Введение к работе
Актуальность проблем. В настоящее время считается доказанным участие в реализации стрессовой реакции наряду с гаюфиз-ад-реналовой (Селъе Г., I960; Vale et al., 1983) и других эндокринных систем (Мельник Б.Е. ясоавт., 1983;-Эверли Дж., Розея-фельд Р., 1985), в частности, гяпофиэ-тиреоцдкой чФурдуй Ф.И., 1980, 1986; Робу А.П., 1989). Регуляция базалыюй секреции гормонов осуществляется комплексом образований центральной нервной системы (Туракулов Я.Х., 1979), особое место в котором занимает гипоталамус (АкмаевИ.Г., 1981; Frohman, Kxieger, IS87), благодаря локализации в нем либериясинтезируюшх нейронов ( Guii-lemin, 1970; Falkovita, 1986). Помимо того, что гипотоламуо осуществляет управление деятельностью гипофиз-адреналовой системы (Swanson et al., 1903; Не man et al., 1990 ), обширное представительство тиреолиберина во многих его структурах (Jack-eon, 1982; Fuse et al.,1990) предопределяет его участие и в регуляции функции гшіофиз-тирєоидноіі системы. Ведущая роль в этом процессе принадлежит тиреолиберинсинтезирующим нейронам па-равентрикулярных ядер гипоталамуса (Yamada et al., 1989; Taylor et al., 1990), имеющих синаптические контакты с капиллярами портальной системы гипофиза (lehikawa et al., 1988). Несмотря на установленный факт расположения тиреотропного центра в пара-вентрикуяяршх ядрах гипоталамуса (Lechan, 19В7; Kurakaral et al.,1991) и их участия в качество центрального эффекторного звена в управлении гипофиз-адреналовой системой при стрессе (Bruhn et al., 1984; Филаретов А.А., 1987), сведения о роли этих ядер в регуляции гипофиз-тиреоидной системы при стрессе, весьма незначительны и противоречивы (Алешин Б.В., Губокий В.И., 1983; Амирагова М.Г., Архангельская М.И., 1986). Неоднозначность-результатов исследований такого плана, вероятно, обусловлена отсутствием постоянства степени и направленности влияния различных образований мозга на тиреоидную функцию в зависимости от условий жизнедеятельности организма (Фурдуй Ф.И,, 1969). В связи с изложенным, изучение роли паравенгрикулярных ядер гипоталамуса, как основного исгочникз гипоталамического тиреолиберина, в управлении ишофиз-гиреоидной системой'при стрессе остается одной из актуальних проблем современной физиологии.
Цель работы. Изучить влияние паравентрикулярных лдер гипоталамуса на секрецию гормонов гипофиз-тиреоидной системы в условиях физиологической нормы и в динамике стрессовых воздействий.
Задачи исследования.
-
Изучить,влияние паравентрикулярных ядер гипоталамуса на гормональнув активность гипофиз-тиреоидной оистеш 'в уоловиях физиологической нормы и при стресс-воздействиях.
-
Определить характер влияния паравентрикулярных ядер гипоталамуса и функционального состояния щитовидной железы на динамику секреции тиреотропина при стресс-воздействиях.
-
Виявить оообеннооти влияния паравентрикулярных ядер гипоталамуса на базальную активность и функциональные возможности гинофиз-тиреоиднои и гишфиз-вдреналовой оиотем.
Научная новизна.
Доказана различная отелень влияния со оторош паравентрикулярных ядер на функциональную активность гипофиз-тирооидной оистеш в условиях физиологической нормы и при отреооовых воздойот-виях.
Получены приоритетные данные, свидетельствующие, что несмотря на то, что ларавентрикудяріпіе ядра гипоталамуса очитаютоя ги-реотропннм центром, они влияют на гшюфиз-тираоидиую оиотему только на начальном этапе страос-воздейотвия, определяя величину и продолжительность гормональной секреции тироотрофов. Уровень секреции тиреотрошша предопределяется природой стреос-фактора.
Теоретическое и практическое значение роботы.
Теоретическое значениэ работы состоит в раскрытии .особенностей регуляции паравентрикулярными ядрами гипота/ишуео фушипп . пшофиз-тнреоидной системы в уоловиях физиологической нормы и при стрессе; в установлении зависимости характера ответной реакции гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оиотемы при отрессе от функционального соотояния ее компонентов, а также от продолжительности сгресс-воздейотьия. Знание этих механизмов может спушіть основой для разработки дифференцированных методов коррекции дисфункций щитовидной желээн, обусловленных действием стреоо факторов.
На защиту вынооятоя следующие положения:
Степень влияния, оказываемая паравентрикулярныш ядрами гипоталаглуса, на функциональнее состояние гиггофив-гиреоидиой системы в условиях физиологической кормы и при стрессе неоднозначна.
Характер ответной реакции составных компонентов гипота-яамо-гияофизэрно-ткреоидшй спогеш предопределяется природой, оилой и продолжительностью отресс-зоздейотвия.
При отреосо, вызванном датмобилизашей, у крыс о разру-
. юешшг.да паравонтрикулярпымй ядрами кратковременное я менее выраженное, чом в контроле, повышение содержания тиреогрошша сопровождается усилением гормональной активности щитовидкой железы, достигающей уровня таковой у животных с иптэктнш.ти паравент-рикулярними ядрами,
Холодовая экспозиция у крыс о разрушенными паравентрику-лярными ядрами приводит к блокированию усиления тиреотрошгой функции, что обуславливает лишь нєзначительгіое повышение секреции йодтирошшов.
Тиреоидзктошя но оказывает влияния на функциональные
ВОЗМОЖНОСТИ Т!фЄОТрОфОБ.
Апробация роботи. Основные положения диссертации были доложены и обсузденн на: Всесоюзном симпозиуме "Стресс, адаптация и Функциональные нарушения" (Кишинев, 1984); УП Всесоюзной конференции по экологической физиология (Ашхабад, 1909); Всесоюзном симпозиуме "Стресс, адоптация и дисфункции" (Кишинев, 1991).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Обьем диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц, V рисунков. Список литературы включает 217 источников, из них 132 иностранных.
Исследования выполнены на беспородных крысах-самцах массой 180-200 г, солержавиихся в обычных условиях вивария.,Эксперименты проводились в летний и осенний периоды года.
Структурно-функциональное взаимодействие медцу паравэнтрн-кулярншп ядрами гипоталамуса и ггатофиз-тиреоидной системой т-следовались на животных о разрушенными паравентрикулярными яд-
4 рами пшоталаиуоа. Дяя получения стандартных очагов разрушения, наиболее полно охватывающих структуру, электрокоагуляцию проводили током постоянного напряжения силой I мА и длительностью 20 с. Операцию осуществляли с.помощью стереотаксической установки СЗЇЇ-3 о нашей модификацией (Корлэгяну А.Н.,.Спяваченко Д.Л., 1983). Сконструированное нами приспособление дает возможность за'счет размещения на стереотакоической головке трепана-ционного устройства и алектрододержатеяя производить одновременно определение координат искомой точки на черепе, трепанирование, а затем введение электрода. Локализации и степень разрушения паравентрикулярных ядер-гипоталамуса определяли на серийных гистологических срезах мозга.
Влияние тиреоидных гормонов на функциональные возможности тиреотрофов гипофиза и степень участия йодтиронинов в механизмах обратной связи на уровне гипоталамуса исследовалось на ти-реоидэктомироватшх животных о интактнши и разрушенными пара-вентрикулярними ядрами. При экстирпации щитовидной железы использован предложенный нами оригинальный методический подход, позволяющий снизить смертность оперированных животных и ускорить послеоперационную реабилитацию (Корлатшу А.Н., 1987).
Исследования проводились в условиях физиологической нормы и при стрессовых воздействиях. В качестве отресс-факторов применяли иммобилизацию и холодовую экспозицию. Иммобилизации (5, 30, 60 и 240 мин) осуществляли фиксацией животных в горизонтальном положении на спине с закреплением конечностей. Холодовую экспозицию (+ 4С) продолжительностью 0,5,- 2 и 6 ч проводили в термокамере, куда крысы помещались в индивидуальных просторных клетках.
Оценка функционального состояния гипофмз-тиреоидной и ги-лофиз-адренвлавой систем осуществлялась путем одномоментного тестирования в одной биопробе крови гипофизарных и перифоричес ких гормонов с использованием радиоиммунного анализа и флуоро-метрии. Кровь для гормональных исследований получали после де-капитации животных.
Концентрацию гипофизарных гормонов (ИГ, АКТГ) и йодтиро
нинов (Т^, Т3) определяли с помощью коммерческих наборов: Т1Т
' "BXK SEmgteo" . (Германия); АКТГ - "Oris" (Франция); Т4, Т3
'- Института биоорганичвской химии АН Беларуси. Кортикостерон ,-
определяли флуорометрическим методом по De Moor о соавт.СГЭСО,
1962). . '
Счет X -активности осуществлялся на счетчике "Гаммп-12".
Снятие флуореСЦЄНЦИй ПРОИЗВОДИЛОСЬ На ОПеКТрофлуорОМетре I.TPF-4
"Hitachi" (Япония).
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили посредством критерия Стьгздента (Лакин Г.Ф., 1990).