Введение к работе
Актуальность проблемы. Недавнее обобщение мировой геногеог-рафии народонаселения показало и для нашей страни (компьютерна3. Саза данных более чем 2000 популяций, генетически изученных по 100 аллелям 30 локусов), что генофонд населения дифференцирован в силу не только зтно-исторической, но также и хозяйственно-культурной подразделенное населения (Рычков Ю.Г., Балановская Е.В. 1992). Это положение базируется преимущественно на данных по географии отдельных "нормальных" генов, находящихся в состоянии полиморфизма, и именно на базе их исследования складывается понимание особенностей и состояний генофондов, значения отдельных факторов попудяционной динамики в генетической структуре населения. Но наследственный полиморфизм не ограничивается генами, контролирующими нормальные свойства организма человека, т.е. генетическую основу здоровья.
В этом смысле заслуживает внимания изучение географии наследственных менделирующих заболеваний как важной составляющей исследований, стремящихся максимально охватить многообразие наследственного полиморфизма человеческих популяций. Теоретические обоснования и методологические подходы к проведений подобных исследований достаточно хорошо известны (Бочков Н.П., Тимофеев-Ресовский Н. В.. 196В; Гкнтер Е.К.,1978; Motulsky A.G.,1984). Следует также учитывать, что накопление и систематизация данных о расп^ ространении наследственных болезней в различных популяциях, поиск подходов к оценке груза наследственной патологии, анализ причин накопления "патологических генов" в популяциях человека приобретают все большее практическое значение в связи с повсеместным ростом удельного веса наследственной патологии в заболеваемости гл смертности среди населения, особенно детского.
К настоящему времени в ряде регионов страны проведены обширные исследования по оценке частоты и спектра менделирующих нас-" ледственных заболеваний (Гинтер g.K. с соавт., 1977, 1983, 19S5, 1987,1992; Победимская Т.Д.,1981; Петрнн А.Н. с соавт.,1989,1992; Кадошникова М.Ю., 1990; Тураева Ш.М., 1991; Мамедова Р.А., 1993 ц др.). В результате этих работ были получены конкретные данные о влиянии отдельных параметров популяционной структуры на величину и структуру груза наследственной патологии, что, помимо теоретический, представляет несомненнуо практическую ценность с точки зрения определения возможных путей популяционной профилактики
- 4 -наследственных болезней. Однако обширная территория Западной Сибири до настоящего времени остается практически неизученной в медико-генетическом и генетико-демографическом аспектах. В то же время, этот край характеризуется выраженной антропозкологической контрастностью, высокой интенсивностью миграционных процессов и низкой "приживаемостью" мигрантов. Следует также отметить, что эволюция расселения на обширной и разнообразной в природном и социально-экономическом отношении территории юга Западной Сибири к 90-м годам текущего столетия определила существование трех основных типов регионов (Фукс Л.П.,1989): ярко моноцентрические высокоурбанизированные Новосибирская, Омская и Томская области (в областных центрах сосредоточено свыше 70 %. городского населения); высокоурбанизированная, но полицентричная Кемеровская область (88 % городского населения, из которого лишь 19% проживает в областном центре); и среднеурбанизированныи, полицентричныи Алтайский край (562 и 38 X соответственно). В этой связи представляется важным детальное исследование основных генетико-демографических параметров популяций Западной Сибири в следующей иерархической последовательности: сельское население - малые города - крупные города (областные центры). То ле относится и к анализу отягощен-ности наследственной патологией различных популяций Западно-Си; Сирского региона.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явился сравнительный анализ огягощенности наследственной патологией и факторов динамики генетической структуры среди - населения сельских районов и малых городов Томской области.
В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи:
-
Описать генетико-демографическую структуру сельских районов и малых городов Томской области.
-
Для обследованных в генетико-демографическом аспекте популяций оценить параметры брачной ассортативности по возрасту вступления в Орак, месту рсоедения супругов и их национальной принадлежности, а также величины коэффициента инбридинга и его составляющих .
-
Болучигь дифференцированные оценки отягощенности наследственной патологией сельского населения и жителей малых городов Томской области.
-
Исследовать разнообразие наследственной патологии в обследованном населении.
5. Изучить влияние и значимость исследованных генетико-демографических характеристик на величину и структуру генетического груза в населении Томской области.
Научная новизна и практическая значимость. Впервые для русских популяций Западной Сибири получены дифференцированные оценки величины и структуры генетического груза в сельском и городском населении Томской области. Исследовано разнообразие наследственных болезней и их территориальное распределение, а также проведен сравнительный анализ спектра выявленной в Томской области менде-дирующей патологии с данными литературы по другим русским популяциям (Костромская, Кировская области и Краснодарский край).
Впервые на обширной территории Томской области проведено ге-нетико-демографическое изучение сельских и городских популяций и получены дифференцированные по конкретным сельским районам и малым городам оценки брачной ассортагивности по возрасту вступления в брак, месту рождения и национальной принадлежности супругов, а также коэффициенту инбридинга и его составляющим.
Проведен анализ взаимосвязей между параметрами отягощенностн населения области наследственными болезнями и исследованными генетико- демографическими показателями: Показано, что на фоне интенсивного миграционного давления значения таких факторов популя-ционной динамики как генетическая подразделенность и брачная ассортативность не оказывают заметного влияния на величину груза наследственных болезней населения Томской области.
Полученные данные по распространенности наследственной патологии положены в основу генетического мониторинга населения области. Установленные региональные особенности отягощенностн наследственной патологией имеют вначение для уточнения объема и направленности медико-генетической помощи населению региона.
Апробация работы. Материалы диссертации.докладывались и обсуждались на 1-ой и 2-ой итоговых конференциях НИИ медицинской генетики ТНЦ РАМН (Томск,1989;1992), рабочем совещании Советского комитета по програчме ЮНЕСКО "Человек и биосфера" (Томск, 1990). 2-ом Всесоюзном съезде' медицинских генетиков (Алма-Ата, 1990), немабораторном семинаре МГНЦ РАМН (Москва, 1993).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.
Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования, их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 171 странице машинописного текста, содер?-