Введение к работе
Актуальность. В экспериментальной эндокринологии значительно возрос интерес к изучению роли вторичных посредников / "мессендае-ров" / в механизме молекулярно-клоточных взаимодействий при физиологических и патологических состояниях. Наиболее значимее вторичные посредники - щялтескяв иу.члеотэды и простагландини.
По современным представлениям простагландини но столько регулируют работу эндокринных келез, сколько включается в реализацию гормонального эффекта. Естественно 'предположить, что в процессе онтогенетического развития простагландини, влияя на гормон-рецеп-торные взаимоотношения в семеннике, изменяют его чувствительность
К ВОЭДвИСТВИЮ ТРОЙНЫХ ГОРМОНОВ / В.Б.РоЗеН, 1984; M.Hichens,
1974;E.W.Horton с соавт., 1976; -F.Haour , 1979; K.Kuhn-Veltor
о соавт. 1984/.
Действие на семенники лвтрошша и простагландинов опосредованно циклическими нухлеотидами / И.С.Ажгахин, 1978; r. Gorman, 1980;n.Irvine , 1982/; при этом к лютрошш, и простагландини уве-лчивают содержание циклического адеиозинмонофосфата / цАМЗ? / в ткани семенников. В процессе полового созревания взаимоотношения между лютропином и циклическими нуклеотидачи, по-видимому, должны меняться. Так, выяснено, что в ответ на стимуляцию гонадотроцином в ткани семенника происходит значительное нарастание уровня цАМФ. Вместе с тем, величина стимулированного прироста содержания цАМФ с возрастом снижается / Г.А.Герасимов, 1984 /. В то же время конкретніш сведения о взаимоотношениях лютропина, цАМФ и простагландинов на разных этааах полового созревания отсутствую , хотя йти данные имеют больпое значение для понимания характера и роли изменений чувствительности семенников.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось экспериментальное изучение роли вторичных посредников в становлении андрогэнной функции семенников в процессе полового созревания. В связи с этим были поставлены следующие задачи:
-
Изучить возрастную динамику функционирования гипофизарно-тестикул. рной системы и ее взаимоотношения с циклическими нуклеоти-дами / цАМФ и цІМФ / и простагландинами / Е и Р^ J на Ра31110' этапах полового развития.
-
Изучить особенности функционирования системы вторичных посредников в условиях экспериментальной стимуляции семенников" ЛУЬ
тропиком,
3. Изучить особенности функционирования системы вторичных посредников в условаях экспериментального изменения андрогенного статуса организма.
Рабочая гипотеза. Выдвинуто предположение о том, что при действии на клетки-мишена гормонов гипофиза каждый из этапов передачи сигнала б ферментативном каскаде, вероятно, находится под контролем защитных механизмов, "якгельное воздействие гормонов приводит к десенсибилизации мембранных рецепторов. Одгош из защитних механизмов является регулирование количества рецепторов, соединяющих лютропин с аденилатциклазой. Особенно значшл данный механизм в онтогенезе, когда происходит увеличение чувствительности семенников к гонадотро-пинам. Факторами, которые могут способствовать уі мшчеаию чувствительности гонад, возмояно, являются простагландини группы Е, а также цАШ>. Защцтрчмк факторами могут являться простагландини группы Р2о, и цЕ,
Ооновние положения, вшосимые на защиту
-
Вторичное посредники являются вачныы фактором динамики изменений чувствительности семенника к гоьадотрошюй. стимуляции гипофизом вследствие их воздействия на рецепгорше поле гландулоцитов.
-
эффективность внутриклеточного стероидогенеза в процессе полового созревания определяется паттерном сложных взаимоотношений мо..ду вторичными посредниками / цГМФ, цАФ, ИГ Е, ПГ Р2Л/ ,'.
-
процесс волового созревания характеризуется сменой роли вторичных посредников, как протектора внутриклеточных событий, ьа роль фактора максимального проведения стимула, Y в итоге, на роль модулятора системы обратной связи с гипофизом.
Научная новизна работы. Впервые показана роль вторичных посредников в становлении андрогенной функции земшников. Их роль заключается; а/ в воздействии на процессы онтогенетического развития клеток Лейдмга на первых этапах полового созревания, что ведет к сенсибилизации их к гапофизарной стимуляции; б/ во влиянии в последующем на поддержание и функционирование обратной связи в систоле гипофиз-гонады.
Впервые выявлены взаимоотношения между простагландинами противоположного типа действия в их влиянии на функционирование семенников в ходе полового созреваиия.
Научная и тгсакткческяя значимость. Результаты исследования дополняют и углубляют современные представления о физиологических механизмах полового созревания и закономерностях развития взаимоотношений в скотте гапофиз-тестшеулы за счет выясненной роли вторичных посредников.
Показано, что становление андрогенной функции семенника на начальной стадии обусловливается повышением рецепторної! их активности, на средней - активацией системи проведения гормонального /гисофизарного / сигнала, на завзриаюцей - реализацией этого сигнала, что в конечном итоге обёспечьааат есо условия, необходимые для синтеза андрогенов.
Полученные данные представляют интерес не только для эндокринологии репродуктивной функции, но иог-'т быть использованы з качестве модели для изучения других звеньев эндокринной системы. Результаты работы могут быть использованы также для изучения патогенетических механизмов отклонений в ходе полового созревания, а так-5X9 т>а анализе пограничных состояний.
Апробация работы. Материалы диссертации были долояены на 1У Всосоюзной конференции " Физиология развития человека" /г.Москва, 1990/; на П Всероссийском съезде эндокринологов /г.Челябинск,1991/.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав /обзор литературы, организация работы, материалы и методы исследования, результаты собственных исследований и заключение/ и выводов. Иллюстративный материал работы: 31 рисунок и 15 та^тац. Библиография включает 191 литературный источник / 44 отечественных и 147 иностранных авторов/.