Введение к работе
Актуальность работы. Одной из наиболее актуальных задач сов- . ременной гигиенической.науки является разработка проблем охраны внутренней среды организма от воздействия, неблагоприятных факторов окружающей среди, в тем числе от токсического влияния чужеродных агентов (Ю.С.Кагзн, 1981; А.П.Шицкова, I9S7). Указанное вызывает необходимость усиления исследований гигиенических и ыедико-биологических аспектов проблемы загрязнения пицевых продуктов ксенобиотиками, .а также влияния последних на организм человека <А.А.Покрозский, 1979; Т.Ш.Шармаив, 1979; В.А.Тутельян, Л.В.Кравченко, 1985; Г.И.^ондарез, 1987).
Среди,частых, контаминантов пищевых продуїстов растительного и животного происхождения.особое место принадлегат микотоксины* -. ядовитым метаболитам плесневых грибов, обладающим разнообразной биологической активностью. В силу широкого распространения в миро и чрезвычайной опасности для здоровья,человека они составляют проблему глобального значения (Л.В.Кравченко, 1978; П.С.Ников, 1966; «т.н.Suiter, 1984). Наибольве*.'внимание.специалистов в области гигиены питания привлекают'афлатокскиы, ііродуцирує6 отдельными, видами плесневых грибов рода Aspergillus и, возможно» других таксономических групп. Многочисленные дгтйіе свядетельствувт.что афлатоксин. Вт по своей биологической активности превосходит осталь-ннх представителей семейства микотокоинрв и, кроме, того, он чаще . и в наибольших количествах продуцируется'соответствующими микроми-цетами (В.А.Тутельян, Л.В.Кравченко, 1985; «.'.Е.РпоЬу, G.ir.r/ogcm, 1984).
Данные литературы свидетельствуют об актуальности проблемы загрязнения продуктов питания я кормов афлатожеинаки,'а также их продуцентами для ряда регионов СССР, в том числе и длг Казах( ?ана (Л.М.Фадеева и ^оавт., 1977; А.С.Бухарбаева и соавт., 1978; Г.Н.Дв'али, 1983; b.r.Abdushelishvilt, 19Ы). Имеются сведения о том, что афлатоксин Вт обладает.резко выраженным токск :еским,мутагенным и канцерогенным, действием, и»'отціш преимущественно гепато-тропную направленность ( S.Moreau, 1976; J. Lady et al., I9PO; Ch.Schlatter, '1980; S.a.Voscelinovitch, . 1982; ';.Gint;h ..t al., 1987). По данным клинико-эпидемиологических наблюдений приведенных в некоторых регионах мира с; чествует прямая коррел." дел между частотой заболе. лемости населения первичным раком печени и уровнем контаминации продуктов питания вФлатоі'-'.йнОї* Вт ' 5.J.\'v\ .leno'nirk A.i.
1974; WHO, 1982).
Б последние годы большое внимание уделялось разработке рада недико-биологических аспэктов, связанных о реализацией повреждающего действия афлатоксша Бт. При этом показано, что для осущасґаздиня своего влияния указанный ксенобиотик должен пройти от*п предварительной метаболической активации, главным образом в пе~ чени, при участии многоцелевых оксидаз микросом андоплазкаакчес-кого ретикулума (R.С.Garner et al., 1972; A.A.tokrovsky et al., 1972; o.ia.Esaiijnan et al., 1982). В отдельных работах изучался вопрос о модифицирующем влиянии различімх факторов на конечное* биологическое действие афлатоксина Вт, которое, как показано, i\o-кет осуществляться на уровне всасывания ксенобиотика в яелудочно-ккшечном гракі-е, его транспорта, метаболизации, взаимодействия с критическими*макромолекулами клетки ( J.J.JontS, D.!«il.Eoieh,I930;.-J.beno et al., 1980; G.R.Eaii' et al., 1962; D.Soiidereanrd et al», Ї985). Б ряде исследований в качестве модифицирующих афлатоксино-ьый канцерогенез и токсичность фахторов рассматриваются некоторые особенности питания (А.Н.Марткнчик и соавт., I9S4; Т.И.Шзрмашв, I9o; A.Karauki, .V.P.Horred, 1934). Анализ этих работ свидетельствует о существенной роли лицевых факторов в определении характера и конечных итогов взаимодействия организма и афлатоксина Вт. Однако таких'работ немного, а еодерзадиеся в них сведения часто противоречивы.
К настоящему времени накоплено немало данных о выраже*шом влиянии афіїатоксіша Вт на иммунную еисгецу, которые преицущестзеннс сведшая к кнгибирушцзцу доЛствию ксенобиотика па гуморальный им-цушшй отеєт (А.С.Pier, 1979; K.V.Heddy, 1987; J.S.Virdi et d», 1990). Значичельно ыеныае внимания уделялось исследованию клеточнш кєх&ніізідсв иммунологического реагирования на поступление указанного агента. Более того,, в имевшейся литературе практически полностью отсутствуют сведения о возможности иммуномодулирулщего, в том чи яе иммунокоррегируікцаго влияния питания на параметры клеточного иммунитета в условиях токсического, а также канцерогенного действия афлатоксина Вт. Между тем углубленное.изучение данного вопроса ыогло бь* иметь важное значение в расшифровке механизмов развития повреждений, вызываемых аЗлатоксином В-, и разработке алн-шнгарных подходов погьаения резистентности организма к повреждении агентам укаащшого ксенобиотика.
іДв.ті- .работа - изучить влнкнг- качественно различного питания
(в том числа обогащения диет яировычи компонентами различной природи, а также витамином Е, селенитом натрия и метяонином).на активность естественных киллеров и.пролиферативннй ответ Т-лимфоци-тов в условиях затравки афлатоксином Вт. Задачи исследования:
-
Изучить влияние качественно различного питания на мембрано-токсическуто активность естественных киллеров и пролиферативныЯ ответ Т-лимфоцитов.
-
Изучить влияние качественно различного питания на функциональную активность клеточных иммунологических параметров в условиях оітроЯ интоксикации афлатоксчном Вт.
-
Изучить влияние качественно различного питания на функциональную активность клеточных иммунологических параметров в условиях афлатоксинового канцерогенеза.
-
Выяснить возможные взаимосвязи мевду изменениями клеточных иммунологических параметров и конечными результатам токсического и канцерогенного влияния афлатоксина Вт и дать им медико-биологическую оценку.
Научная новизна. Полечены экспешментальные доказательства зависимости функционального состояния клеточного звена иммунной системы от характера питания, в частности от количественного содержания в диете жирового компонента и природы последнего, а также от концентрации п рационе витамина Е, селенита натрия и метионина.
Обнаружено, что в условиях реа;.лзацик как токсического, так и канцерогенного эффектов афлатоксина Вт изменения параметров кле-точяс-опосредованного иммунитета в значительной степени зависит от качества питания. При этом продемонстрировано не только ингиби-руюцее действие указанного ксенобиотика, но и возможность активами под его влиянием отдельных имцунологичеекпх показателей.
Показано, что повьшенная чувствительность к повреждающему действию афлатоксиї'а Bj тесно связана с функциональной активностью ЕК-клеток. Угнетение и низкое значение данпго иммунологического показателя через 48 часов поеле затравки коррелирует с высокой ';тяпеньи токсичности ксенобиотика,, а через 6 месяцев после введения агента ингибирование киллерной активности соответствует его гзь-сокой канцерогенности.
Сформулировано положение о том, что одним из возиояшг-- мехп-"и-.моз регуляции клеточного иммунного отве"""!, имеющим важное био-сгії'їзское іначение, являются противоположные изменения функцію-
_ 4 -
нальной активности ЕН-клеток и Т-лимфоцитов, которые наблюдайся как в физиологических условиях, так и при воздействии ксенобиотиков.
Практическая ценность работы состоит в получении экспериментальных доказательств возможности воздействия алшентаршш факторами на функциональное состояние ряда параметров клеточного апена иммунитета, в том числе их коррекции при профилактике и лечении различных патологических состояний, включая интоксикации и онкологические заболевания.
С учетом полученных результатов разработаны "Рекомендации по
организации систем санитарного контроля за загрязнением продоволь
ственного сырья и продуктов питания микроскопическими грибами и
микотоксинами" (Алма-Ата, 1990), внедренные в практику здравоохра
нения.
Положения, выносимые на зациту:
о зависимости функционального состояния некоторых параметров клеточной иммунной системы от характера питания;
о наличии в условиях развития афлатоксиновой интоксикации
и канцерогенеза алиментарно-зависимых изменений параметров клеточного иммунного ответа, в значительной степени определяющих силу конечных биологических эффектов указанного ксенобиотика;
-о возможном механизме регуляции клеточного иммунного ответа, важным звеном которого являются противоположные изменения функциональной активности ЕК-клеток и Т-лимфоцитов;
- о возможности воздействия алиментарными факторами на функ
циональное состояние клеточного звена иммунной системы с целью
профилактики и лечения различных патологических состояний, включая
токсическое и канцерогенное влияния афлатоксина Вт.
Апробг тия работа. Основные положения работы доложены на: Межреспубликанской научно-практической конференции "Питание здорового и больного человека" (Ашхабад, I9S9); Всесоюзной конференции "Эколог ..чесхие аспекты иммунологических состояний" (Москва-Алма-Ата, 1990); научной конференции с международным участием "Питание: воронье и болезнь" (Москва, 1990); советско-американский симпозиуме " bloat i^portnnt issues of nodem nutrition science " (Alma-Ata, 15УО). " " \
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзсра литературы, результатов» собственных исследований, Осуждения, выводов, указе ^еля литературы (170 источников).