Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Изучение механизмов биологического отаренич и влияний на этот шогофакторный процесс условия внешней среды является важнейшей задачей современной биологии и медицины (Г.М.Бутенко, 1987; ЕСинадер, 1987).
Вторая половина XX века в результате создания атомной промьшшености, агомкой энергетики, медицинской и бытовой радиационной аппаратуры внесла в среду обитания непрерывно нарасган>-щее количество искусственных радиоактивных веідеств. Загрязнение Земли этими веществами в реаультсте испытаний ядерного оружия и крупньч аварий на ядерных установках привело к появ^'л.в регионов с повышенным уровнем радкации. Большие контингенты людей вынуждены суп?эствовать в условиях предельно допустимых доз (они, как'известно выработаны для профессионалов) и доз, лревы-кащих указанный выше уровень (й. И. Москалев, 1991). В частности, в'течет:-. 40 лег (с 1949 г. по 1989 г.) на Семипалатішскш ядерном полигоне проводились испытания ядерного оружия, причем с 1949 по 1964 годы испытания велись в атмосфере и на земле. Всего по имеющимся данным около ЗСО взрывов в результате которых облучению подверглось около 10-15 тыс. человек (из Сяразкя о результатах комплексного обследования состояния экологической обстановки и здоровья населения Семипалатинской области Казахской CGP. - г.Обнинск, 1989). В связи с этим встает-вопрос об отдаленном влиянии облучения иоиизирукщей радиацией на здорпЕье и продолжительность жизни в этих популяциях. Хотя известно, что радиация приводит' к сокращению продолжительности жизни через специфические (опухолевые) последствия (КХ И. Москалев, 1991),
остается открытым вопрос- о механизмах развития кеспецифических (неопухолевых) отдаленных последствий облучения в диапазоне мальве доз радиации, в частности о роли аутоиммунных процессов, сопутствующих и являющихся одним из патогенетических звеньев естественного старения. Также отсутствие адекватных скрининго-вых методов оценки темпов и меры старения популяций и детекции отдаленных последствий радиационного воздействия на организм побудили нас для выполнения настоящей работы, являющейся попыткой решить поставленные вопросы.
ДКЯЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучение возрастных особенностей аутоиммунных реакций в нормальной и облученной популяциях людей для оценки темпов биологического старения.
ЗАДАЧИ ШХМЮВАтЯ:
-
Разработать способы количественной и качественной оценки адренорецепции лимфоцитов.
-
Изучить возрастные особенности адренорецепции лимфоцитов здоровых лиц разного гала.
-
Оценить состояние общего (орган-неспецифичёского) и локального (орган-специфического, щитовидная железа)' аутоиммунитета у- "лиц разного пола и.возраста.в облученной и контрольной по'радиационному фе ору прпуля-
ПИЯХ.
4. Изучить'различия орган-специфическііх (щитг-вчдная жпле
за) аутоиммунных, реакций по "спектру" ані'К' л у жите
лей, сравниваемых регионов
ВАШШЯ ВОВИЗНА. Проведенное исследование адренорецепции лиьфоцитов гдоро-- 2 -
вых лиц разного возраста и пола позволило выявить развивавшуюся по мере старения автономизацию лимфоцитов, более выраженную у лиц женского пола. Впервые показана разнонаправленная возрастная динамика качественных и количественных показателей адрено-рецепции лимфоцитов здоровых лиц.
Выявлены однонаправленные изменения локального (орган-специфического) и общего (орган-неспецифического) аутоимму-нитета - увеличение частоты серопозитивных аутоиммунных реакций с возрастом в здоровой популяции. Впервые изучены аутоиммунные реакции у лиц, пострадавших в результате ядерных испытаний, показано увеличение антител к денатурированной ДНК (дДНК) в облученной популяции. Установлен факт преждевременного старения жителей региона, прилегающего к Семипалатинскому ядерному полігону, подвергшихся неоднократному облучении в диапазоне малых доз, по показателям общего и локального аутоиммунитета в сравнении с кителями контрольного региона.
Впервые показана возрастная динамика ассоциации общего и локального аутоиммунитета в здоровой и облученной популяциях. Впервые предпринята попытка оценить "спектры" антител к микросомам щитовидной железы серопололительных сывороток жителей, сравниваемых регионов, . с целью диффсрепішровки послєдствїій лу чевого воздействия от идиотипических аутоиммунных процессов. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
Разработаны и внедрены доступные для практической работы способы оценки адренорецепции лимфоцитов.
Обосновано применение методов оценки аутоиммунитета да определения степени влияния ионизирующей радиации на темпы био-
логического (естественного) старения.
основные положения, выносимые на защиту:
-
Развивающиеся с возрастом дисрегуляторные процессы в иммунной системе.(изменение количества адренорецепторов и функционального ответа смеси лимфоцитов на норадреналин) предрасполагают к возрастной аутоиммунизации (увеличение частоты ор-ган-неспецифаческих и орган-специфических аутоиммунных реакций). Данные процессы более выражены у'лиц ленского пола
-
Ионизирующая радиация.приводит к увеличению аутоиммунного компонента в функционировании иммунной системы (увеличение титра естественных ("нормальных") аутоантител к дДНК) и усугубляет возрастную аутоиммунизацию - происходит преждевременное старение по показателям общего и локального аутоиммунитета.
-
йэнизирувдая радиация не имеет специфических "маркеров" лучевого воздействия по спектру антител реагирующих с мик-росомаш щитовидной железы в реакциях иммуноблоттинга.