Введение к работе
Актуальность проблемы. В течение последнего столетия структура заболеваемости и смертности в развитых странах принципиально изменилась. Инфекционные заболевания, за исключением некоторых вирусных болезней, отодвинулись на второй план, а мавное место заняли рак, шемическая болезнь сердца, гипертония, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, психические болезни, диабет и другие.
При всем разнообразии этих, так называемых, эндогенных :ли неинфекционных болезней в их этиологии и патогенезе имеют->я общие черты. Как свидетельствуют эпидемиологические и экспе-«ментальные исследования, в возникновении всех этих забслева-ий важную, а иногда и решающую роль играет /чрезмерно интенсивен и длительная стресс-реакция, вызванная определенными факто-ами окружающей среда. Это означает, что изучение принципов рофилактики стрессорных повреждений составляет необходимый т'ап в решении ключевой проблемы современной медицины - повыше-ии резистентности здорового организма и профилактики основных еинфекционных заболеваний (Меерсон Ф.З., 1988).
Создание атомной промышленности, атомной энергетики, меди-знской и бытовой радиационной аппаратуры внесло в среду обита-ш непрерывно нарастающее количество искусственных радиоактив-jx веществ, поэтому одним из "злободневных" стрессорных воз-зйствий на животный и человеческий организм сегодня является «действие ионизирующей радиации.
Ранее проведенными исследованиями выявлены характерные зобенности влияния ионизирующего излучения на кроветворные
органы, некоторые железы внутренней секреции, состояние различных физиологических систем (Кендыш И.Н., 1974). Накоплен достаточно обширный материал о влиянии ионизирующего излучения на различные вида обмена: жировой, углеводный, энергетический (Мороз Б.Б., Кендыш И.Н., 1975; Шкуматов Л.М., 1991; Орлова Л.Г 1991; Абрамян А.К., 1989), а также о нарушении гормональной регуляции этих процессов ери радиационных поражениях (Докши-на Г.А., 1984; Мизина Т.Ю., 1991; Короткевич А.О., 1987).
Однако, остается малоизученным вопрос о возможности коррекции функциональной активности органов и тканей, равно как и сами.метаболические нарушения, в частности, нарушения энергетического и пуринового обмена.
Б настоящее время не вызывает сомнения важная роль адрено-тиреоидной системы, ее гормонов и медиаторов в обеспечении постоянства внутренней среды организма. Влияние на центральные и периферические отделы нервной системы, на эмоциональную деятельность и гормональную активность, усиление обменных процессе - вот далеко не полная характеристика роли адрено-тиреовдной системы в целостном организме.
Исследование адрено-тиреоидной системы и ее гормонов приобретает наибольшую значимость в связи с ростом эмоциональных, физических и других нагрузок на человека в современном обществ* и возникновением ряда заболеваний, в патогенезе которых лежит состояние перенапряжения организма, то есть "болезней адаптации" .' Многочисленные экспериментальные и клинические исследова ния убедительно показали непосредственное участие адрено-тирео идной системы, в эмоциях и эмоциональных нарушениях как у здоро вого человека, так и при "болезнях адаптации", в частности,
при неврозах и невротических состояниях.
Ке вызывает сомнения патогенетическая роль изменений ак
тивности адрено-тиреоидной системы, в которых, согласно концеп
ции СО. Талбергексва''об адреко-тиреоидной системе (19ЬЗ) боль
шую роль играют"гормоны щитовидкой железы, нарушение метаболиз-
гла которых наблюдается при лостстрессорных кейрогекнкх состоя
ниях и сопровождается развитием динамической энергетической не
достаточности-.{Тапбергеноз С.О., 1963). Установлено также, что
различше кеспеиг.фкчёские стрессовые нагрузки выводят энергети
ческий метаболизм ка границу физиологического уровня (Дыккик
Б.А., Селькова 3.2VJ 1978), переводя его в газкоэнергезирован-
ное состояние. "'
Б связи с этим, в настоящем исследовании ставится цель изучить механизмы участия -їермєнтов пуринового и энергетического обілена в формировании адаптационных процессов при кейроген-ноїл к .радиаииокном-'.стрессах и обосновать их коррекцию компонентами адрено-тиреоидной системы.
Цель исследования - изучить влияние тиреоидных гормонов
ка активность їормєктов1 пуринового и энергетического обмена в
органах и тканях животных при кейрегекком и радиационном стрес
сах. ' ' "
Зада чи и с слал ова кия:
-
Выяснить некоторые.механизмы участия ферментов пуринового и энергетического- обмена в защитных функциях организма при стрессернок воздействии /-'
-
Сравнить механизмы участия ферментов пуринового и энергетического обмена в формировании адаптационных процессов при нейрогенном и радиационном"стрессах.
-
Изучить влияние тиреоидных гормонов на функциональную- .\ активность органов и тканей яри стрессе.
-
Обосновать возможность использования тиреоидных гормонов для коррекции нарушений, вызванных нейрогенным и радиационным воздействием.
Научная новизна. Впервые изучено состояние ферментных систем, в частности, изменение активности ферментов энергетического и пуринового обмена в лимфоцитах и гомогенате селезенки мы-" шей линии СВА при стрессорном воздействии.
Установлено, что в результате изменений активности ферментов обмена пуриновых нуклеотидов при нейрогенном стрессе в лимфоцитах селезенки происходит накопление аденозина, который, согласно литературным данным, оказывает угнетающее действие на их функции.
Радиационный стресс вызывал снижение активности 5 - нукяео-тидазы и аденозиндезаминазы и повышение активности л/а+, К*-АТФ-азы и АМФ-дезаминазы на перше и третьи сутки после стрес-сорного воздействия.
Обнаружено повышение активности ферментов энергетического обмена в лимфоцитах селезенки в ранний постстресссрный период при радиационном стрессе и во все сроки исследования - при нейрогенном.
Выявлено, что при нейрогенном стрессе з селезенке экспериментальных животных активность всех исследуемых ферментов пуринового и энергетического обмена повышается на первые и вторые сутки после стрессорного воздействия.
Установлено корригирующее влияние тиреоидных гормонов на функциональную активность лимфоцитов при стрессе.
хДрактическая значимость. - '"
I. Предложен метод оценки иммунного статуса организма с помощыгопределения активности аденозиндезаминазы-.и 5 - нуклео-тидазНіН.лимфоцитах селезенки яри радиационном стрессе. -,-г 2« .-Рекомендован энзимный тест определения активности АМФ-дезаминазы для характеристики глубины повреадении в ранние сроки нейрогенного и 'радиационного воздействия..
3;„Предложен1 ферментативный тест адаптированное, .что позволяет оценивать приспособляемость организма к экстремальным воздействиям с помощью определения активности ферментов обмена пуринових нуклеотидов'.
.; 4. Тироксин в 'физиологических дозах может корригировать активность ферментов пуринового и энергетического обмена при стрессе, что позволяет рекомендовать его применение в ранний постстрессорный период при нейрогенном и в поздний - при радиационном, воздействии для усиления адаптационных механизмов. Основные-положения, выносимые на защиту.
-
При нейрогенном стрессе вследствие изменения активности ферментов обмена пуринових нуклеотидов угнетаются функции имму-нокоглпетентных клеток.
-
Ферменты пуринового'и энергетического обмена, отражающие функциональную активность лимфоцитов, могут служить для оценки шмунного статуса при любом виде стресса. Изменения активности зденозиндезаминазы и 5 - нуклеотидазы могут быть использованы гак .показатели:состояния иммунного статуса организма -при радиа-шонном стрессе.
--г.'.З... Тироксин в физиологических дозах может корригировать іктивность ферментов пуринового и энергетического обмена при
стрессорных состояниях любого происхождения. . д
4. Определение активности ферментов обмена пуринових кукле отидов позволяет оценивать приспособляемость организма к экстремальным воздействиям. Предложен ферментативный тест адапти-рованности.
Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии медико-биологического цикла Семипалатинского государственного медицинского института (протокол й 3 от 17 июня 1994 г.).
Основные положения работы доложены и обсуждены на-Международной научной конференции "Экология. Радиация. Здоровье" (Семипалатинск, 1993); на заседании проблемной комиссии медико-биологического' цикла Семипалатинского медицинского института (протокол № 3 от 17 июня 1994 г.).
Пути реализации работы и внедрение. Оформлено рационализа
торское предложение "Способ оценки иммунного статуса активность
аденозиндезаминазы" № 1770 от 3.06.94 г. . \.
Работа является частью республиканской программы "Состояне здоровья населения в регионах, прилегающих к Семипалатинскому полигону", JS Госрегистрации 0І90006&ІІ7.
Самостоятельно автором выполнены следующие разделы: отбор исследуемого биологического материала, постановка и наладка всех методов исследования, статистическая обработка полученных результатов, обобщение и группировка показателей активности ''"' ферментов пуринового и энергетического обмена. -'"'
Публикации. По теме диссертации бпубликовано 10 научных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на стрг