взаимодействия опиатной и моноаминергической систем в регуляции уровня возбудимости лимбической системы мозга до настоящего времени не совсем ясны. На основании данных (А.В.Вальдман, 1984; М.Г.Пшенникова,$.З.Меерсон, 1938; С.Х.Хайдарлиу, 1989) о наличии множественных функциональных взаимосвязей между пептидергическими и моноаминергическими регуляторними системами представлялось необходимым исследовать участие в этом процессе лейцин- и метионин-энкефалинов, а также выявить
возможную функциональную роль взаимодействия классических
нейромедиаторов - биогенных моноаминові нейропептидов в формировании уровня возбудимости миндалевидного комплекса головного мозга и иррадиации процесса возбуждения на другие структуры.
Цели и задачи исследования. Целью нашей работы явилось изучение конкретной роли лейцин- и метионик-энкефалкнов, а также биогенных моноаминов, исследование их функциональных взаимодействий в регуляции возбудимости миндалевидного комплекса головного мозга.
Достижение поставленной цели осуществлялось путем решения следующих задач:
-
Изучение влияния локального введения в миндалевидный комплекс энкефалинов на характер биоэлектрической активности головного мозга, величину судорожных порогов и длительность электрографического судорожного процесса, вызванного прямой . электрической стимуляцией базального ядра миндалевидного комплекса.
-
Исследование влияния локального введения в миндалевидный комплекс антител к энкефалинам на электрографические параметры судорожного процесса.
-
Изучение влияния локального введения в миндалевидный комплекс биогенных моноаминов (серотонина, дофамина, норадре-налина) на электрографические параметры судорожного процесса.
-
Исследование уровня возбудимости миндалевидных ядер головного мозга при различной последовательности введения исследуемых веществ в стимулируеьуп структуру.
Научная новизна настоящей работы заключается в следующем: - получены новые приоритетные данные о конкретной роли іейцин- и метионин-энкефалинов в регуляций возбудимости мозга
и участии в этом процессе биогенных моноаминов ;
вперше било исследовано влияние локального понижения концентрации энке$алинов, путем введения антител к ним, на параметры судорожного процесса, вызванного прямой электрической стимуляцией базального ядра миндалевидного комплекса ;
доказано, что энке$алиноргические и моноаминергические нейрохимические системы оказывают взаимномодулирующие влияния на процессы формирования потенциальной судорожной готовности лимбических структур, а также поддержании длительности и ир-' радиации судорожного процесса. .
Теоретическое и практическое значение полученных данных. В работе получены данные о возможном участии нейропептидов -(лейцин- и метионин-энкефвлинов) и биогенных моноаминов (се-ротонина, дофамина) в регуляции возбудимости миндалевидного комплекса головного мозга. Эти результаты являются основой для более глубокого понимания механизмов регуляции возбудимости головного мозга и могут быть использованы для разработки новых способов воздействия на судорожный процесс через системы моноаминергической и энкёфалинергической медиации. Полученные данные могут быть полезными специалистам в области нейрофизиологии, теоретической и практической медицины, фармакологии и патологической физиологии для дальнейшего развития Представлений о принципах работы центральной нервной системы, нейродинамики основных нервных процессов и обоснования адекватных , патогенетически обоснованных методов лечения заболеваний, сопровождающихся изменениями уровня возбудимости центральной нервной системы.
Основные положения, которые выносятся на защиту: I. Соотношение действующих концентраций лейцин- и метио-4
нин-энкефалинов является важным фактором в регуляции возбудимости миндалевидного комплекса, стабилизируя процессы возбуждения на определенном уровне.
2. Энкефалинергическая и моноаминергическая регуляторные системы способны оказывать вэаимномодулирукщие влияния, изменяя качественные и количественные характеристики судорожной реакции.
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на ряде съездов и конференций: Ш Республиканской научной конференции молодых ученых-медиков, Черновцы, 1981; У, УІ и УП Всесоюзных конференциях "Центральная регуляция вегетативных функций", Тбилиси, 1982, 1984, 1987; XI и ХП съездах Украинского физиологического общества, Днепропетровск, 1982 и Львов, 1986; ХІУ и ХУ съездах Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова, Баку, 1983 и Кишинев, 1987; XI научной конференции молодых ученых и специалистов ХНИИЭ и ХГ, Харьков, 1983; научных конференциях молодых ученых ХМИ, Харьков, 1983-1987; ІУ Всесоюзной конференции "Физиология и биохимия меди-аторных процессов", Москва, 1985; У съезде генетиков и селекционеров Украины, Киев, 1986 ; ІУ Республиканском съезде эндокринологов УССР, Львов, 1987; Ш Всесоюзной конференции по актуальным вопросам обмена веществ, Вильнюс, 1987.
По работе имеется 16 публикаций. По методике исследований утверждено 2 рационализаторских предложения. .
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на /"6*0 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 34 рисунками. Библиографи-5
ческий указатель содержит 102 источников отечественной и
139 источников зарубежной литературы.