Введение к работе
Актуальность проблемн. В современной медике-биологической науке проблеме гормонального контроля физиологических функции уделяется значительное внимание ( А.И. Хомазюк,1983; Б.В.Алешин,1987; А.А.Филаретов.197.,1977? В.Б.Розен,1985; Комиссаров,1969; Комиссаров,Абра-мец.1994 и др.). Среди многочисленных проблем нсйрогормоналыюй регуляции. важное место уделяется вопросам взаимодействия двух или более эндокринных регуляторов в процессах обеспечения функционирования физиологических систем. Один их аспектов названной проблемы связан с исследованием механизмов взаимодействия тиреоидных гормонов и катехолами-нов ( 0. С. Ром-Богуславская и др. ,1981,1996; Ф. Ф.. Бурумкулова и дрр. 199Б; Л.М.Гольбер. В.И.КаНдрор, 19', 33 Р.Р.Рачев, Н.Д. 'Ещеекоо 1975; О.М.АБакяи,1977; Harrison,1987; M.Ede)man,1977 и др.).
Несмотря на ряд услехов, достигнутых в последние годы, остается проблематичным вопрос: изменяется ли (а если изменяется, то каким образом) характер физиологических адренергических реакций при гипертире-озах, включая тиреотоксикоз (Бурумкулова и др.,1995) ?
Большой интерес к этой проблеме обусловлен не только значением ее для понимания фундаментальных основ действия гормонов (взаимодействие гормональных систем), но и для практики клинической эндокринологии (А.И,Хомазюк,1983).- Обозначенной проблеме и посвяцепа настоящая диссертационная работа.
Цель» работы явилось выяснение закономерностей состояния физиологических. адренергических реакций в динамике развития экспериментально-
Коценка характера влияния изопропилнорадреналина на три типа физиологических адренергических реакций (хронотропной сердца, калори-генной и термогенкой) у белых крыс в процессе развития эксперименталь-ного гипертиреоза;
2) анализ адренергической природы' эффекта в-адреноагониста изопропйлнорадреналина на исследуемые фнзиологические реакции на разных стадиях экспериментального гипертиреоза;
. 3) попытка проведения анализа природы тахикардии и гнперметаболизма при экспериментальном гипертиреозе методом перекрестного кровообращения.
- 2 -Научная новизна:
1) в работе на белых крысах установлено, что характер проявления физиологических адренергических реакций, стимулируемых з-адреноагонис-том изопропилнорадреналиком (хронотрошшй эффект, калоригенное и тер-могенное действие) определяется степенью выраженности гипертиреоза; в процессе развития гипертиреоза исследуемой модели выратенцость Bi-ад-ренергической реакции сердца, калоригеннои и термогенной реакций при стимуляции изадрином (2.0 ыкг/кг/мин) претерпевает ряд фаэ: латентный период, период высокой реактивности и период ее снижения; такого рода закономерности легко поддаются описанию уравнениями элементарных алгебраических функций;
-
установлено, что экспериментальный гипертиреоз у белых крыс сопровоадается возрастанием "вклада" в-адренергических структур в реализацию. хроногропндй и калоригеннои реакций в-адреноагоииста изопро-пилнорадреналика; такой эффект проявляется лишь при гипертиреозе средней степени выраженности (6-8 инъекций трийодтиронина в возе е00 мкг/кг/сут); '
-
природа тахикардии и гиперметаболизма'при экспериментальном гипертиреозе у белых крыс носит сложный характер, включающий как'регуляторный, так и нерегуляторный (стационарный) компоненты, соотносящиеся как 1:1 (для тахикардии) и 1:5 для .гиперметаболизма:
Практическая значимость. . Представленныы в ваботе данные И выводы имеют значение не "только для понимания ' фундаментальных хеханизмов действия гормонов, но и для патофизиологии эндокринной системы. В этой связи значимы результаты, ' раскрывающии ддиамику развития основных симптомов .гипертиреоза' (тахикардии, гипертермии и гиперметаболизма). постулирование существования трех фаэ в реактивности физиологических адренергических реакций в'ходе формирования экспериментального гипертиреоза, а аакжж' выявлееный йарактер адренергической йрироды ысновных его симптомов.
На защиту выносятся следующие положения:
1) в процессе развития экспериментального гипертиреоза выраженность физиологических реакций (хронотропнои сердца, калоригеннои и термогенной). стимулируемых катехоламином в-адренергического типа действия - изопропилнорадреналином претерпевает ряд фаз: 'латентный период, период высокой реактивности и период ее' снижения; эти закономерности могут быть описаны, уравнениями элементарных алгебраических функций;
2) в ходе развития сосгоянкя экспериментаньного гипертиреоза происходит наростание вклада D-адренергических структур в реализацию хро-нотропиой, качоригенной и термогеннон алренергических реакций' стимулируемых изопропилнорадреналином;
-3) при экспериментальном гипертиреозе использованной модели генез основных его симптомов (тахикардии й гиперметаболизма) обусловлен как регуляторной, так и нерегуляторной составл!ющими, соотносящихся как 1:1 (для тачикардии) и 1:5 для гнперметаболиэма.
Личныt вклад автора заилючаегся:
а) в разработке общей схемы эксперимента в связи с целью работы и
поставленными задачами;
б) в выполнении экспериментов по изучению состояния физиологичес
ких адренергических реакциа в процессе развития экспериментального ги
пертиреоза, проведении анализа природы его основных симптомов;
в) в проведении анализа полученных результатов и формулировки на
основании литературных и собственных данных теоретических выводов от
носительно состояния физиологических реакций, стимулируемых пзопропил-
норадренашшом, а также,их адренергической природы.
Публикации и апробация работи: по теме диссертации опубликовано 9 работ, представленные на 1-ом съезде Украинского криобиологического общества, .а также научных конференциях и симпозиумах.
Структура и объем работы:, диссертация изложена на 136 страницах машинописи И-состоит из "ВВЕЛЕМЯ", "ОБЗОРА.ЛИТЕРАТУРЫ (Глава 1), а также разделов: 'РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ'' (Глава 2), "ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ" (Глава 3). "ВЫВОЛЫ" И "СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ. Работа иллюстрирована 14 рисунками, а цифровой материал представлен в 20 таблицах.